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【摘要】目的 通过检测非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者血浆中血管内皮生长因子(VEGF)水平，探讨其临床意义。方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测初治40例NHL患者和20例正常对照组血浆中VEGF含量。结果 NHL患者VEGF水平明显高于对照组,病变为Ⅲ～Ⅳ期、有纵隔浸润和腹部或腹部伴纵隔浸润患者血浆VEGF水平明显高于病变为Ⅰ～Ⅱ期、仅浅表淋巴结肿大患者。经治疗后达完全缓解的患者血浆VEGF水平下降至正常或接近正常,与治疗前相比差异有显著性,复发/进展者VEGF水平与治疗前相比差异无显著性。结论 血浆VEGF水平可反映体内淋巴瘤细胞的总负荷和疾病状态,测定血浆VEGF水平对NHL分期、病变部位的判断、反映病情、疗效观察和预后具有一定临床意义。
【关键词】非霍奇金淋巴瘤; 血管新生; 血管内皮生长因子
我们采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法对非霍奇金淋巴瘤患者及正常人的血浆VEGF水平进行对比研究,现报告如下:
1对象与方法
1.1对象 潍坊医学院附属医院肿瘤科2007年10月至2008年5月住院初治的患者40例,男25例,女15例,年龄18～75岁,平均(52.7 ±5.5)岁,所有病例均经临床、实验室和病理检查确诊为非霍奇金淋巴瘤,诊断符合国内标准[ 2 ] ,按Ann Arbor方法进行分期,Ⅰ～Ⅱ期14例, Ⅲ～Ⅳ期26例。治疗后达完全缓解17例,部分缓解6例,稳定4例,复发/进展型(复发6例,进展型7例)13例。40例患者病变范围,仅浅表淋巴结肿大10例,纵隔浸润8例,腹部浸润7例,腹部伴纵隔浸润15例。正常对照组20人,均为1月内未服用药物,无家族及血液系统疾病的健康体检者,其中男13例,女7例,平均年龄(51.5 ±5.3)岁。
1.2方法
1.2.1标本采集:全部病例在化疗前和化疗后2周取材,缓解病例于缓解期取材。清晨空腹抽取肘静脉血2-3ml,用EDTA-k2抗凝, 2000 r/min离心8分钟,取上清液存放-80℃待用。处理过程于采血后30分钟内完成，健康对照组的标本采集同上。
1.2.2测定方法 人VEGF定量ELISA试剂盒购于上海美季生物技术有限公司,采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。
1.2.3治疗方法 NHL初发患者采用CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案化疗,疗效标准按国内标准[3]。
1.3统计学处理 数据以x±s表示,采用t检验。
2结果
结果显示,NHL组血浆VEGF水平明显高于正常对照组,两组比较差异有显著性;分期为Ⅲ～Ⅳ期组血浆VEGF水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期组,两组比较差异有显著性;有纵隔浸润和腹部或腹部伴纵隔浸润组血浆VEGF水平明显高于仅浅表淋巴结肿大组,两组比较差异有显著性;经治疗后达完全缓解组血浆VEGF水平下降至正常或接近正常,与初治组相比差异有显著性;复发/进展组血浆VEGF水平与初治者相比差异无显著性。
3讨论
淋巴瘤确诊的主要依据是组织病理学检查, VEGF是最重要的促血管生成的因子之一,在肿瘤血管生成中起重要作用, 与其他肿瘤标记物联合检测有助于临床治疗疗效的评价、预后评估和病情随访监测，也可据此检测肿瘤对化疗的反应。 此外,血浆肿瘤标志物的检测损伤性小,敏感性高,可早期辅助诊断肿瘤。本组实验资料表明, NHL患者血浆VEGF含量较正常对照组明显升高,这是由于肿瘤细胞的大量增殖、代谢,导致局部相对缺氧,诱导VEGF表达上调[4] 。另外, VEGF作为一个促进血管渗透性增高和血管内皮生长的主要因子，在肿瘤的发生、生长、转移、浸润过程中起着极其重要的作用，VEGF可作为一种预测肿瘤患者术后复发转移情况及临床预后的重要参考指标。可进一步探讨制备VEGF抑制剂，阻断VEGF对肿瘤血管的影响，从而抑制肿瘤复发和转移，延长肿瘤患者生存时间。
参考文献
[1] Plouet J, Moro F, Bertagnolli S, et al. Extracellular cleavage of the vascularen do the lialg rowth factor1 89-aminoa cid form byu rokinasei sr equired fori tsmi to gen ice fect[J]. J B iolC hem,2002; 272(20):1 3390-13396.
[2] 张颢,陶艳玲. 血管内皮生长因子在恶性血液病中的研究进展[J]. 四川肿瘤防治, 2002, 15: 53-55.
[3]张之南主编. 血液病治疗及疗效标准[M]. 第2版. 北京:科学出版社,1998, 349-358.
[4] Scott P A, Gleadle J M, Bicknell R, et al. Role of the hypoxia sensingsystem, acidity and rep roductive hormones in the variability of vascularendothelial growth factor induction in human breast carcinoma cell lines[J]. Int J Cancer, 1998, 75: 706-712.
【关键词】非霍奇金淋巴瘤; 血管新生; 血管内皮生长因子
我们采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法对非霍奇金淋巴瘤患者及正常人的血浆VEGF水平进行对比研究,现报告如下:
1对象与方法
1.1对象 潍坊医学院附属医院肿瘤科2007年10月至2008年5月住院初治的患者40例,男25例,女15例,年龄18～75岁,平均(52.7 ±5.5)岁,所有病例均经临床、实验室和病理检查确诊为非霍奇金淋巴瘤,诊断符合国内标准[ 2 ] ,按Ann Arbor方法进行分期,Ⅰ～Ⅱ期14例, Ⅲ～Ⅳ期26例。治疗后达完全缓解17例,部分缓解6例,稳定4例,复发/进展型(复发6例,进展型7例)13例。40例患者病变范围,仅浅表淋巴结肿大10例,纵隔浸润8例,腹部浸润7例,腹部伴纵隔浸润15例。正常对照组20人,均为1月内未服用药物,无家族及血液系统疾病的健康体检者,其中男13例,女7例,平均年龄(51.5 ±5.3)岁。
1.2方法
1.2.1标本采集:全部病例在化疗前和化疗后2周取材,缓解病例于缓解期取材。清晨空腹抽取肘静脉血2-3ml,用EDTA-k2抗凝, 2000 r/min离心8分钟,取上清液存放-80℃待用。处理过程于采血后30分钟内完成，健康对照组的标本采集同上。
1.2.2测定方法 人VEGF定量ELISA试剂盒购于上海美季生物技术有限公司,采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。
1.2.3治疗方法 NHL初发患者采用CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案化疗,疗效标准按国内标准[3]。
1.3统计学处理 数据以x±s表示,采用t检验。
2结果
结果显示,NHL组血浆VEGF水平明显高于正常对照组,两组比较差异有显著性;分期为Ⅲ～Ⅳ期组血浆VEGF水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期组,两组比较差异有显著性;有纵隔浸润和腹部或腹部伴纵隔浸润组血浆VEGF水平明显高于仅浅表淋巴结肿大组,两组比较差异有显著性;经治疗后达完全缓解组血浆VEGF水平下降至正常或接近正常,与初治组相比差异有显著性;复发/进展组血浆VEGF水平与初治者相比差异无显著性。
3讨论
淋巴瘤确诊的主要依据是组织病理学检查, VEGF是最重要的促血管生成的因子之一,在肿瘤血管生成中起重要作用, 与其他肿瘤标记物联合检测有助于临床治疗疗效的评价、预后评估和病情随访监测，也可据此检测肿瘤对化疗的反应。 此外,血浆肿瘤标志物的检测损伤性小,敏感性高,可早期辅助诊断肿瘤。本组实验资料表明, NHL患者血浆VEGF含量较正常对照组明显升高,这是由于肿瘤细胞的大量增殖、代谢,导致局部相对缺氧,诱导VEGF表达上调[4] 。另外, VEGF作为一个促进血管渗透性增高和血管内皮生长的主要因子，在肿瘤的发生、生长、转移、浸润过程中起着极其重要的作用，VEGF可作为一种预测肿瘤患者术后复发转移情况及临床预后的重要参考指标。可进一步探讨制备VEGF抑制剂，阻断VEGF对肿瘤血管的影响，从而抑制肿瘤复发和转移，延长肿瘤患者生存时间。
参考文献
[1] Plouet J, Moro F, Bertagnolli S, et al. Extracellular cleavage of the vascularen do the lialg rowth factor1 89-aminoa cid form byu rokinasei sr equired fori tsmi to gen ice fect[J]. J B iolC hem,2002; 272(20):1 3390-13396.
[2] 张颢,陶艳玲. 血管内皮生长因子在恶性血液病中的研究进展[J]. 四川肿瘤防治, 2002, 15: 53-55.
[3]张之南主编. 血液病治疗及疗效标准[M]. 第2版. 北京:科学出版社,1998, 349-358.
[4] Scott P A, Gleadle J M, Bicknell R, et al. Role of the hypoxia sensingsystem, acidity and rep roductive hormones in the variability of vascularendothelial growth factor induction in human breast carcinoma cell lines[J]. Int J Cancer, 1998, 75: 706-712.