【摘 要】
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探讨糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)中各级血管的病理改变,对炎症、纤维化、凋亡等病理因素在其中的作用和特点进行深入的研究,以确定更为有效相关的血管损伤与
【机 构】
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空军军医大学药学院,陕西西安,710032空军军医大学第一附属医院心血管外科,陕西西安,710032;空军军医大学药学院,陕西西安710032;西北大学生命科学医学部,陕西西安710069;
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探讨糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)中各级血管的病理改变,对炎症、纤维化、凋亡等病理因素在其中的作用和特点进行深入的研究,以确定更为有效相关的血管损伤与保护病理评价指标.选用雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为正常对照(Control)组、DCM组.采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素构建DCM小鼠模型,模型建立成功12周后通过HE染色、Masson染色、免疫组织化学法、免疫荧光法、TUNEL染色法,EVG染色法等方法观察血管的结构病变、纤维化及胶原纤维collagen Ⅰ,collagen Ⅲ堆积情况、巨噬细胞和中性粒细胞炎性浸润程度,检测心脏组织中的细胞凋亡及血管壁弹力纤维环的破坏情况.DCM各级血管结构病变显著,血管壁增厚(P＜0.01),纤维化显著加重(P＜0.01),炎性细胞聚集浸润.胶原纤维中collagen Ⅰ,collagen Ⅲ均在血管壁明显增加,其中以collagen Ⅲ更为显著;炎性细胞巨噬细胞特异性标记分子CD68、中性粒细胞特异性标记分子Ly6G显示两种炎性细胞均明显增多(P＜0.01),其中巨噬细胞增加更为明显且在血管壁大量浸润(P＜0.01);DCM血管弹力纤维环紊乱,不连续,DCM中细胞的凋亡显著增加(P＜0.01),但特异性发生于血管上的细胞凋亡并不明显.结论DCM中血管病变严重,是病变心脏组织中纤维化最明显、炎性细胞浸润为最严重的部位.血管壁结构紊乱,但与特异性发生于血管的细胞凋亡相关性不大,炎症反应和纤维化是其主要的损伤因素.其中,纤维化以collagen Ⅲ增加最为显著,炎性细胞对血管的直接浸润以巨噬细胞为主.因此,胶原纤维collagen Ⅲ和巨噬细胞浸润强度可作为DCM血管损伤与保护的有效评价指标.
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