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摘 要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清C-反应蛋白（CRP）的水平与肺功能的关系。方法：收治COPD患者5O例，其中处于急性加重期者（AECOPD）31例（加重期組），稳定期19例（稳定期组）和健康对照者（对照组）23例，取空腹静脉血，测定血清中CRP的浓度，并对COPD患者进行肺功能检查。结果：COPD急性加重期患者血清CRP显著高于稳定期组和对照组（均P<0.01），COPD稳定期组上指标均较对照组为高（P<0.O1），加重期组和稳定期组患者血清CRP与第1秒用力呼气容积（FEV1）/最大用力肺活量（FVC）和FEV1%呈负相关，结论：血清CRP可作为判断COPD急性加重期的指标；血清CRP可能与COPD患者的肺功能下降有关。
关键词 慢性阻塞性肺疾病 C-反应蛋白 肺功能
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可预防和治疗的疾病，一些明显的肺外作用（即全身效应），可能导致患者病情加重。COPD的肺部表现特征是气流受限（不完全可逆），通常呈进行性加重，且与肺对有害颗粒或气体产生异常炎症反应有关。因此，COPD是以炎症为核心、由多因素构成的疾病，是最常见的呼吸系统疾病之一，其患病率和病死率近年呈增长趋势，严重影响了患者的生活质量。C-反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，长期以来，已有多项研究证明CRP参与COPD急性加重期炎症过程，是反映COPD急性加重期细菌感染严重程度和判断疗效的敏感指标之一。因此，本研究通过对COPD患者进行肺功能检查及血清CRP浓度测定，旨在探讨COPD患者CRP对肺功能的影响。
资料与方法
2010年10月～2012年5月收治COPD患者50例，均为男性，年龄50～85岁，平均69.7±9.3岁。所有患者诊断、病情分级均符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的慢性阻塞性肺疾病诊断指南，同时排除肺部以外感染疾病、外伤、肿瘤、动脉栓塞、急性脑出血及自身免疫性疾病。其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）（加重期组）31例，年龄50～75岁，平均65.6±7.7岁。稳定期19例（稳定期组），病情稳定超过4周，年龄50～75岁，平均64.3±8.3岁。对照组23名，均为男性健康体检者，经全面检查无心、肝、脑、肾等疾病，近期无急性感染。
方法：血标本收集与处理：采集受试者清晨空腹静脉血，血清CRP由检验科测定，仪器为特定蛋白仪BNP。肺功能测定采用肺功能仪（Master Screen Diffusion+APS型）对COPD患者进行测定。主要检测指标为第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC），由同一熟练技师操作。
统计学处理：使用SPSS17.0统计软件统计分析，数据以（X±S）表示，行正态检验，采用Bartlett法进行方差齐性检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，两两组间比较采用SNK法，且采用直线相关分析确定可能相关的两变量问是否存在直线相关关系。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
加重期组、稳定期组与对照组之间血清CRP的比较：经方差分析各组间血清CRP差异有统计学意义。两两组间比较采用SNK法，加重期组患者CRP水平显著高于稳定期组和健康对照组（均P<0.01），稳定期组血清CRP较健康对照组高（P<0.05），见表1和表2。
加重期组、稳定期组血清CRP与肺功能的相关性分析，加重期组、稳定期组两组血清CRP肺功能指标中的FEV1%，FEV1/L，均呈负相关。见表3。
讨 论
CRP是一种主要由肝脏产生的急性时相反应蛋白，其分子量120kDaI在正常健康人血清仅以微量形式存在，CRP在炎症反应中有重要意义。当组织发生炎症时，巨噬细胞释放白细胞介素等炎症介质刺激肝合成急性期炎性蛋白质，被认为是急性感染的敏感指标之一[1，2]。本文中31例AECOPD患者血清CRP水平明显高于稳定期COPD患者及健康对照组，说明于COPD急性期，由于气道炎症加重，气道痉挛导致机体缺氧，而补体激活和吞噬细胞清除能力，炎症反应加重，使得因缺氧所致损伤的正常组织细胞不仅得不到修复，反而加重炎症，此时患者症状加重，炎症反应越强，CRP合成增加。而COPD稳定期血清CRP较健康对照组高，证实在气道的慢性炎症下，CRP也表现出增高的趋势，表明CRP参与了COPD急性加重期的炎症过程，这与文献报道的结果相同[3]。de Torres等研究[4]，130例稳定期COPD患者的血CRP水平并同时测定65例健康对照者的血CRP，结果显示稳定期COPD患者的血CRP水平显著高于对照组的血CRP（P<0.001）。研究中发现COPD患者急性加重期气道炎症程度越重，CRP升高越明显，证实CRP与肺感染严重程度相关，且与致病菌感染显著相关；感染是COPD急性加重的病因中的主要原因，同时CRP在病毒感染时不升高，说明感染主要的微生物是细菌。因此我们认为CRP可作为早期判断COPD急性感染和疗效观察的一项实验室指标，临床中可通过检测CRP水平判断COPD急性加重期炎症程度。同时，由于CRP升高不受抗炎药、免疫抑制药、激素的直接影响，是较血沉、白细胞检查更为可靠和敏感的急性期反应指标，因此，CRP可作为COPD是否急性期、稳定期的一项临床常规检测，在治疗过程中可以作为治疗疗效的评估指标。存在不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件，而肺功能检查是判断气流受限的客观指标，对确定气流受限有重要意义且重复性好，对COPD的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。气流受限是以FEV1%和FEV1/FVC降低来确定的，FEV1%还可作为评判COPD严重程度的分级标准。本研究显示AECOPD组及COPD组患者血清CRP均分别与肺功能指标中的FEV%、FEV1/FVC呈负相关，说明CRP和COPD患者的气流受限同样有密切的关系，并由此推断COPD患者血清CRP浓度的升高可能与肺功能损害有关。有研究 发现某些临床指标及炎症参数与CODP病情衍变具有一致性，从而推测气道细菌性感染可能是介导急性发作期CRP产生、气道功能减退（FEV1%下降）的重要因素。Subodh V等研究表明[5]，CRP通过降低NO的合成及影响NO的生理活性，从而影响血管内皮细胞功能，导致心血管事件；同时，CRP自身也可影响血管弹性，从而增加心血管事件发生的危险性[6]。临床研究发现，COPD缓解期Ⅰ级、Ⅳ级肺功能损害不同，其表现的C反应蛋白水平也不相同，肺功能损害程度严重者相应的CRP水平高。所以推测，COPD患者中增高的CRP，可能通过影响气道上皮功能而影响气道上皮的生物活性，导致肺功能的受损当然，这一推论尚需进一步的研究给予证实。
参考文献
1 张冰，王丹琪，夏国光.白细胞介素-6及C-反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病患者急性加重中的意义[J].中国呼吸与危重监护杂志，2003，2（2）：85-86.
2 Dev D，Wallace E，Sankaran R，et al.Value of C-reactive protein measurements in exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease[J].Respir Med，1998，123（92）：664-667.
3 Weis N，Almdal T.C-reactive protein-can it be used as amarker of infection in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur J Inter Med，2006，17（2）：88-91.
4 deTorres JP，Cordoba-Lanus E，Lopez-Aguilar C，et al.C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes instable COPD patients[J].Eur Respir J，2006，2.
5 Subodh V，Chao H W，Shu H L，et al.A self-fulfilling prophecY：C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis[J].Circulation，2002，106（10）：913.
6 Leorid S，Saquib S，Hartzel VS，et al.C-reactive protein relaxes human vessels in vitro[J].Arterioscl Thromb Vasc Bio，2002，22（2）：1865-1868.
关键词 慢性阻塞性肺疾病 C-反应蛋白 肺功能
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可预防和治疗的疾病，一些明显的肺外作用（即全身效应），可能导致患者病情加重。COPD的肺部表现特征是气流受限（不完全可逆），通常呈进行性加重，且与肺对有害颗粒或气体产生异常炎症反应有关。因此，COPD是以炎症为核心、由多因素构成的疾病，是最常见的呼吸系统疾病之一，其患病率和病死率近年呈增长趋势，严重影响了患者的生活质量。C-反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，长期以来，已有多项研究证明CRP参与COPD急性加重期炎症过程，是反映COPD急性加重期细菌感染严重程度和判断疗效的敏感指标之一。因此，本研究通过对COPD患者进行肺功能检查及血清CRP浓度测定，旨在探讨COPD患者CRP对肺功能的影响。
资料与方法
2010年10月～2012年5月收治COPD患者50例，均为男性，年龄50～85岁，平均69.7±9.3岁。所有患者诊断、病情分级均符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的慢性阻塞性肺疾病诊断指南，同时排除肺部以外感染疾病、外伤、肿瘤、动脉栓塞、急性脑出血及自身免疫性疾病。其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）（加重期组）31例，年龄50～75岁，平均65.6±7.7岁。稳定期19例（稳定期组），病情稳定超过4周，年龄50～75岁，平均64.3±8.3岁。对照组23名，均为男性健康体检者，经全面检查无心、肝、脑、肾等疾病，近期无急性感染。
方法：血标本收集与处理：采集受试者清晨空腹静脉血，血清CRP由检验科测定，仪器为特定蛋白仪BNP。肺功能测定采用肺功能仪（Master Screen Diffusion+APS型）对COPD患者进行测定。主要检测指标为第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC），由同一熟练技师操作。
统计学处理：使用SPSS17.0统计软件统计分析，数据以（X±S）表示，行正态检验，采用Bartlett法进行方差齐性检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，两两组间比较采用SNK法，且采用直线相关分析确定可能相关的两变量问是否存在直线相关关系。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
加重期组、稳定期组与对照组之间血清CRP的比较：经方差分析各组间血清CRP差异有统计学意义。两两组间比较采用SNK法，加重期组患者CRP水平显著高于稳定期组和健康对照组（均P<0.01），稳定期组血清CRP较健康对照组高（P<0.05），见表1和表2。
加重期组、稳定期组血清CRP与肺功能的相关性分析，加重期组、稳定期组两组血清CRP肺功能指标中的FEV1%，FEV1/L，均呈负相关。见表3。
讨 论
CRP是一种主要由肝脏产生的急性时相反应蛋白，其分子量120kDaI在正常健康人血清仅以微量形式存在，CRP在炎症反应中有重要意义。当组织发生炎症时，巨噬细胞释放白细胞介素等炎症介质刺激肝合成急性期炎性蛋白质，被认为是急性感染的敏感指标之一[1，2]。本文中31例AECOPD患者血清CRP水平明显高于稳定期COPD患者及健康对照组，说明于COPD急性期，由于气道炎症加重，气道痉挛导致机体缺氧，而补体激活和吞噬细胞清除能力，炎症反应加重，使得因缺氧所致损伤的正常组织细胞不仅得不到修复，反而加重炎症，此时患者症状加重，炎症反应越强，CRP合成增加。而COPD稳定期血清CRP较健康对照组高，证实在气道的慢性炎症下，CRP也表现出增高的趋势，表明CRP参与了COPD急性加重期的炎症过程，这与文献报道的结果相同[3]。de Torres等研究[4]，130例稳定期COPD患者的血CRP水平并同时测定65例健康对照者的血CRP，结果显示稳定期COPD患者的血CRP水平显著高于对照组的血CRP（P<0.001）。研究中发现COPD患者急性加重期气道炎症程度越重，CRP升高越明显，证实CRP与肺感染严重程度相关，且与致病菌感染显著相关；感染是COPD急性加重的病因中的主要原因，同时CRP在病毒感染时不升高，说明感染主要的微生物是细菌。因此我们认为CRP可作为早期判断COPD急性感染和疗效观察的一项实验室指标，临床中可通过检测CRP水平判断COPD急性加重期炎症程度。同时，由于CRP升高不受抗炎药、免疫抑制药、激素的直接影响，是较血沉、白细胞检查更为可靠和敏感的急性期反应指标，因此，CRP可作为COPD是否急性期、稳定期的一项临床常规检测，在治疗过程中可以作为治疗疗效的评估指标。存在不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件，而肺功能检查是判断气流受限的客观指标，对确定气流受限有重要意义且重复性好，对COPD的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。气流受限是以FEV1%和FEV1/FVC降低来确定的，FEV1%还可作为评判COPD严重程度的分级标准。本研究显示AECOPD组及COPD组患者血清CRP均分别与肺功能指标中的FEV%、FEV1/FVC呈负相关，说明CRP和COPD患者的气流受限同样有密切的关系，并由此推断COPD患者血清CRP浓度的升高可能与肺功能损害有关。有研究 发现某些临床指标及炎症参数与CODP病情衍变具有一致性，从而推测气道细菌性感染可能是介导急性发作期CRP产生、气道功能减退（FEV1%下降）的重要因素。Subodh V等研究表明[5]，CRP通过降低NO的合成及影响NO的生理活性，从而影响血管内皮细胞功能，导致心血管事件；同时，CRP自身也可影响血管弹性，从而增加心血管事件发生的危险性[6]。临床研究发现，COPD缓解期Ⅰ级、Ⅳ级肺功能损害不同，其表现的C反应蛋白水平也不相同，肺功能损害程度严重者相应的CRP水平高。所以推测，COPD患者中增高的CRP，可能通过影响气道上皮功能而影响气道上皮的生物活性，导致肺功能的受损当然，这一推论尚需进一步的研究给予证实。
参考文献
1 张冰，王丹琪，夏国光.白细胞介素-6及C-反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病患者急性加重中的意义[J].中国呼吸与危重监护杂志，2003，2（2）：85-86.
2 Dev D，Wallace E，Sankaran R，et al.Value of C-reactive protein measurements in exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease[J].Respir Med，1998，123（92）：664-667.
3 Weis N，Almdal T.C-reactive protein-can it be used as amarker of infection in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur J Inter Med，2006，17（2）：88-91.
4 deTorres JP，Cordoba-Lanus E，Lopez-Aguilar C，et al.C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes instable COPD patients[J].Eur Respir J，2006，2.
5 Subodh V，Chao H W，Shu H L，et al.A self-fulfilling prophecY：C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis[J].Circulation，2002，106（10）：913.
6 Leorid S，Saquib S，Hartzel VS，et al.C-reactive protein relaxes human vessels in vitro[J].Arterioscl Thromb Vasc Bio，2002，22（2）：1865-1868.