【摘 要】
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目的 探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型(TRPC3)在心肌纤维化中所起作用,以及缬沙坦干预TRPC3的表达对心肌纤维化的影响.?方法 取50只昆明种小鼠,随机分为五组,分别为空白组,对照组,低、中、高剂量给药组,每组各10只.其中对照组,各给药组小鼠皮下注射异丙肾上腺素制造心肌纤维化模型,空白组小鼠皮下注射相同体积的0.9％氯化钠注射液.从造模第5天开始,低剂量给药组予以缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃,中剂量给药组予以缬沙坦20 mg/(kg·d),高剂量给药组予以缬沙坦30 mg/(kg·d),均连
【机 构】
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314000 浙江省嘉兴市第二医院风湿免疫科;314000 浙江省嘉兴市第二医院心内科
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目的 探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型(TRPC3)在心肌纤维化中所起作用,以及缬沙坦干预TRPC3的表达对心肌纤维化的影响.?方法 取50只昆明种小鼠,随机分为五组,分别为空白组,对照组,低、中、高剂量给药组,每组各10只.其中对照组,各给药组小鼠皮下注射异丙肾上腺素制造心肌纤维化模型,空白组小鼠皮下注射相同体积的0.9％氯化钠注射液.从造模第5天开始,低剂量给药组予以缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃,中剂量给药组予以缬沙坦20 mg/(kg·d),高剂量给药组予以缬沙坦30 mg/(kg·d),均连续灌胃20 d;空白组、对照组每天给予相同体积的0.9％氯化钠注射液灌胃,连续灌胃20 d.灌胃处理结束后,记录小鼠心电图,计算心脏质量指数(HWI),RT-PCR测定心肌组织TRPC3mRNA表达,免疫印迹法测心肌组织TRPC3蛋白、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量.?结果 五组间的HWI、心率(HR)、T波峰点到末端的间期(Tp-e)、Tp-e/校正Q波起点到T波终点间期(Q-Tc),Ⅰ与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、TRPC3mRNA与TRPC3蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(F=5.416、5.780、33.752、38.011、189.692、94.940、6.501、80.009,P<0.05).与空白组比较,对照组HWI增大(P<0.05),对照组与低剂量给药组HR、Tp-e、Tp-e/Q-Tc升高(P<0.05),对照组、低剂量与中剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、Ⅰ型胶原纤维表达量/Ⅲ型胶原纤维表达量比值升高(P<0.05),对照组、低剂量与中剂量给药组TRPC3蛋白表达升高(P<0.05),对照组、低、中、高剂量给药组TRPC3mRNA表达升高(P<0.05).与对照组比较,低、中、高剂量给药组HWI减小(P<0.05),中、高剂量给药组HR下降(P<0.05),低、中、高剂量给药组Tp-e、Tp-e/Q-Tc缩短(P<0.05),高剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、Ⅰ型胶原纤维表达量/Ⅲ型胶原纤维表达量比值、TRPC3蛋白与TRPC3mRNA表达水平下降(P<0.05).与低剂量组比较,高剂量给药组HR下降(P<0.05),中剂量与高剂给药量组Tp-e、Tp-e/Q-Tc缩短(P<0.05),高剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、TRPC3蛋白表达水平下降(P<0.05).与中剂量给药组比较,高剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、Ⅰ型胶原纤维表达量/Ⅲ型胶原纤维表达量比值、TRPC3蛋白表达水平下降(P<0.05).?结论 缬沙坦可抑制TRPC3表达,改善心肌纤维化.
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