【摘 要】
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本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物(4a～4n)的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心; 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心; 上海交通大学药学院; 中国药科大学工学院;
【基金项目】
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National Science and Technology Major Project(2018ZX09711002-002-009);the National Natural Science Foundation of China(81703358);Science and Technology Commission of Shanghai Municipality(18QB140420
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本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物(4a～4n)的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]苯甲酰胺(4b)可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在两种浓度(10μmol/L和1.0μmol/L)下对A549和HCT-116细胞均显示出显著的抗增殖活性,其效力高于阳性对照药厄洛替尼、CI-994和西达本胺。本文还进行分子对接研究,将化合物4b定位于EGFR和HDAC1的活性位点,以推测其可能的结合模式。
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