目的研究雌激素膜受体GPR30对手术绝经大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元凋亡的影响,并阐明其可能的分子机制。方法 8周龄雌性SD大鼠行双侧卵巢切除以制备手术绝经模型,并随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、GPR30特异激动剂G1处理组(IR+G1)和GPR30特异抑制剂G36处理组(IR+G1+G36);采用四动脉结扎法制备全脑缺血模型(global cerebral ischemia,GCI)、NeuN免疫荧光染色及TUNEL技术观察GPR30对缺血后海马CA1区神经元损伤的影响;Western blot技术检测海马CA1区炎症标志蛋白CD11b的蛋白表达;免疫荧光染色观察GPR30与小胶质细胞标志蛋白Iba1的免疫表达共定位。结果 (1)与Sham组和G1处理组相比,缺血再灌注14d(IR)组和G36处理组海马CA1区NeuN阳性神经元数量显著减少;与之相反,IR组和G36处理组海马CA1区TUNEL阳性染色(凋亡样神经元数量)较Sham组和G1处理组显著增加。(2)IR组和G36处理组可见海马CA1区小胶质细胞标志蛋白Iba1与GPR30的免疫表达共定位。(3)与IR组相比,G1处理可显著降低炎症标志蛋白Iba1、CD11b免疫表达,而G36逆转了以上变化;CD11b的Western blot结果进一步证实G1处理组降低IR14d海马CA1区CD11b表达,G36废弃了G1的作用。结论雌激素膜受体GPR30可降低全脑缺血后海马CA1区神经元损伤,其机制与降低缺血后炎症损伤密切相关。