基于替诺福韦酯的联合抗病毒治疗方案对应答不佳或耐药慢性乙型肝炎患者的疗效

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目的探讨基于替诺福韦酯(TDF)的联合治疗对既往核苷(酸)类似物(NAs)应答不佳/耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法对NAs应答不佳/耐药的CHB患者予以入组,给予以TDF为基础的抗病毒治疗,一组为NAs组,给予TDF+拉米夫定(LAM)、TDF+恩替卡韦(ETV);另一组为干扰素(IFN)组,给予TDF+IFN、TDF+LAM+IFN、TDF+ETV+IFN。预计疗程48~96周。比较两组患者抗病毒的疗效。结果入组68例(NAs组41例,IFN组27例)患者基线耐药检测阳性率为77.9%。治疗48周,NAs组和IFN组乙肝病毒(HBV)DNA下降分别为(3.52±2.42)lg IU/ml、(3.62±1.29)lg IU/ml(P=0.832),HBV DNA转阴(<20 IU/ml)率分别为73.1%、96.3%(P=0.043)。IFN组较NAs组e抗原(HBe Ag)下降更明显[(1.07±1.30)lg COI vs.(0.35±0.98)lg COI,P=0.017]。NAs组和IFN组表面抗原(HBs Ag)下降分别为(0.09±0.61)lg IU/ml、(0.54±1.05)lg IU/ml(P=0.015)。48~96周的延长疗程中NAs组和IFN组分别有1例、3例患者出现HBs Ag转阴。结论以TDF为基础的联合治疗方案可有效抑制病毒复制;在HBe Ag及HBs Ag转阴/转换率方面,IFN组更具优势。 Objective To investigate the clinical efficacy of combination therapy with tenofovir disoproxil (TDF) in patients with chronic hepatitis B (CHB) who had poor response to previous nucleos (s) analogues (NAs). Methods CHB patients with poor response to NAs were enrolled in this study. TDF-based antiviral therapy was used. One group was NAs, and TDF + lamivudine (LAM) and TDF + entecavir (ETV) Group was interferon (IFN) group, given TDF + IFN, TDF + LAM + IFN, TDF + ETV + IFN. The expected course of 48 to 96 weeks. Compare the anti-virus efficacy of two groups of patients. Results The positive rate of baseline drug resistance in 68 patients (41 in NAs group and 27 in IFN group) was 77.9%. After 48 weeks of treatment, the DNA of HBV DNA in NAs group and IFN group decreased (3.52 ± 2.42) lg IU / ml, (3.62 ± 1.29) lg IU / ml IU / ml) rates were 73.1% and 96.3%, respectively (P = 0.043). The decrease of e antigen (HBe Ag) in IFN group was more significant than that in NAs group [(1.07 ± 1.30) lg COI vs. (0.35 ± 0.98) lg COI, P = 0.017]. The decrease of surface antigen (HBsAg) in NAs group and IFN group were (0.09 ± 0.61) lg IU / ml and (0.54 ± 1.05) lg IU / ml, respectively. In the extended course of 48-96 weeks, there was 1 case of NAs and IFN respectively, and 3 cases of HBs Ag turned negative. Conclusions TDF-based combination therapy can effectively inhibit viral replication; the IFN group is more advantageous in terms of the negative conversion rate of HBeAg and HBsAg.
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