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摘要：目的 分析和研究结内边缘区B细胞淋巴瘤的临床病理学特性。方法 选取11例在我院就诊的淋巴结患者为研究对象，对上述患者淋巴结的结内边缘区B细胞淋巴瘤取样并进行光镜检查，对取样细胞的形态及免疫表型等特征进行分析，采取免疫组织化学染色。结果 11例患者在我院就诊时精神面貌良好，其中8例接受随访，随访8例中，有6例临床分期较高。光镜检查发现取样细胞的形态主要为中心样B细胞，少部分为小淋巴结样B细胞和单核样B细胞。结论 在病理诊断和鉴别上，需要联合结外边缘区淋巴瘤累及小B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以及淋巴结等病理鉴别。该类型肿瘤临床诊断时大多分期较高，且易扩散，预后可能不理想。
关键词：结内边缘区B细胞淋巴瘤；病理学；临床
中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1005-0515（2013）8-025-02
淋巴结内边缘区B细胞淋巴瘤又缩称NMZL， NMZL在临床上属于一种不常见的肿瘤疾病，其发病率极低，在所有类型淋巴瘤中所占比例仅为1.8%，因此，在我国关于该类肿瘤疾病的研究文献较少。我院在2008年11月-2013年6月共收治11例患有NMZL患者，对该肿瘤细胞的形态以及病理学特点进行分析和研究，现将NMZL的病理学特点以及临床特征整理报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料及选择
2008年11月-2013年6月我院病理科诊断为NMZL患者的共11例，上述诊断病理均经过活检等相关检查后确诊，选取上述患者为研究对象，对其临床病理资料进行收集和整理。上述选取对象中，男7例，女4例，年龄39-69岁，平均年龄52.7岁。主要临床表现为浅表淋巴结肿大，且患者在入院就诊时，未出现精神萎靡不振等不良状况，诊断中并未发现脾肿大和淋巴结外淋巴瘤。
1.2 试剂与方法
1.2.1 形态学检查
所有取样样本均使用医用福尔马林进行固定，切片后进行常规制片（3-4um），苏木素-HE（伊红）染色，使用光学显微镜对制片进行观察，记录肿瘤细胞的生物形态。
1.2.2 免疫组织化学检测
以Eli Vision为主要检测方法，检测中所有使用的DAB试剂盒及抗体（均由丹麦DAKO公司生产，采取高压热修复法，使用pH值呈弱酸性（pH=6.0）的枸橼酸盐缓冲液对抗原进行修复，以浓度为3%的双氧水进行封闭。主要检查指标有：IgD、CD10、BCl-6、BCl-2、Ki-67、CyclinD1、CD23、CD5、CD20等。
1.3 随访情况
选取11例对象中，只有8例患者愿意接受随访，分析和回顾上述选取对象的临床资料，并进行分期。
2 结果
2.1 随访反馈
11例选取对象中，其中7例患者淋巴结肿大部位位于颈部区域。8例接受随访患者中，其中肿瘤为Ⅰ期的患者有2例，Ⅱ期的患者有3例，Ⅲ期的患者有3例。这8例患者中，无1例有骨髓和血累及，其中5例患者愿意接受化疗，另外3例患者放弃治疗。随访时间持续4-31个月，平均随访时间19.2个月，8例患者中，4例随访时间超过12个月，另外4例中3例病情有所缓解，1年内死亡病例人数为2例，1年生存率为75.0%。另外3例患者未接受随访，情况不明。详细见下表1.
2.2 细胞形态特性
选取的11例患者光学镜检肿瘤细胞发现：细胞生长方式较其他类型肿瘤细胞具有一定的特异性，该类型肿瘤细胞主要以弥漫型和结节型两种生长方式为主，其中6例属于弥漫型，5例属于结节型。取样细胞的形态以中心样B细胞（CC样）和单核样B细胞为主，前种细胞核圆形略显不规则，且和染色质略显粗，后一种细胞胞质较丰富，但呈现为淡染，其中5例患者取样细胞中可发现浆细胞出现转化，2例患者肿瘤细胞可观察到散在的生发中心母细胞样分化。
2.3 免疫组织化检测
上述选取对象取样肿瘤细胞在BCl-6、CD23、CD10、CD20以及CyclinD1等B细胞标志物检验指标上均呈现为阴性。11例中CD5和Bcl-2检测呈现为阳性的患者人数依次为5例和4例，上述两种指标的阳性率分别为45.5%和36.4%，其中Ki-67（增殖活性）指数检测显示范围在5%-30%之间。
3 讨论
淋巴结内边缘区B细胞淋巴瘤又缩称NMZL，该肿瘤属于一种以淋巴结为病源的B细胞淋巴瘤，其肿瘤细胞在形态上在某种程度上与MASL（脾边缘区淋巴瘤）和结外黏膜相关MALT（淋巴结组织淋巴瘤）有很大的相似度，但是却不属于与脾或者结外相关类型的疾病。因此，在对NMZL进行鉴别和诊断时，需要先排除MALT淋巴瘤和继发性SMZL的淋巴结受累。上述选取患者在诊断时均接受内窥镜检查及B超、CT等影像学检查，但在淋巴结外等粘膜部位均未发现异常情况的病灶。
目前，形态学、生物分子学以及肿瘤细胞免疫表型等研究表明：结外和结内边缘区淋巴瘤在一定程度上极其相似，且病源生发中心都与边缘区细胞较为接近，不过以脾型MZL组织学的角度而言，脾脏的累及也就意味着来源属于SMZL，此时，IgD的不表达或者不一致表达都对其边缘的来源起到一定的判断作用。从形态学角度上看，瘤细胞带状分布对脾型MZL边缘区肿瘤细胞的生长模式影响较大，使得大细胞和小细胞依次分布在外周和里面，但瘤细胞的分布在外周与MALT型所越过的套区围相差较大，因为其套区常常消失。因此，瘤细胞在某种程度上生长在裸的生发中心和推挤的套区之间，同时，IgD的不表达或不一致表达及多种生长方式的瘤细胞提示套区细胞和瘤细胞存在一定联系。但是，生发中心细胞与生发中心后的记忆细胞均证实为IgD+。因此，上述两种细胞都可能是瘤细胞的起源细胞。对于NMZL而言，其起源细胞均来自于处于不同阶段的边缘区B细胞，这也是NMZL生长方式具有特异性的原因之一，同时也是NMZL形态呈现为多样性的主要原因。目前，关于NMZL的研究报道较少，该瘤细胞的生物学行为及生殖增长方式还存在一定的疑惑，但从本组11例患者的取样瘤细胞组织的临床病理学分析及随访反馈数据显示，NMZL起源细胞虽然均来自于边缘区B细胞，且肿瘤细胞的增殖指数在某种程度上较低，但是，大多数的NMZL患者在病症得到确诊后，其临床分期一般较高，大多属于Ⅰ期和Ⅱ期，这说明肿瘤细胞已经达到扩散的程度，不利于预后。
参考文献：
[1]吕淑慧.淋巴结内边缘区B细胞淋巴瘤的病理诊断与分析[J]. 黑龙江医药科学，2011（5）：51
[2]王小燕.结内边缘区B细胞淋巴瘤临床病理学分析[J].中华血液学杂志，2012（5）：388
[3]杨艳.弥漫性大B细胞淋巴瘤中bENT1的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志，2013（2）：126
关键词：结内边缘区B细胞淋巴瘤；病理学；临床
中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1005-0515（2013）8-025-02
淋巴结内边缘区B细胞淋巴瘤又缩称NMZL， NMZL在临床上属于一种不常见的肿瘤疾病，其发病率极低，在所有类型淋巴瘤中所占比例仅为1.8%，因此，在我国关于该类肿瘤疾病的研究文献较少。我院在2008年11月-2013年6月共收治11例患有NMZL患者，对该肿瘤细胞的形态以及病理学特点进行分析和研究，现将NMZL的病理学特点以及临床特征整理报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料及选择
2008年11月-2013年6月我院病理科诊断为NMZL患者的共11例，上述诊断病理均经过活检等相关检查后确诊，选取上述患者为研究对象，对其临床病理资料进行收集和整理。上述选取对象中，男7例，女4例，年龄39-69岁，平均年龄52.7岁。主要临床表现为浅表淋巴结肿大，且患者在入院就诊时，未出现精神萎靡不振等不良状况，诊断中并未发现脾肿大和淋巴结外淋巴瘤。
1.2 试剂与方法
1.2.1 形态学检查
所有取样样本均使用医用福尔马林进行固定，切片后进行常规制片（3-4um），苏木素-HE（伊红）染色，使用光学显微镜对制片进行观察，记录肿瘤细胞的生物形态。
1.2.2 免疫组织化学检测
以Eli Vision为主要检测方法，检测中所有使用的DAB试剂盒及抗体（均由丹麦DAKO公司生产，采取高压热修复法，使用pH值呈弱酸性（pH=6.0）的枸橼酸盐缓冲液对抗原进行修复，以浓度为3%的双氧水进行封闭。主要检查指标有：IgD、CD10、BCl-6、BCl-2、Ki-67、CyclinD1、CD23、CD5、CD20等。
1.3 随访情况
选取11例对象中，只有8例患者愿意接受随访，分析和回顾上述选取对象的临床资料，并进行分期。
2 结果
2.1 随访反馈
11例选取对象中，其中7例患者淋巴结肿大部位位于颈部区域。8例接受随访患者中，其中肿瘤为Ⅰ期的患者有2例，Ⅱ期的患者有3例，Ⅲ期的患者有3例。这8例患者中，无1例有骨髓和血累及，其中5例患者愿意接受化疗，另外3例患者放弃治疗。随访时间持续4-31个月，平均随访时间19.2个月，8例患者中，4例随访时间超过12个月，另外4例中3例病情有所缓解，1年内死亡病例人数为2例，1年生存率为75.0%。另外3例患者未接受随访，情况不明。详细见下表1.
2.2 细胞形态特性
选取的11例患者光学镜检肿瘤细胞发现：细胞生长方式较其他类型肿瘤细胞具有一定的特异性，该类型肿瘤细胞主要以弥漫型和结节型两种生长方式为主，其中6例属于弥漫型，5例属于结节型。取样细胞的形态以中心样B细胞（CC样）和单核样B细胞为主，前种细胞核圆形略显不规则，且和染色质略显粗，后一种细胞胞质较丰富，但呈现为淡染，其中5例患者取样细胞中可发现浆细胞出现转化，2例患者肿瘤细胞可观察到散在的生发中心母细胞样分化。
2.3 免疫组织化检测
上述选取对象取样肿瘤细胞在BCl-6、CD23、CD10、CD20以及CyclinD1等B细胞标志物检验指标上均呈现为阴性。11例中CD5和Bcl-2检测呈现为阳性的患者人数依次为5例和4例，上述两种指标的阳性率分别为45.5%和36.4%，其中Ki-67（增殖活性）指数检测显示范围在5%-30%之间。
3 讨论
淋巴结内边缘区B细胞淋巴瘤又缩称NMZL，该肿瘤属于一种以淋巴结为病源的B细胞淋巴瘤，其肿瘤细胞在形态上在某种程度上与MASL（脾边缘区淋巴瘤）和结外黏膜相关MALT（淋巴结组织淋巴瘤）有很大的相似度，但是却不属于与脾或者结外相关类型的疾病。因此，在对NMZL进行鉴别和诊断时，需要先排除MALT淋巴瘤和继发性SMZL的淋巴结受累。上述选取患者在诊断时均接受内窥镜检查及B超、CT等影像学检查，但在淋巴结外等粘膜部位均未发现异常情况的病灶。
目前，形态学、生物分子学以及肿瘤细胞免疫表型等研究表明：结外和结内边缘区淋巴瘤在一定程度上极其相似，且病源生发中心都与边缘区细胞较为接近，不过以脾型MZL组织学的角度而言，脾脏的累及也就意味着来源属于SMZL，此时，IgD的不表达或者不一致表达都对其边缘的来源起到一定的判断作用。从形态学角度上看，瘤细胞带状分布对脾型MZL边缘区肿瘤细胞的生长模式影响较大，使得大细胞和小细胞依次分布在外周和里面，但瘤细胞的分布在外周与MALT型所越过的套区围相差较大，因为其套区常常消失。因此，瘤细胞在某种程度上生长在裸的生发中心和推挤的套区之间，同时，IgD的不表达或不一致表达及多种生长方式的瘤细胞提示套区细胞和瘤细胞存在一定联系。但是，生发中心细胞与生发中心后的记忆细胞均证实为IgD+。因此，上述两种细胞都可能是瘤细胞的起源细胞。对于NMZL而言，其起源细胞均来自于处于不同阶段的边缘区B细胞，这也是NMZL生长方式具有特异性的原因之一，同时也是NMZL形态呈现为多样性的主要原因。目前，关于NMZL的研究报道较少，该瘤细胞的生物学行为及生殖增长方式还存在一定的疑惑，但从本组11例患者的取样瘤细胞组织的临床病理学分析及随访反馈数据显示，NMZL起源细胞虽然均来自于边缘区B细胞，且肿瘤细胞的增殖指数在某种程度上较低，但是，大多数的NMZL患者在病症得到确诊后，其临床分期一般较高，大多属于Ⅰ期和Ⅱ期，这说明肿瘤细胞已经达到扩散的程度，不利于预后。
参考文献：
[1]吕淑慧.淋巴结内边缘区B细胞淋巴瘤的病理诊断与分析[J]. 黑龙江医药科学，2011（5）：51
[2]王小燕.结内边缘区B细胞淋巴瘤临床病理学分析[J].中华血液学杂志，2012（5）：388
[3]杨艳.弥漫性大B细胞淋巴瘤中bENT1的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志，2013（2）：126