论文部分内容阅读
目的探讨缺氧条件下3-（5′-hydroxymethyl-2′-furyl）-1-benzylindazole（YC-1）对人胰腺癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）和磷酸葡萄糖异构酶（GPI）基因的调控作用及其机制。方法缺氧条件下体外培养胰腺癌PC-3细胞株，免疫细胞化学染色法检测常氧和缺氧条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。半定量RT-PCR检测YC-1对PC-3细胞VEGF、GPI、HIF-1αmRNA表达的调节作用。Western blot检测YC-1对PC-3细胞HIF-1α蛋白表达的调节作用。MTT法检测YC-1对缺氧PC-3细胞恶性增殖的影响。结果缺氧条件下，HIF-1α主要表达于PC-3细胞胞核内。随着YC-1浓度升高，VEGF和GPImRNA表达、HIF-1α蛋白表达逐渐受抑，并呈明显的剂量依赖性；实验组HIF-1α mRNA均呈强表达，其表达水平不随YC-1作用浓度的升高而降低。缺氧条件下，实验组细胞增殖抑制率均增高，100μmol／LYC-1组细胞增殖抑制率达73．28％±2．01％。结论缺氧状态下，YC-1抑制人胰腺癌PC-3细胞VEGF和GPI基因转录与其抑制HIF-1α蛋白的表达有关，YC-1能够抑制PC-3细胞生长和增殖。