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目的
观察吡格列酮对KKAy小鼠血清脂联素（ADP）、尿白蛋白肌酐比（UACR）及肾脏病理的影响，探讨吡格列酮防治糖尿病肾病(DN)的机制。
方法选取12周龄雄性KKAy小鼠16只和其同系C57BL/6小鼠8只。将KKAy小鼠根据血糖分层按随机数字表法分为2组：糖尿病组（D组）和吡格列酮治疗组（P组），予高脂饲料喂养，将C57BL/6小鼠作为对照组（C组），普通饲料喂养。连续12周后，测定3组小鼠血清ADP、尿白蛋白肌酐比(UACR)，并观察肾脏病理变化，以免疫组化方法测定足细胞特异性标志蛋白标记的足细胞数、肾组织紧密连接蛋白1（ZO-1）、AMP激活性蛋白激酶（AMPK）及NADPH氧化酶蛋白家族4(NOX-4）表达水平。3组资料比较采用单因素方差分析，2组资料比较采用独立样本t检验。
结果P组治疗后UACR[（75±9）μg /mg]较治疗前[(121±19）μg/mg]降低，且低于D组[(159±20) μg/mg，t=3.864、4.975，均P<0.01]，血清ADP高于D组[（67±6）比（39±14) μg/ml，t=4.087，P<0.01]。肾脏病理损害明显改善，足细胞数、ZO-1、AMPK表达水平均高于D组(t=2.036、2.585、2.947，均P<0.05)，而NOX-4表达水平低于D组(t=3.612，P<0.01)。
结论吡格列酮防治DN的可能机制之一为通过提高ADP上调AMPK，抑制NOX-4，从而降低氧化应激水平，修复损伤的足细胞。