重组人生长激素对GHR差异表达人胃癌细胞移植瘤生长的影响

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目的运用小分子干扰GHR(si GHR)技术获取生长激素受体(GHR)基因差异表达的人胃癌MGC803细胞株,探讨rh GH干预GHR不同表达状态细胞株植入裸鼠体内的移植瘤生长情况及JAK2/STAT3通路关键节点基因表达变化。方法Western-Blot法鉴定亲本及转染后细胞株GHR表达状态,72只接种皮下移植瘤的裸鼠随机分为:对照组(生理盐水0.2ml/d),低剂量rh GH组(1U/(kg·d))和高剂量rh GH组(3U/(kg·d)),连续给药21d,观察并记录裸鼠体质量和肿瘤体积,免疫组织化学法检测胃癌组织中VEGF蛋白表达,Western-Blot法测JAK2-STAT3通路节点蛋白变化。结果转染空载体细胞株GHR蛋白表达量与亲本细胞株差异不明显(P>0.05),转染干扰载体株较亲本细胞株GHR蛋白下降57%。对于接种亲本及空载质粒转染的人胃癌细胞株MGC803的裸鼠,rh GH给药组皮下移植瘤体积较对照组增大(P<0.05),且rh GH组促增长效应显著(P<0.05),3组间体重差异不明显(P>0.05);VEGF蛋白表达较对照组升高,JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3含量增加;对于GHR表达下调的人胃癌细胞株MGC803的裸鼠,给药组体重大于对照组(P<0.05),而3组之间肿瘤体积大小、VEGF蛋白表达水平及JAK2/STAT3通路重要节点蛋白含量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 rh GH能促进GHR阳性表达的MGC803移植瘤生长,但对经si GHR技术抑制GHR基因表达的MGC803移植瘤未表现出促肿瘤生长效应,其机制可能与血清VEGF分泌及JAK2-STAT3信号转导通路节点基因功效有关。
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