Effects of Rhynchophyline on L-type Calcium Channels in Isolated Rat Cortical Neurons Du

来源 :Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences | 被引量 : 0次 | 上传用户:shanchy
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目的:研究钩藤碱对急性分离的Wistar大鼠大脑皮层神经元低氧状态下L型钙通道的作用。方法:细胞贴附膜片钳技术,从-40mV去极化至0mV激活L型钙通道。结果:低氧可激活皮层神经元L型钙通道开放,使平均开放时间延长,平均关闭时间缩短,开放概率增加。钩藤碱(15和30μmol·L-1)可浓度依赖性抑制低氧状态下此钙通道的激活,缩短其平均开放时间(从887ms缩至303ms和223ms,P<0001),延长其平均关闭时间(从923ms延至3884和5443ms,P<0001)并降低其开放概率(从0142降至0031和0025,P<0001)此作用与维拉帕米(15μmol·L-1)相似,但稍弱。结论:钩藤碱对低氧大鼠大脑皮层神经元L型钙通道有阻滞作用,从而降低细胞内钙超载,此为钩藤碱改善低氧性脑代谢紊乱的机制之一 OBJECTIVE: To study the effects of rhynchophylline on the L-type calcium channels in cerebral cortical neurons of acutely isolated Wistar rats. METHODS: Cells were patch-clamped and the L-type calcium channels were activated from -40 mV depolarization to 0 mV. RESULTS: Hypoxia activated the opening of L-type calcium channels in cortical neurons, prolonged the average opening time, shortened the average closure time, and increased the open probability. Rhynchophylline (15 and 30 μmol·L-1) can inhibit the activation of this calcium channel in a hypoxic state in a concentration-dependent manner, shortening its mean opening time (from 887 ms to 303 ms and 223 ms, P<0  001), extending its average closing time (from 923ms to 3884 and 5443ms, P<0001) and reducing its open probability (from 0142 to 0031 and 0025,P <0001) This effect is similar to verapamil (15 μmol·L-1) but slightly weaker. CONCLUSION: Rhynchophylline blocks the L-type calcium channel in cerebral cortex neurons of hypoxic rats, which reduces intracellular calcium overload. This is one of the mechanisms that rhynchophylline can improve the disorder of hypoxic brain metabolism.
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