【摘 要】
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目的研究婴幼儿肝移植供、受者的CYP3A5基因型对他克莫司(Tac)药动学的影响，从而建立适合婴幼儿肝移植受者的适合给药方案。方法将85对肝移植供者和婴幼儿受者根据CYP3A5基因型分为4组：受者表达/供者表达组(EX-R/EX-D组)27例，受者表达/供者不表达组(EX-R/NEX-D组)10例，受者不表达/供者表达组(NEX-R/EX-D组)15例，受者不表达/供者不表达组(NEX-R/NEX
【机 构】
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200127 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科肝移植,200127 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科肝移植,200127 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科肝移植,200127 上海交
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目的研究婴幼儿肝移植供、受者的CYP3A5基因型对他克莫司(Tac)药动学的影响，从而建立适合婴幼儿肝移植受者的适合给药方案。
方法将85对肝移植供者和婴幼儿受者根据CYP3A5基因型分为4组：受者表达/供者表达组(EX-R/EX-D组)27例，受者表达/供者不表达组(EX-R/NEX-D组)10例，受者不表达/供者表达组(NEX-R/EX-D组)15例，受者不表达/供者不表达组(NEX-R/NEX-D组)33例。比较并分析各组的Tac服用剂量和血药浓度/剂量值的相关性。
结果NEX-R/NEX-D组受者Tac初始剂量为(0.19±0.08)mg·kg–1·d–1，与之相比较，EX-R/EX-D组受者的Tac初始剂量更高，为(0.26±0.09)mg·kg–1·d–1(P<0.01)，此后直到术后12个月后者Tac剂量始终较高。且EX-R/EX-D组受者的血Tac浓度达峰时间更长、药物代谢更快。CYP3A5基因型对于Tac代谢(即血药浓度/剂量)具有显著影响作用，占到36.85%，其中供者的CYP3A5基因型占主要作用，达到30.56%(P<0.01)。
结论肝移植术后受者Tac服用剂量的个体化差异与供、受者的CYP3A5基因多态性密切相关，术前检测供、受者的CYP3A5基因型可以预测肝移植术后Tac药动学，为Tac个体化用药提供可靠的参考指标。对于EX-R/EX-D受者Tac初始剂量可以为0.25～0.30 mg·kg–1·d–1。
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