观察Delta样配体4 （Dll-4）对早期糖尿病（DM）大鼠视网膜病理结构的影响及其与血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2的关系。
方法雄性Sprague-Dawley大鼠70只，随机数字表法分为正常组（10只）和DM组（60只）。DM组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导DM模型；剔除血糖恢复和死亡大鼠，最终50只大鼠纳入统计。正常组大鼠注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。随机数字表法将DM组大鼠分为DM 1m组、DM 2m组、DM 3m组、DM 3m+Anti组、DM 3m＋磷酸盐缓液（PBS）组，各组均为10只大鼠。DM 3m+Anti组大鼠玻璃体腔注射抗Dll-4多克隆抗体4 μl，抗体浓度0.25 mg/ml；DM 3m+PBS组大鼠玻璃体腔注射等体积PBS。注射后5 d，处死大鼠。其余各组大鼠不做任何处理，分别于成模后1、2、3个月处死。苏木精-伊红染色观察视网膜各层结构及微血管变化，测量视网膜总厚度；免疫组织化学和荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA的表达。单因素方差分析比较各组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2表达差异；两组间比较采用最小显著差法t检验。
结果光学显微镜观察发现，DM 3m组大鼠视网膜神经节细胞层明显水肿，内、外核层变薄，细胞数量减少，排列紊乱，外丛状层（OPL）水肿明显，微血管异常扩张；DM 3m+Anti组大鼠视网膜OPL水肿较DM 3m组减轻，其余各层无明显差异。与正常组比较，DM 3m组、DM 3m+Anti组、DM 3m+PBS组大鼠视网膜总厚度增加，差异均有统计学意义（t=5.596、3.290、4.286，P=0.000、0.008、0.002 ）。免疫组织化学染色结果显示，正常组大鼠视网膜神经节细胞层可见少量Dll-4阳性表达；神经节细胞层及内、外核层均可见少量VEGFR-2阳性表达。DM 1m组、DM 2m组、DM 3m组大鼠视网膜血管内皮细胞中Dll-4阳性表达逐渐增加。DM 3m+Anti组大鼠视网膜各层及血管内皮细胞中Dll- 4阳性表达明显减少，而VEGFR-2表达显著增加。DM 3m+PBS组大鼠视网膜Dll-4、VEGFR-2阳性表达与DM 3m组无明显差异。荧光定量PCR检测结果显示，DM 3m组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表达量较正常组明显升高，差异有统计学意义（t=6.705、20.871，P<0.05 ）。与DM 3m组比较，DM 3m+Anti组大鼠视网膜Dll-4 mRNA表达量降低，VEGFR-2 mRNA表达量升高，差异均有统计学意义（t=2.681、3.639，P<0.05）。DM 3m+PBS组、DM 3m组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表达量比较，差异无统计学意义（t=0.513、0.657，P>0.05 ）。
结论DM大鼠早期视网膜病变过程中视网膜血管内皮细胞中Dll-4表达逐渐增加；抑制Dll-4表达，VEGFR-2的表达上调，且OPL水肿减轻。