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目的比较多西他赛、培美曲塞和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效及安全性。方法标准一线治疗失败的170例晚期肺癌患者分为A组、B组和C组，A组60例，接受多西他赛二线治疗；B组49例，患者接受培美曲塞治疗；C组61例，接受EGFR-TKIs治疗。采用Kaplan-Meier方法、Logrank检验和Cox回归分析3组患者二线治疗后的无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（MST）。结果A组、B组和C组患者的有效率分别为15．0％（9／60）、24．5％（12／49）和36．1％（22／61）。A组、B组和C组患者二线治疗后的PFS分别为（5．49±0．75）个月（95％CI为4．03-6．95个月）、（5．45±0．60）个月（95％CI为4．23-6．60个月）和（9．31±1．24）个月（95％CI为6．88-11．73个月），差异有统计学意义（P=0．045）。A组、B组和C组患者的MST分别为（14．89±1．87）个月（95％CI为11．23-18．55个月）、（15．81±I．89）个月（95％口为12．11-19．52个月）、（17．47±2．09）个月（95％CI为13．38-21．56个月），差异无统计学意义（P=0．574）。多因素回归分析显示，二线治疗时功能状态评分（PS）和二线治疗后反应为各亚组独立预后因素，且病理类型也为C组独立预后因素（P=0．003）。结论一线治疗失败的晚期NSCLC患者选择多西他赛、培美曲塞和EGFR-TKIs作为二线治疗，安全性相当，但以EGFR-TKIs治疗的有效率最高，且PFS较多西他赛、培美曲塞差异显著。