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【摘 要】 复方甲硝唑乳膏在制备方面步骤相对较多，制备过程中受到的影响因素较多，因此需要相关研究者反复研究，通过对工艺的优化合理安排配置处方，同时注重制作工艺上的严谨，只有这样才能够保障药品使用有效性与舒适性。本文基于这一背景，简单阐述了复方甲硝唑乳膏制備过程中的要点，旨在不断优化制备工艺，提升药物使用有效性。
【关键词】 甲硝唑 制备 水相
【中图分类号】 R943 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）06-0311-01
甲硝唑有着很强的抗菌作用和杀菌作用，将甲硝唑制备成软膏剂，可以治疗许多皮肤病，例如毛囊虫引起的皮肤表层感染或是痤疮等。通常而言，甲硝唑乳膏是利用甲硝唑细粉与乳膏基质的融合来制成成品，但经过研究发现，这类型成品在涂抹于患者皮肤上时存在不同程度的颗粒感，可能对药效产生不良影响。按照我国在2005年颁布的《中国药典》相关规定，乳膏制剂的药品中粒子大小不得超出180μm[1]。本院基于这一背景，从多方面对复方甲硝唑乳膏的制备展开探索，通过制备准备工作（仪器、原料）、处方实验设计以及制备操作要点分析展开研究，希望能够将制备工艺不断优化，让药效最大程度的发挥，现做出如下报告：
1 制备工艺的准备工作
1.1 仪器准备
药品称量采用精密称量电子天平（FA2004（上海良平仪器仪表有限公司），KW-1000D 数显恒温水浴锅（上海梅香仪器有限公司），循环水多用真空泵（SHB-Ⅲ型）（上海雅莱生化设备仪器有限公司），冰箱（BCD-207T）（海信电器有限公司），超声波清洗机（GUTEL）（上海冠特超声仪器有限公司）。
1.2 原料准备
原料方面，由于复方甲硝唑乳膏的制备中甲硝唑是主要原料，因此本次研究中将原料选为山西同济药业生产的甲硝唑，其批号为20080801。同时还需选用羊毛脂、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、三乙醇胺、甘油以及白凡士林，以便于将甲硝唑制备成乳膏状态[2]。
2 药物制备方法
2.1 处方设定
由于复方甲硝唑乳膏为膏体药物，因此膏体的水分含量以及药物比例是制备的关键。本次研究中将处方组成设定如下：
甲硝唑50g、硬脂酸120g、白凡士林25g、十二烷基硫酸钠5g、三乙醇胺5g、甘油50g、羊毛脂20g、羟苯乙酯2g。为了保障药品制作的干净卫生，研究中加入的水全部为蒸馏水，尽可能将水份中带有的细菌含量降至最低。蒸馏水量设置上面，在上述药物剂量准确称量后，让加入蒸馏水后的板成本总质量为1000g即可。药品处方的设定需严格遵守各药物克数，保障药效的充分发挥[3]。
2.2 实验设计
复方甲硝唑乳膏是O/W型乳膏的一种，药物制备方面，其原料加入方式、乳化温度、搅拌方法以及搅拌时间均会对药物成品质量或是形态产生影响，同时影响到药物涂抹中的颗粒物大小，也就是药物粒度。
本次研究将搅拌时间定义为A、乳化温度定义为B、药物加入方式定义为C、将药物搅拌方式定义为D。A、B、C、D均为可变因素，各因素又可被分为三种水平，希望能够找出合适的制备方案，具体研究结果如下表：
表一：制备方案水平因素表
2.3 主药含量设定
依照甲硝唑含量测定方法，现将3批样品进行含量测定，所得结果见表l。依照上述处方，再参考《中国药典》（2010版）中同类剂型的含量限度的制订，规定制备所得样品含甲硝唑应为应为90.0%～110.0%，即0.90%～1.10%。由结果可得出所选取的样品全部符合要求，详见表二：
表二：甲硝唑含量的测定结论
3 药物制备
取白凡士林，单硬脂酸甘油酯，液状石蜡，硬脂酸加热熔融，将温度维持在75℃，另取甲硝唑、克霉唑、扑尔敏、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、甘油、水，在维持温度75℃下，加热溶解，并略高于油相的温度[3]。在不断地搅拌下，快速将水相一次性倒进油相中（此为将药物加入水相，即先将药物在水相中溶解，再分多次加入油相中），快速匀质搅拌乳化4—20分钟，然后再适当慢速搅拌均匀冷至凝固[4]。
需要注意的是，在药物加入到基质的过程中，要将甲硝唑使用6号筛通过，之后等量逐渐加入到已经充分混合的基质中，同时注意均匀搅拌。搅拌方式方面，需遵循先快后慢原则，刚开始时每分钟450转，之后乳膏半成品的温度会逐渐下降，当期下降至20℃左右时转速可逐渐将为每分钟100转，搅拌至半成品呈乳膏状即可。
4 讨论
研究所制备的复方甲硝唑乳膏中的基质会引起色谱柱的污染，那么在制备供试品溶液的时候，就采取预先采取加热的措施让甲硝唑乳膏基质充分溶解。本次研究中的制备工艺是采用先将乳膏融入水相，按照一定方式搅拌让其充分融合，保障了膏体本身的细腻与均匀，减少了涂抹时的颗粒感，适合在制剂生产中推广。
参考文献
[1]何梅，李芳，陈娥. 甲硝唑乳膏制备工艺的优选[J]. 山西医药杂志，2011，01：78-79.
[2]成丹. 复方甲硝唑泡腾栓的制备及质量控制[J]. 中南药学，2012，01：35-38.
[3]郭美华，马妍妍，刘世萍.盐酸苯海拉明乳膏的制备及质量控制[J].中国药师，2010，03：392-393.
[4]朱雪龙，吴瑞斌.复方甲硝唑乳膏的制备和应用[J].中国医药指南，2012，15：257-258.
作者简介 张国盛，男，硕士
通讯作者 杨红，女，副教授
【关键词】 甲硝唑 制备 水相
【中图分类号】 R943 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）06-0311-01
甲硝唑有着很强的抗菌作用和杀菌作用，将甲硝唑制备成软膏剂，可以治疗许多皮肤病，例如毛囊虫引起的皮肤表层感染或是痤疮等。通常而言，甲硝唑乳膏是利用甲硝唑细粉与乳膏基质的融合来制成成品，但经过研究发现，这类型成品在涂抹于患者皮肤上时存在不同程度的颗粒感，可能对药效产生不良影响。按照我国在2005年颁布的《中国药典》相关规定，乳膏制剂的药品中粒子大小不得超出180μm[1]。本院基于这一背景，从多方面对复方甲硝唑乳膏的制备展开探索，通过制备准备工作（仪器、原料）、处方实验设计以及制备操作要点分析展开研究，希望能够将制备工艺不断优化，让药效最大程度的发挥，现做出如下报告：
1 制备工艺的准备工作
1.1 仪器准备
药品称量采用精密称量电子天平（FA2004（上海良平仪器仪表有限公司），KW-1000D 数显恒温水浴锅（上海梅香仪器有限公司），循环水多用真空泵（SHB-Ⅲ型）（上海雅莱生化设备仪器有限公司），冰箱（BCD-207T）（海信电器有限公司），超声波清洗机（GUTEL）（上海冠特超声仪器有限公司）。
1.2 原料准备
原料方面，由于复方甲硝唑乳膏的制备中甲硝唑是主要原料，因此本次研究中将原料选为山西同济药业生产的甲硝唑，其批号为20080801。同时还需选用羊毛脂、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、三乙醇胺、甘油以及白凡士林，以便于将甲硝唑制备成乳膏状态[2]。
2 药物制备方法
2.1 处方设定
由于复方甲硝唑乳膏为膏体药物，因此膏体的水分含量以及药物比例是制备的关键。本次研究中将处方组成设定如下：
甲硝唑50g、硬脂酸120g、白凡士林25g、十二烷基硫酸钠5g、三乙醇胺5g、甘油50g、羊毛脂20g、羟苯乙酯2g。为了保障药品制作的干净卫生，研究中加入的水全部为蒸馏水，尽可能将水份中带有的细菌含量降至最低。蒸馏水量设置上面，在上述药物剂量准确称量后，让加入蒸馏水后的板成本总质量为1000g即可。药品处方的设定需严格遵守各药物克数，保障药效的充分发挥[3]。
2.2 实验设计
复方甲硝唑乳膏是O/W型乳膏的一种，药物制备方面，其原料加入方式、乳化温度、搅拌方法以及搅拌时间均会对药物成品质量或是形态产生影响，同时影响到药物涂抹中的颗粒物大小，也就是药物粒度。
本次研究将搅拌时间定义为A、乳化温度定义为B、药物加入方式定义为C、将药物搅拌方式定义为D。A、B、C、D均为可变因素，各因素又可被分为三种水平，希望能够找出合适的制备方案，具体研究结果如下表：
表一：制备方案水平因素表
2.3 主药含量设定
依照甲硝唑含量测定方法，现将3批样品进行含量测定，所得结果见表l。依照上述处方，再参考《中国药典》（2010版）中同类剂型的含量限度的制订，规定制备所得样品含甲硝唑应为应为90.0%～110.0%，即0.90%～1.10%。由结果可得出所选取的样品全部符合要求，详见表二：
表二：甲硝唑含量的测定结论
3 药物制备
取白凡士林，单硬脂酸甘油酯，液状石蜡，硬脂酸加热熔融，将温度维持在75℃，另取甲硝唑、克霉唑、扑尔敏、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、甘油、水，在维持温度75℃下，加热溶解，并略高于油相的温度[3]。在不断地搅拌下，快速将水相一次性倒进油相中（此为将药物加入水相，即先将药物在水相中溶解，再分多次加入油相中），快速匀质搅拌乳化4—20分钟，然后再适当慢速搅拌均匀冷至凝固[4]。
需要注意的是，在药物加入到基质的过程中，要将甲硝唑使用6号筛通过，之后等量逐渐加入到已经充分混合的基质中，同时注意均匀搅拌。搅拌方式方面，需遵循先快后慢原则，刚开始时每分钟450转，之后乳膏半成品的温度会逐渐下降，当期下降至20℃左右时转速可逐渐将为每分钟100转，搅拌至半成品呈乳膏状即可。
4 讨论
研究所制备的复方甲硝唑乳膏中的基质会引起色谱柱的污染，那么在制备供试品溶液的时候，就采取预先采取加热的措施让甲硝唑乳膏基质充分溶解。本次研究中的制备工艺是采用先将乳膏融入水相，按照一定方式搅拌让其充分融合，保障了膏体本身的细腻与均匀，减少了涂抹时的颗粒感，适合在制剂生产中推广。
参考文献
[1]何梅，李芳，陈娥. 甲硝唑乳膏制备工艺的优选[J]. 山西医药杂志，2011，01：78-79.
[2]成丹. 复方甲硝唑泡腾栓的制备及质量控制[J]. 中南药学，2012，01：35-38.
[3]郭美华，马妍妍，刘世萍.盐酸苯海拉明乳膏的制备及质量控制[J].中国药师，2010，03：392-393.
[4]朱雪龙，吴瑞斌.复方甲硝唑乳膏的制备和应用[J].中国医药指南，2012，15：257-258.
作者简介 张国盛，男，硕士
通讯作者 杨红，女，副教授