1,25-(OH)_2-D_3对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质巨噬细胞趋化抑制因子及核转录因子κB/P65表达的影响

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目的观察巨噬细胞趋化抑制因子(MIF)及核转录因子κB/P65(NF-κB/P65)在单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质中的表达及1,25-(OH)2-D3对其的影响。方法采用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管梗阻模型。将健康成年的雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组(n=10)、模型组(n=10)和VD组(n=10)。VD组采用6ng/(100 g·d)的1,25-(OH)2-D3干预治疗,假手术组和模型组仅给予等量生理盐水灌胃8周。观察3组大鼠第8周肾功能、肾组织病理学改变,免疫组化法检测单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)、NF-κB/P65、MIF在肾组织中的表达。结果与假手术组相比,模型组血肌酐增高(P<0.01),肾间质面积/统计场面积增加(P<0.01),肾组织ED-1阳性细胞明显增加(P<0.01),肾组织MIF的表达显著升高(P<0.01),NF-κB/P65核阳性细胞明显增加(P<0.01)。与模型组比较,VD组大鼠肾组织病理学变化得到一定程度的改善,肾组织ED-1、MIF的表达及NF-κB/P65核阳性细胞明显减少(P<0.01)。结论单侧输尿管梗阻大鼠肾间质MIF的表达和NF-κB/P65的活性明显增加,1,25-(OH)2-D3可能通过下调MIF的表达,抑制NF-κB/P65的活性来减轻肾小管间质的炎症反应,改善肾脏纤维化。 Objective To observe the expression of macrophage chemotactic factor (MIF) and nuclear factor κB / P65 (NF-κB / P65) in the tubulointerstitium of rats with unilateral ureteral obstruction and the effects of 1,25- (OH) 2- D3 on its impact. Methods Unilateral ureteral obstruction was established by unilateral ureteral ligation. Healthy adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups: sham operation group (n = 10), model group (n = 10) and VD group (n = 10). The VD group was treated with 6ng / (100 g · d) 1,25- (OH) 2-D3, and the sham-operation group and model group were given only the same amount of saline for 8 weeks. The changes of renal function and pathological changes of kidney in the third week were observed. The expression of monocyte / macrophage specific surface antigen (ED-1), NF-κB / P65 and MIF in renal tissue were detected by immunohistochemistry expression. Results Compared with the sham operation group, serum creatinine increased (P <0.01) and the area of ​​renal interstitium increased (P <0.01), and ED-1 positive cells in renal tissue increased significantly (P <0.01) The expression of MIF was significantly increased (P <0.01), and the number of nuclear NF-κB / P65 positive cells was significantly increased (P <0.01). Compared with model group, the pathological changes of kidney in VD group were improved to a certain degree, the expression of ED-1 and MIF in renal tissue and the number of NF-κB / P65 nuclear positive cells were significantly decreased (P <0.01). Conclusion The expression of MIF and the activity of NF-κB / P65 in unilateral ureteral obstruction rats increased significantly. 1,25- (OH) 2-D3 may inhibit the activity of NF-κB / P65 by down-regulating the expression of MIF Reduce tubulointerstitial inflammatory response and improve renal fibrosis.
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