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【摘要】目的：本次文中以分析远端孤立性下肢深静脉血栓应用利伐沙班治疗后的效果为目的。方法：本次研究共纳入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治疗的孤立性远端深静脉血栓患者进行研究，研究期间对患者展开分组治疗，研究组25例患者应用利伐沙班治疗，参照组25例患者应用华法林治疗，同时观察两组临床疗效。结果：研究组发生出血和停药的出现率较少，参照组较高，两组对比研究组占有优势，差异明显，显示P<0.05，故检验有意义。两组栓塞静脉完全再通、栓塞静脉部分再通、栓塞静脉完全再通时间、血栓复发、肺栓塞各项研究结果组间对比差异较小，经统计学检验无意义（P>0.05）。研究组在住院时间上用时较短，对比参照组差异较明显，统计学意义存在（P<0.05）。在患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率方面，两组统计结果差异较效果，经统计学检验无意义（P>0.05）。结论：经研究，将利伐沙班应用于远端孤立性下肢深静脉血栓的治疗中，疗效显著，特别是在治疗安全性方面，能够减少出血和停药的危险事件发生，从而缩短住院时间，让患者尽早康复出院，值得临床应用。
【关键词】远端孤立性下肢深静脉血栓;利伐沙班;治疗效果
【中图分类号】R543 【文献标识码】A
远端深静脉血栓形成（DVT）是小腿静脉血栓形成，局限于膝盖以下[1]。存在部位包括腓静脉、胫后静脉、胫前静脉和两组肌肉间静脉。孤立性远端深静脉血栓（IDDVT）即未延伸至近端靜脉的远端深静脉血栓形成[2]。而在静脉血栓栓塞症中孤立性远端深静脉血栓是其中非常多见的一种类型，由于对深静脉血栓的自然进展及潜在危险因素的研究尚不充分，对于I型DDVT是否需要抗凝及抗凝治疗时间的问题，专家意见不一[3]。目前，维生素K拮抗剂华法林、肝素类制剂，新型口服抗凝药（利伐沙班等）为主要的抗凝剂。国内外的许多学者经研究，利伐沙班在预防和治疗膝关节髋关节置换术后深静脉血栓形成和房颤方面取得了良好的效果。利伐沙班已经经过中华医学会的证实，可作为新型抗凝药物用于早期非肿瘤的下肢深静脉血栓治疗。本文主要针对性分析远端孤立性下肢深静脉血栓应用利伐沙班治疗的效果。对此本文共纳入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治疗的孤立性远端深静脉血栓患者进行研究，具体如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究共纳入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治疗的孤立性远端深静脉血栓患者进行研究，研究期间对患者展开分组治疗，研究组有14例男性和11例女性，年龄区间在37-81岁，均数（59.37±2.52）岁，共有13例单下肢静脉血栓者以及12例双下肢静脉血栓患者;参照组有16例男性和11例女性，年龄区间在36-84岁，均数（60.48±2.63）岁，共有16例单下肢静脉血栓者以及9例双下肢静脉血栓患者;统计学对所有研究资料中数据分析后显示P>0.05，故具备分组条件。纳入本次研究的患者均超过18岁;均为接受血管外科手术治疗;均有超过3个月的服药历史。排除患有颅内创伤或肿瘤者;将存在活动性溃疡或其他出血性疾病的患者排出;排出不能配合治疗或肝肾功能不全者[4]。
1.2 方法
参照组应用华法林治疗，方法为：治疗初期，应用华法林和低分子肝素联合治疗，每天剂量为3mg，当国际化标准比值（INR）稳定在2.0-3.0后，仅应用华法林治疗，而低分子肝素停用[5]。国际化标准比值需每隔3天监测1次，并将其维持在2.0-3.0且平稳后，每周对INR检测1次，一直处于稳定状态后，可每2周对INR检测1次。
研究组应用利伐沙班治疗，治疗前对患者下肢症状进行风险评估，针对中度风险的患者每天给予患者10mg的利伐沙班，然后治疗2周后利用多普勒超声对下肢静脉复查[6]。随访期间，如果经多普勒超声检查2次后均提示IDDVT消失，可以停用利伐沙班;当IDDVT减轻或无变化，需要按时按量服药3个月。如IDDVT情况加重，每天将利伐沙班用药剂量增加至20mg，服药3个月。针对评估后高风险的患者，每天给予其20mg利伐沙班治疗，服药3个月，每隔2周利用多普勒超声对下肢静脉情况复查1次。如果IDDVT加重或血栓高危因素持续无缓解，需要连续服药6个月利伐沙班。
1.3 判定标准
分组治疗后，鉴于治疗方法不同，对其治疗有效性进行判定。针对两组的治疗安全性（出血、停药）进行测评，并检查患者栓塞静脉完全再通、栓塞静脉部分再通、栓塞静脉完全再通时间、血栓复发、肺栓塞、患者住院时间、患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率情况，将所检查数据详细记录，利用统计学检验[7]。
1.4 统计学方法
SPSS21.0是本次研究所用的处理工具，分别用（n%）、X 2计数和检验或用（x±s）、t计量和检验，如数据之间存在意义，则用P<0.05表示。
2 结果
（1）通过调查，研究组发生出血和停药的出现率较少，参照组较高，两组对比研究组占有优势，差异明显，显示P<0.05，故检验有意义。见表1。
（2）观察两组治疗效果，并进行组间对比。
统计两组患者栓塞静脉完全再通、栓塞静脉部分再通、栓塞静脉完全再通时间、血栓复发、肺栓塞。研究组分别为：10（40.00%）、9（36.67%）、（42.93±15.68）d、2（8.00%）、1（4.00%）;参照组分别为：11（44.00%）、12（48.00%）、（46.05±15.24）d、3（12.00%）、1（4.00%）;经过数据体现，两组各项研究对比差异较小，经统计学检验无意义（P>0.05）。
（3）对比两组患者住院时间、患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率。 研究组分别为：（11.38±5.28）d、（9.03±3.74）d、（60.07±24.28）%、23（92.00%）;参照组分别为：（14.51±6.13）d、（10.37±4.23）d、（67.35±24.54）%、16（64.00%）;经统计，研究组在住院时间上用时较短，对比参照组差异较明显，统计学意义存在（P<0.05）。在患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率方面，两组统计结果差异较效果，经统计学检验无意义（P>0.05）。
3 讨论
IDDVT是肺栓塞的栓子源。據报道，未经治疗的IDDVT患者发生肺栓塞的发生率为1%-22%，近端延伸率为0%-31%。因还不能明确IDDVT的自然形成史，所以对于相关并发症的真实发生率还不能明确，因此治疗以及方案的争议较多，各领域学者还不能够统一。（1）从流行病学方面来看：IDDVT的发生率约为所有DVT的49.6%，其中15%发生在下肢关节置换术后，另有45%发生在冠状动脉搭桥术后。据相关研究显示，在没有进行抗凝治疗的IDDVT中，近端血栓伸长率大概在3.8-31%，肺栓塞发生率为2-3%，死亡率<1%。未进行抗凝治疗的IDDVT患者中，有4.2%出现症状性肺栓塞。然而，CALTHRO研究是双盲和前瞻性的，表明IDDVT5-7天大约有3%的近端伸长和90%的自溶解。（2）从抗凝治疗对IDDVT的效果来看：最早的单中心RCT研究显示，分期抗凝治疗较保守治疗降低复发率及并发症29%。经不断的研究发现，RCT抗凝治疗没有血栓延伸和大出血等严重不良事件出现。所以抗凝治疗具有较高的应用价值，可将肺栓塞和血栓延伸等风险降到最低。DVT的抗凝治疗避免不了会有出血的风险发生。早期相关研究指出，华法林抗凝治疗3个月后，大出血事件和致命性出血的发生率分别为2.06%和0.37%。随着如利伐沙班、阿泊沙班和达比加群等新的口服抗凝药物的出现，出血的风险与华法林相比显著降低。通过本文研究结果表明，采用利伐沙班抗凝治疗IDDVT，获得良好的治疗效果，没有发生血栓扩展、肺栓塞、大出血等不良事件。（3）从IDDVT抗凝治疗方案来看：针对低危风险患者，不采用抗凝治疗，常规超声随访。肿瘤患者、妊娠、有血栓形成史者血栓扩展风险高，抗凝治疗应更加积极，抗凝治疗时间应更长。既往有出血史、近期颅脑手术、肿瘤脑转移（黑色素瘤）、肾功能衰竭患者抗凝后出血风险高，需谨慎，低剂量、短疗程抗凝更安全。（4）从IDDVT是否需要植入滤器来看：由于肺栓塞的发生率低，IDDVT不需要下腔静脉过滤器植入。然而，对于Caprini评分和抗凝禁忌症高危的IDDVT患者，如近期颅内出血或颅脑外伤，是否需要植入下腔静脉滤器确实存在争议。
据相关研究报道，在控制颅内出血和致命出血的出现率方面，利伐沙班的治疗效果显著。这与本次研究结果一致，研究组的出血率为1（4.00%），参照组10（40.00%），两组对比差异明显，统计学有意义（P<0.05）。这与利伐沙班的生物利用度高有一定的关系，因其与食物、药物等相互作用较小，能够保证患者依从性。查阅相关文献得出，IDDVT患者的服药依从性与年龄、抗凝治疗时间等有关。年龄越大，治疗时间越长的患者服药依从性会越低。临床表明，手术、外伤等危险因素与IDDVT的发生相关[8]。年龄和住院是IDDVT近端延伸的高危因素，年龄>50岁，多发肌静脉血栓形成患者血栓复发的危险因素增加，活动性肿瘤是血栓向外延伸的最强诱因[9]。经相关分析显示，抗凝治疗可很大程度的帮助肺栓塞和血栓复发的发生率降低，且6周以上的抗凝治疗优于6周以下的抗凝治疗。肺栓塞的风险出现率减半，但也增加了出血的风险。另有研究者指出，IDDVT患者抗凝6周后再通率约为50%，比股静脉和髂静脉高。再循环率与患者活动减少有关。但是对于癌症患者来说，六周的抗凝治疗还不能达到理想的效果[10]。通过本文研究显示，接受利伐沙班治疗的患者停药几率较小1（4.00%），同时住院时间较短（11.38±5.28）d，与接受华法林治疗的患者有明显差异（P<0.05）。
综上所述，经研究，将利伐沙班应用于远端孤立性下肢深静脉血栓的治疗中，疗效显著，特别是在治疗安全性方面，能够减少出血和停药的危险事件发生，从而缩短住院时间，让患者尽早康复出院，值得临床应用。
参考文献：
[1]李兴.利伐沙班治疗远端孤立性下肢深静脉血栓的疗效评估[J].健康必读，2020（15）：31.
[2]卢奕，温连安，欧武华.利伐沙班治疗深静脉血栓的临床效果及安全性分析[J].临床合理用药杂志，2020，13（23）：8-10.
[3]王宝彦，严思敏，刘澄，等.溶栓术后不同剂量利伐沙班治疗下肢深静脉血栓的有效性与安全性研究[J].中华普通外科杂志，2020，35（09）：689-693.
[4]哈承志，王大伟，王凯，等.利伐沙班治疗髋膝关节置换术后下肢肌间静脉血栓的有效性与安全性研究[J].中华老年骨科与康复电子杂志，2019，5（4）：184-189.
[5]余宇潇，赵开飞.利伐沙班治疗下肢深静脉血栓的疗效观察[J].中国实用医药，2019，1（14）：4-6.
[6]熊义祥，姜雨，黄勇，等.利伐沙班治疗慢性下肢深静脉血栓的疗效及其对血管内皮功能的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（003）：409-411.
[7]崔建双，兰福全.利伐沙班治疗老年下肢深静脉血栓的临床疗效及安全性评价[J].重庆医学，2019，48（20）：184-186.
[8]王宝彦，严思敏，刘澄，等.溶栓术后不同剂量利伐沙班治疗下肢深静脉血栓的有效性与安全性研究[J].中华普通外科杂志，2020，35（09）：689-693.
[9]徐宁，赵怡.利伐沙班在老年全膝关节置换术后预防下肢深静脉血栓的效果[J].中华老年多器官疾病杂志，2020，19（09）：51-54.
[10]刘庆梅.利伐沙班治疗妇产科术后下肢深静脉血栓的效果研究[J].双足与保健，2019，28（03）：73-74.
【关键词】远端孤立性下肢深静脉血栓;利伐沙班;治疗效果
【中图分类号】R543 【文献标识码】A
远端深静脉血栓形成（DVT）是小腿静脉血栓形成，局限于膝盖以下[1]。存在部位包括腓静脉、胫后静脉、胫前静脉和两组肌肉间静脉。孤立性远端深静脉血栓（IDDVT）即未延伸至近端靜脉的远端深静脉血栓形成[2]。而在静脉血栓栓塞症中孤立性远端深静脉血栓是其中非常多见的一种类型，由于对深静脉血栓的自然进展及潜在危险因素的研究尚不充分，对于I型DDVT是否需要抗凝及抗凝治疗时间的问题，专家意见不一[3]。目前，维生素K拮抗剂华法林、肝素类制剂，新型口服抗凝药（利伐沙班等）为主要的抗凝剂。国内外的许多学者经研究，利伐沙班在预防和治疗膝关节髋关节置换术后深静脉血栓形成和房颤方面取得了良好的效果。利伐沙班已经经过中华医学会的证实，可作为新型抗凝药物用于早期非肿瘤的下肢深静脉血栓治疗。本文主要针对性分析远端孤立性下肢深静脉血栓应用利伐沙班治疗的效果。对此本文共纳入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治疗的孤立性远端深静脉血栓患者进行研究，具体如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究共纳入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治疗的孤立性远端深静脉血栓患者进行研究，研究期间对患者展开分组治疗，研究组有14例男性和11例女性，年龄区间在37-81岁，均数（59.37±2.52）岁，共有13例单下肢静脉血栓者以及12例双下肢静脉血栓患者;参照组有16例男性和11例女性，年龄区间在36-84岁，均数（60.48±2.63）岁，共有16例单下肢静脉血栓者以及9例双下肢静脉血栓患者;统计学对所有研究资料中数据分析后显示P>0.05，故具备分组条件。纳入本次研究的患者均超过18岁;均为接受血管外科手术治疗;均有超过3个月的服药历史。排除患有颅内创伤或肿瘤者;将存在活动性溃疡或其他出血性疾病的患者排出;排出不能配合治疗或肝肾功能不全者[4]。
1.2 方法
参照组应用华法林治疗，方法为：治疗初期，应用华法林和低分子肝素联合治疗，每天剂量为3mg，当国际化标准比值（INR）稳定在2.0-3.0后，仅应用华法林治疗，而低分子肝素停用[5]。国际化标准比值需每隔3天监测1次，并将其维持在2.0-3.0且平稳后，每周对INR检测1次，一直处于稳定状态后，可每2周对INR检测1次。
研究组应用利伐沙班治疗，治疗前对患者下肢症状进行风险评估，针对中度风险的患者每天给予患者10mg的利伐沙班，然后治疗2周后利用多普勒超声对下肢静脉复查[6]。随访期间，如果经多普勒超声检查2次后均提示IDDVT消失，可以停用利伐沙班;当IDDVT减轻或无变化，需要按时按量服药3个月。如IDDVT情况加重，每天将利伐沙班用药剂量增加至20mg，服药3个月。针对评估后高风险的患者，每天给予其20mg利伐沙班治疗，服药3个月，每隔2周利用多普勒超声对下肢静脉情况复查1次。如果IDDVT加重或血栓高危因素持续无缓解，需要连续服药6个月利伐沙班。
1.3 判定标准
分组治疗后，鉴于治疗方法不同，对其治疗有效性进行判定。针对两组的治疗安全性（出血、停药）进行测评，并检查患者栓塞静脉完全再通、栓塞静脉部分再通、栓塞静脉完全再通时间、血栓复发、肺栓塞、患者住院时间、患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率情况，将所检查数据详细记录，利用统计学检验[7]。
1.4 统计学方法
SPSS21.0是本次研究所用的处理工具，分别用（n%）、X 2计数和检验或用（x±s）、t计量和检验，如数据之间存在意义，则用P<0.05表示。
2 结果
（1）通过调查，研究组发生出血和停药的出现率较少，参照组较高，两组对比研究组占有优势，差异明显，显示P<0.05，故检验有意义。见表1。
（2）观察两组治疗效果，并进行组间对比。
统计两组患者栓塞静脉完全再通、栓塞静脉部分再通、栓塞静脉完全再通时间、血栓复发、肺栓塞。研究组分别为：10（40.00%）、9（36.67%）、（42.93±15.68）d、2（8.00%）、1（4.00%）;参照组分别为：11（44.00%）、12（48.00%）、（46.05±15.24）d、3（12.00%）、1（4.00%）;经过数据体现，两组各项研究对比差异较小，经统计学检验无意义（P>0.05）。
（3）对比两组患者住院时间、患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率。 研究组分别为：（11.38±5.28）d、（9.03±3.74）d、（60.07±24.28）%、23（92.00%）;参照组分别为：（14.51±6.13）d、（10.37±4.23）d、（67.35±24.54）%、16（64.00%）;经统计，研究组在住院时间上用时较短，对比参照组差异较明显，统计学意义存在（P<0.05）。在患肢肿痛消退时间、D二聚体下降幅度、静脉通畅率方面，两组统计结果差异较效果，经统计学检验无意义（P>0.05）。
3 讨论
IDDVT是肺栓塞的栓子源。據报道，未经治疗的IDDVT患者发生肺栓塞的发生率为1%-22%，近端延伸率为0%-31%。因还不能明确IDDVT的自然形成史，所以对于相关并发症的真实发生率还不能明确，因此治疗以及方案的争议较多，各领域学者还不能够统一。（1）从流行病学方面来看：IDDVT的发生率约为所有DVT的49.6%，其中15%发生在下肢关节置换术后，另有45%发生在冠状动脉搭桥术后。据相关研究显示，在没有进行抗凝治疗的IDDVT中，近端血栓伸长率大概在3.8-31%，肺栓塞发生率为2-3%，死亡率<1%。未进行抗凝治疗的IDDVT患者中，有4.2%出现症状性肺栓塞。然而，CALTHRO研究是双盲和前瞻性的，表明IDDVT5-7天大约有3%的近端伸长和90%的自溶解。（2）从抗凝治疗对IDDVT的效果来看：最早的单中心RCT研究显示，分期抗凝治疗较保守治疗降低复发率及并发症29%。经不断的研究发现，RCT抗凝治疗没有血栓延伸和大出血等严重不良事件出现。所以抗凝治疗具有较高的应用价值，可将肺栓塞和血栓延伸等风险降到最低。DVT的抗凝治疗避免不了会有出血的风险发生。早期相关研究指出，华法林抗凝治疗3个月后，大出血事件和致命性出血的发生率分别为2.06%和0.37%。随着如利伐沙班、阿泊沙班和达比加群等新的口服抗凝药物的出现，出血的风险与华法林相比显著降低。通过本文研究结果表明，采用利伐沙班抗凝治疗IDDVT，获得良好的治疗效果，没有发生血栓扩展、肺栓塞、大出血等不良事件。（3）从IDDVT抗凝治疗方案来看：针对低危风险患者，不采用抗凝治疗，常规超声随访。肿瘤患者、妊娠、有血栓形成史者血栓扩展风险高，抗凝治疗应更加积极，抗凝治疗时间应更长。既往有出血史、近期颅脑手术、肿瘤脑转移（黑色素瘤）、肾功能衰竭患者抗凝后出血风险高，需谨慎，低剂量、短疗程抗凝更安全。（4）从IDDVT是否需要植入滤器来看：由于肺栓塞的发生率低，IDDVT不需要下腔静脉过滤器植入。然而，对于Caprini评分和抗凝禁忌症高危的IDDVT患者，如近期颅内出血或颅脑外伤，是否需要植入下腔静脉滤器确实存在争议。
据相关研究报道，在控制颅内出血和致命出血的出现率方面，利伐沙班的治疗效果显著。这与本次研究结果一致，研究组的出血率为1（4.00%），参照组10（40.00%），两组对比差异明显，统计学有意义（P<0.05）。这与利伐沙班的生物利用度高有一定的关系，因其与食物、药物等相互作用较小，能够保证患者依从性。查阅相关文献得出，IDDVT患者的服药依从性与年龄、抗凝治疗时间等有关。年龄越大，治疗时间越长的患者服药依从性会越低。临床表明，手术、外伤等危险因素与IDDVT的发生相关[8]。年龄和住院是IDDVT近端延伸的高危因素，年龄>50岁，多发肌静脉血栓形成患者血栓复发的危险因素增加，活动性肿瘤是血栓向外延伸的最强诱因[9]。经相关分析显示，抗凝治疗可很大程度的帮助肺栓塞和血栓复发的发生率降低，且6周以上的抗凝治疗优于6周以下的抗凝治疗。肺栓塞的风险出现率减半，但也增加了出血的风险。另有研究者指出，IDDVT患者抗凝6周后再通率约为50%，比股静脉和髂静脉高。再循环率与患者活动减少有关。但是对于癌症患者来说，六周的抗凝治疗还不能达到理想的效果[10]。通过本文研究显示，接受利伐沙班治疗的患者停药几率较小1（4.00%），同时住院时间较短（11.38±5.28）d，与接受华法林治疗的患者有明显差异（P<0.05）。
综上所述，经研究，将利伐沙班应用于远端孤立性下肢深静脉血栓的治疗中，疗效显著，特别是在治疗安全性方面，能够减少出血和停药的危险事件发生，从而缩短住院时间，让患者尽早康复出院，值得临床应用。
参考文献：
[1]李兴.利伐沙班治疗远端孤立性下肢深静脉血栓的疗效评估[J].健康必读，2020（15）：31.
[2]卢奕，温连安，欧武华.利伐沙班治疗深静脉血栓的临床效果及安全性分析[J].临床合理用药杂志，2020，13（23）：8-10.
[3]王宝彦，严思敏，刘澄，等.溶栓术后不同剂量利伐沙班治疗下肢深静脉血栓的有效性与安全性研究[J].中华普通外科杂志，2020，35（09）：689-693.
[4]哈承志，王大伟，王凯，等.利伐沙班治疗髋膝关节置换术后下肢肌间静脉血栓的有效性与安全性研究[J].中华老年骨科与康复电子杂志，2019，5（4）：184-189.
[5]余宇潇，赵开飞.利伐沙班治疗下肢深静脉血栓的疗效观察[J].中国实用医药，2019，1（14）：4-6.
[6]熊义祥，姜雨，黄勇，等.利伐沙班治疗慢性下肢深静脉血栓的疗效及其对血管内皮功能的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（003）：409-411.
[7]崔建双，兰福全.利伐沙班治疗老年下肢深静脉血栓的临床疗效及安全性评价[J].重庆医学，2019，48（20）：184-186.
[8]王宝彦，严思敏，刘澄，等.溶栓术后不同剂量利伐沙班治疗下肢深静脉血栓的有效性与安全性研究[J].中华普通外科杂志，2020，35（09）：689-693.
[9]徐宁，赵怡.利伐沙班在老年全膝关节置换术后预防下肢深静脉血栓的效果[J].中华老年多器官疾病杂志，2020，19（09）：51-54.
[10]刘庆梅.利伐沙班治疗妇产科术后下肢深静脉血栓的效果研究[J].双足与保健，2019，28（03）：73-74.