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【关键词】中药；白细胞减少；机制
【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0728-02
化疗作为恶性肿瘤临床治疗的重要手段而被广泛应用，其所致副反应以白细胞减少最为常见。化疗致白细胞减少易引发感染，导致化疗疗程的推迟与剂量的减小[1]，这不仅影响肿瘤患者的生活质量[2]，还威胁着患者生存周期与预后[3]。因而，化疗所致白细胞减少也就成为临床的常见问题。现代医学对于化疗所致白细胞减少的治疗主要以刺激骨髓造血为主，临床使用的药物以粒细胞集落刺激因子为主。近年来，中药对于化疗后引起的白细胞减少的疗效也逐渐被患者接受，而关于其机制的研究亦逐渐深入。本文就其机制进行探讨。
1 传统中医理论
中医理论认为，化疗药物为热毒之邪，作用于机体导致伤津耗气，阴津亏损，津血同源，气血双亏，阴阳俱虚，脏腑亏损。表现为乏困无力，头晕目眩，夜卧不寐，或失眠多梦，五心烦热，易受外感风寒之邪入侵，属于中医学“虚劳”的范畴，证型多以气血亏虚为主。《灵枢·海论》曰：“髓溢不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”《医学入门》曰：“食少神昏，精不荣，腰背胸胁筋骨酸痛，潮汗咳嗽，此虚证也，但见一二便是。”上述描述与白细胞减少的症状相似。中医经典理论认为，虚劳以脾肾虚损为主，肾为先天之本，藏精生髓，肾虚则精髓不生；脾为后天之本，气血生化之源，脾虚则气血生化乏源，气血不足，表现多有乏力、头晕、少气懒言、低热盗汗等症。因此，治疗以补虚为主，针对病因病机，健脾补肾、益气养血等治法对于白细胞减少的治疗有明显疗效。
2 现代医学研究
2.1中药对骨髓细胞增殖的影响
骨髓细胞增殖功能的良好与否决定了外周血象是否正常。骨髓细胞增殖存在细胞周期，而其调控机制中有两个重要的检查点，分别位于G1期与S期、G2期与M期之间。陈志伟等[4]研究显示四物汤配方颗粒各组均能明显促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2/M期细胞转化，增殖指数（PI）明显升高。郑轶峰等[5-6]研究表明右归丸低、高剂量均能促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2/M期细胞的转化，提高G2/M期细胞比例，增殖指数（PI）明显升高。左归丸各剂量组均能促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2/M期细胞的转化，从而导致G2/M期细胞比例和增殖指数（PI）明显升高（P<0.05，P<0.01）。
2.2中药对骨髓造血微环境的影响
造血细胞的存活、增殖、分化、成熟与释放均受骨髓造血诱导微环境的影响，其中，与造血调控密切相关的细胞成分主要是微环境中的巨噬细胞、网状细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、内皮细胞、脂肪细胞等。吴岩等[7]实验发现当归补血汤能够促进内皮细胞由静止期进入增殖期，能促进IL-6和GM-CSF的分泌。当归补血汤通过促进内皮细胞增殖，将内皮细胞分泌的各种造血细胞因子与细胞外基质结合，构成一个支持造血的复杂网络，把造血干细胞固立于局部，使造血干祖细胞受局部高浓度细胞因子的作用而增殖与分化，参与造血调控[8]。
2.3中药对造血因子的影响
骨髓微环境中的基质细胞所分泌的多种细胞因子，如SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF以及白细胞介素等，这些因子对造血干细胞的增殖、分化和发育起调控作用。IL-6是一种主要由免疫活性细胞分泌的多功能因子，不仅具有免疫调节及抗肿瘤作用，且能促进细胞的增殖分化、加速血小板的再生，具有显著的造血调控作用。袁晓辉[9]研究表明六君子汤能诱导小鼠细胞因子的释放，实验中病理小鼠血液中IL-6活性表现出明显降低，在运用六君子汤治疗后第5、10天具有显著升高IL-6水平。
综上所述，传统中医理论的证候分析及现代医学分子生物学的相关实验研究，均说明中药对于化疗后引起的白细胞减少的治疗有效，而临床大量病例亦证明了化疗后配合中医中药治疗能够改善白细胞减少，提高患者的生存质量。随着肿瘤治疗理念的变化，中医治疗也逐渐成为肿瘤综合治疗中的重要手段被患者所接受。对于化疗引起的其他不良反应，中医中药能否提供更多的有效治疗及其机制有待于我们进一步探讨。
参考文献：
[1] Anita Nirenberg，Annette Parry Bush，Arlene Davis，etal.Neutropenia：State of the Knowledge Part I[J].Oncology Nursing Forum，2006，33（6）：1193-1201.
[2] Padilla G，Ropka ME.Quality of life and chemotherapy- induced neutropenia[J].Cancer Nurs，2005，28（3）：167-171.
[3] C zrawford J，Dale DC，Lyman GH.Chemotherapy-induced neutropenia：risks， consequences，and new directions for its management[J].Cancer，2004，100：228-237.
[4] 陈志伟，许惠玉，刘曾敏，等.四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠造血功能调控的实验研究[J].中国职业医学，2008，35（3）：229-231.
[5] 郑轶峰，张力华，秦剑，等.右归丸对骨髓抑制小鼠造血功能的影响[J].浙江中西医结合杂志，2009，19（4）：212-215.
[6] 郑轶峰，张力华，周毅.左归丸对骨髓抑制小鼠造血调控的影响[J].河北中医，2009，19（4）：212-215.
[7] 吴岩，祝彼得，黄秀琛，等.当归补血汤对人脐静脉内皮细胞的增殖及分泌IL-6和GM-CSF的影响[J].成都中医药大学学报，2000，23 （4）：20-22.
[8] 吴岩，祝彼得.当归补血汤对内皮细胞增殖和黏附分子表达的影响[J].华西医科大学学报，2001，32（4）：593-595.
[9] 袁晓辉.六君子汤对白细胞减少症模型小鼠免疫和造血功能的影响[J].中国医药导报，2008，5（33）：65-66.
【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0728-02
化疗作为恶性肿瘤临床治疗的重要手段而被广泛应用，其所致副反应以白细胞减少最为常见。化疗致白细胞减少易引发感染，导致化疗疗程的推迟与剂量的减小[1]，这不仅影响肿瘤患者的生活质量[2]，还威胁着患者生存周期与预后[3]。因而，化疗所致白细胞减少也就成为临床的常见问题。现代医学对于化疗所致白细胞减少的治疗主要以刺激骨髓造血为主，临床使用的药物以粒细胞集落刺激因子为主。近年来，中药对于化疗后引起的白细胞减少的疗效也逐渐被患者接受，而关于其机制的研究亦逐渐深入。本文就其机制进行探讨。
1 传统中医理论
中医理论认为，化疗药物为热毒之邪，作用于机体导致伤津耗气，阴津亏损，津血同源，气血双亏，阴阳俱虚，脏腑亏损。表现为乏困无力，头晕目眩，夜卧不寐，或失眠多梦，五心烦热，易受外感风寒之邪入侵，属于中医学“虚劳”的范畴，证型多以气血亏虚为主。《灵枢·海论》曰：“髓溢不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”《医学入门》曰：“食少神昏，精不荣，腰背胸胁筋骨酸痛，潮汗咳嗽，此虚证也，但见一二便是。”上述描述与白细胞减少的症状相似。中医经典理论认为，虚劳以脾肾虚损为主，肾为先天之本，藏精生髓，肾虚则精髓不生；脾为后天之本，气血生化之源，脾虚则气血生化乏源，气血不足，表现多有乏力、头晕、少气懒言、低热盗汗等症。因此，治疗以补虚为主，针对病因病机，健脾补肾、益气养血等治法对于白细胞减少的治疗有明显疗效。
2 现代医学研究
2.1中药对骨髓细胞增殖的影响
骨髓细胞增殖功能的良好与否决定了外周血象是否正常。骨髓细胞增殖存在细胞周期，而其调控机制中有两个重要的检查点，分别位于G1期与S期、G2期与M期之间。陈志伟等[4]研究显示四物汤配方颗粒各组均能明显促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2/M期细胞转化，增殖指数（PI）明显升高。郑轶峰等[5-6]研究表明右归丸低、高剂量均能促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2/M期细胞的转化，提高G2/M期细胞比例，增殖指数（PI）明显升高。左归丸各剂量组均能促进骨髓G0/G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2/M期细胞的转化，从而导致G2/M期细胞比例和增殖指数（PI）明显升高（P<0.05，P<0.01）。
2.2中药对骨髓造血微环境的影响
造血细胞的存活、增殖、分化、成熟与释放均受骨髓造血诱导微环境的影响，其中，与造血调控密切相关的细胞成分主要是微环境中的巨噬细胞、网状细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、内皮细胞、脂肪细胞等。吴岩等[7]实验发现当归补血汤能够促进内皮细胞由静止期进入增殖期，能促进IL-6和GM-CSF的分泌。当归补血汤通过促进内皮细胞增殖，将内皮细胞分泌的各种造血细胞因子与细胞外基质结合，构成一个支持造血的复杂网络，把造血干细胞固立于局部，使造血干祖细胞受局部高浓度细胞因子的作用而增殖与分化，参与造血调控[8]。
2.3中药对造血因子的影响
骨髓微环境中的基质细胞所分泌的多种细胞因子，如SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF以及白细胞介素等，这些因子对造血干细胞的增殖、分化和发育起调控作用。IL-6是一种主要由免疫活性细胞分泌的多功能因子，不仅具有免疫调节及抗肿瘤作用，且能促进细胞的增殖分化、加速血小板的再生，具有显著的造血调控作用。袁晓辉[9]研究表明六君子汤能诱导小鼠细胞因子的释放，实验中病理小鼠血液中IL-6活性表现出明显降低，在运用六君子汤治疗后第5、10天具有显著升高IL-6水平。
综上所述，传统中医理论的证候分析及现代医学分子生物学的相关实验研究，均说明中药对于化疗后引起的白细胞减少的治疗有效，而临床大量病例亦证明了化疗后配合中医中药治疗能够改善白细胞减少，提高患者的生存质量。随着肿瘤治疗理念的变化，中医治疗也逐渐成为肿瘤综合治疗中的重要手段被患者所接受。对于化疗引起的其他不良反应，中医中药能否提供更多的有效治疗及其机制有待于我们进一步探讨。
参考文献：
[1] Anita Nirenberg，Annette Parry Bush，Arlene Davis，etal.Neutropenia：State of the Knowledge Part I[J].Oncology Nursing Forum，2006，33（6）：1193-1201.
[2] Padilla G，Ropka ME.Quality of life and chemotherapy- induced neutropenia[J].Cancer Nurs，2005，28（3）：167-171.
[3] C zrawford J，Dale DC，Lyman GH.Chemotherapy-induced neutropenia：risks， consequences，and new directions for its management[J].Cancer，2004，100：228-237.
[4] 陈志伟，许惠玉，刘曾敏，等.四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠造血功能调控的实验研究[J].中国职业医学，2008，35（3）：229-231.
[5] 郑轶峰，张力华，秦剑，等.右归丸对骨髓抑制小鼠造血功能的影响[J].浙江中西医结合杂志，2009，19（4）：212-215.
[6] 郑轶峰，张力华，周毅.左归丸对骨髓抑制小鼠造血调控的影响[J].河北中医，2009，19（4）：212-215.
[7] 吴岩，祝彼得，黄秀琛，等.当归补血汤对人脐静脉内皮细胞的增殖及分泌IL-6和GM-CSF的影响[J].成都中医药大学学报，2000，23 （4）：20-22.
[8] 吴岩，祝彼得.当归补血汤对内皮细胞增殖和黏附分子表达的影响[J].华西医科大学学报，2001，32（4）：593-595.
[9] 袁晓辉.六君子汤对白细胞减少症模型小鼠免疫和造血功能的影响[J].中国医药导报，2008，5（33）：65-66.