探针药物法评价丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性的影响

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目的研究丁苯酞连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为4组。对照组灌胃给予橄榄油;实验组分为低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予丁苯酞40、80、160 mg·kg-1(以橄榄油溶解)。对照组和实验组均连续灌胃5 d,于第6日尾静脉注射探针药物咪达唑仑(4 mg·kg-1)后由眼底静脉丛取血,高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS 2.1.1药物动力学程序拟合药动学参数,以SPSS18.0软件对组间各参数进行统计分析。结果咪达唑仑在0.06~30μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 4);日内、日间RSD<13%;绝对回收率为80.59%~96.5%。咪达唑仑单用及与低、中、高剂量丁苯酞合用比较,药动学参数AUC0~t、AUC0~∞、t1/2、CLZ、VZ没有显著性差别(P>0.05)。结论丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性没有影响。
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