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摘要 各种参与慢性炎性气道疾病的细胞和细胞组分为这引起支气管哮喘的主要病因。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，临床特点为反复发作的喘息，气短，胸闷和咳嗽为主要症状特点。本文主要通过对治疗支气管哮喘药物种类，探索支气管哮喘药物治疗的机制。
关键词：支气管哮喘，药物治疗
支气管哮喘是一种常见病，多发病的呼吸系统的疾病。流行病学调查显示，全球约1.6亿患者。我国的患病率为3%?5%。一般认为，儿童的患病率比年轻的、成年人高，随着我国老龄化的发展，老年人的患病率呈现增加的趋势。约40%的患者有家族史。支气管哮喘表现为反复发作的喘息，气促，呼吸困难，胸闷，咳嗽，往往会出现很大的变化可逆的气流受限，常在夜间或清晨发作，加剧[1]。我国至少有2500万患者，已成为第二大呼吸道疾病，造成了巨大的社会和经济负担，是世界各地的医学界所面临的共同问题。
1 哮喘的病因及发病机制
哮喘的发病机制是复杂的，近10年的研究使我们对哮喘的了解不断加深。曾经以为，哮喘是一种支气管平滑肌的疾病，在各种致病因素的长期刺激下，支气管平滑肌肥厚，收缩性能的增加，引起支气管平滑肌痉挛，导致可逆性气道阻塞、狭窄。因此，主要应用支气管扩张剂，如β2受体激动剂、茶碱类药物，在哮喘急性发作期，缓解症状治疗。目前认为哮喘的病理学改变是以气道内大量嗜酸粒细胞浸润为主，大量嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润继发为基本特征的气道炎症浸润，以气道高反应性及气道高反应性引起的一组以气道通气障碍引占主导地位的症状。这种炎症是依赖和非IgE依赖性T细胞调节的免疫介质的释放，引起支气管痉挛，分泌物增加，长期反复发作可导致气道重塑，管壁增厚。根据这些新的认识，预防和控制气道炎症已经成为主要的治疗支气管哮喘气道炎症的主要的治疗原则。
2 哮喘的治疗药物
根据哮喘的临床表现可分为急性，慢性持续期和临床缓解期，相应地分为缓解药物和药物控制哮喘藥物。缓解药物的主要作用为扩张支气管，它也被称为作为支气管扩张剂;主要用于治疗哮喘和哮喘症状，通常也被称为抗炎药物。经典哮喘治疗用药按此分类（表l）。
3 支气管哮喘的药物治疗机制
3.1 茶碱类
茶碱是常用的平喘药物，应用已经有多年。茶碱是属于黄膘类衍生物，近年来许多研究表明，除了直接舒张平滑肌外，还具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋中枢和呼吸肌等作用。本品与 β2- 受体兴奋剂联合应用时易于诱发心律失常，应谨慎使用并适当减少剂量。影响茶碱代谢的因素较多，如发热、妊娠、肝脏疾患等，茶碱缓释片口服后昼夜血药浓度平衡，平喘作用可持续 12 ～14h，尤其适用于夜间哮喘症状的控制。低浓度的茶碱在治疗轻度至中度哮喘效果明显，持续时间长的效果，更适合夜间哮喘患者。但是，茶碱类药物不良反应较多，因此在应用程序中有更多的限制。对于老人，儿童，肝，心，肺通气功能障碍的患者谨慎使用[5]。
3.2 糖皮质激素
糖气质激素在治疗支气管哮喘中持续时间较长，是治疗支气管哮喘的首选药物。它具有速度快，效果好，用量小，副作用和疗效持续很长一段时间的特点，糖气质激素可用于早期预后治疗支气管哮喘的肺功能，防止病情进一步恶化。其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，白三烯和前列腺素的合成，抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化，抑制细胞因子的合成，减少微血管渗漏，增加细胞膜上B2受体的反应性等。可分为吸入、口服和静脉用药。长期使用糖皮质激素的患者撤药过快，可能导致急性的支气管哮喘发作和呼吸道炎症的复发。吸入性糖皮质激素局部抗炎作用强。通过吸气过程给药，药物直接作用与呼吸道，所需剂量小，且通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活，而使全身不良反应较小。溶液性和气雾型制剂可造成患者声音嘶哑和口咽部真菌感染等症状。
3.3 抗胆碱能药物
支气管哮喘患者多有迷走神经功能亢进。研究发现支气管上的 M 受体以 M3亚型为主，选择 M3受体拮抗剂的支气管扩张作用会更强。吸入型抗胆碱能药物可能会降低迷走神经张力和支气管血管扩张，全身副作用小，效果持久，不容易产生阻力，治疗效果并不如β2受体激动剂的效果好，在临床和β2受体激动剂联合应用。气管舒张增强的功效，适合夜间哮喘和哮喘患者痰液和老年有吸烟史的哮喘患者。与茶碱联合应用平喘作用也有所增加。目前使用的有溴化阿托品 、爱喘乐气雾剂。常用的抗胆碱药物有异丙阿托品贝罗都尔。
3.4 β2激动剂
β2受体激动药是一类支气管舒张药，能松弛气道平滑肌，增加粘膜纤毛清除功能，减少血管渗出，并能调节肥大细胞和Eos的介质释放。近年来的医学调查显示，β2受体激动剂不适宜长期用药，因其长期使用会造成β受体的应激性受损，肺功能下降，使病死率增加。因此β受体激动剂不可长期用药。
4 结束语
哮喘虽为发作性疾病，但气道炎症是长期存在的，因此除在发作时积极缓解治疗的同时，应根据病情严重程度制定相应的长期治疗方案，以控制症状，改善肺功能及预防发作。今后随着人们对哮喘病理生理、发病机制的进一步深入研究，以及分子生物学和基因工程的进一步发展，哮喘的发病机制最终将被人们所了解，更多新型有效并且安全的治疗哮喘的药物将会不断问世，更多的哮喘患者将会得到良好的控制或完全控制以达到正常人或接近正常人的生活和工作。
参考文献
[1] 潘颖，付秀华.支气管哮喘治疗进展[J].内蒙古医学杂志，2007，39（1）：67.
[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核与呼吸杂志，2008， 31 （3） ： 177- 185.
[3]朱黎明，戴爱国，支气管哮喘的规范化诊断与治疗内科急危重症杂志2008：14（05）22～23
[4]王华光，王鹤尧，龙江支气管哮喘治疗的现状及新进展临床药物治疗杂志2010;3（6）27～30
[5]江剑雄.红霉素.氨茶碱联合治疗小儿哮喘临床分析[J].儿科药学杂志，2011，10（l）38.
[6]耿秀娟，孔灵菲支气管哮喘的分级治疗中国实用内科杂志201126（l）：63～64
[7]陆明蔡映云支气管哮喘治疗中糖皮质激素应用的临床思维药学服务与研究20010：6（6）26一27
关键词：支气管哮喘，药物治疗
支气管哮喘是一种常见病，多发病的呼吸系统的疾病。流行病学调查显示，全球约1.6亿患者。我国的患病率为3%?5%。一般认为，儿童的患病率比年轻的、成年人高，随着我国老龄化的发展，老年人的患病率呈现增加的趋势。约40%的患者有家族史。支气管哮喘表现为反复发作的喘息，气促，呼吸困难，胸闷，咳嗽，往往会出现很大的变化可逆的气流受限，常在夜间或清晨发作，加剧[1]。我国至少有2500万患者，已成为第二大呼吸道疾病，造成了巨大的社会和经济负担，是世界各地的医学界所面临的共同问题。
1 哮喘的病因及发病机制
哮喘的发病机制是复杂的，近10年的研究使我们对哮喘的了解不断加深。曾经以为，哮喘是一种支气管平滑肌的疾病，在各种致病因素的长期刺激下，支气管平滑肌肥厚，收缩性能的增加，引起支气管平滑肌痉挛，导致可逆性气道阻塞、狭窄。因此，主要应用支气管扩张剂，如β2受体激动剂、茶碱类药物，在哮喘急性发作期，缓解症状治疗。目前认为哮喘的病理学改变是以气道内大量嗜酸粒细胞浸润为主，大量嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润继发为基本特征的气道炎症浸润，以气道高反应性及气道高反应性引起的一组以气道通气障碍引占主导地位的症状。这种炎症是依赖和非IgE依赖性T细胞调节的免疫介质的释放，引起支气管痉挛，分泌物增加，长期反复发作可导致气道重塑，管壁增厚。根据这些新的认识，预防和控制气道炎症已经成为主要的治疗支气管哮喘气道炎症的主要的治疗原则。
2 哮喘的治疗药物
根据哮喘的临床表现可分为急性，慢性持续期和临床缓解期，相应地分为缓解药物和药物控制哮喘藥物。缓解药物的主要作用为扩张支气管，它也被称为作为支气管扩张剂;主要用于治疗哮喘和哮喘症状，通常也被称为抗炎药物。经典哮喘治疗用药按此分类（表l）。
3 支气管哮喘的药物治疗机制
3.1 茶碱类
茶碱是常用的平喘药物，应用已经有多年。茶碱是属于黄膘类衍生物，近年来许多研究表明，除了直接舒张平滑肌外，还具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋中枢和呼吸肌等作用。本品与 β2- 受体兴奋剂联合应用时易于诱发心律失常，应谨慎使用并适当减少剂量。影响茶碱代谢的因素较多，如发热、妊娠、肝脏疾患等，茶碱缓释片口服后昼夜血药浓度平衡，平喘作用可持续 12 ～14h，尤其适用于夜间哮喘症状的控制。低浓度的茶碱在治疗轻度至中度哮喘效果明显，持续时间长的效果，更适合夜间哮喘患者。但是，茶碱类药物不良反应较多，因此在应用程序中有更多的限制。对于老人，儿童，肝，心，肺通气功能障碍的患者谨慎使用[5]。
3.2 糖皮质激素
糖气质激素在治疗支气管哮喘中持续时间较长，是治疗支气管哮喘的首选药物。它具有速度快，效果好，用量小，副作用和疗效持续很长一段时间的特点，糖气质激素可用于早期预后治疗支气管哮喘的肺功能，防止病情进一步恶化。其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，白三烯和前列腺素的合成，抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化，抑制细胞因子的合成，减少微血管渗漏，增加细胞膜上B2受体的反应性等。可分为吸入、口服和静脉用药。长期使用糖皮质激素的患者撤药过快，可能导致急性的支气管哮喘发作和呼吸道炎症的复发。吸入性糖皮质激素局部抗炎作用强。通过吸气过程给药，药物直接作用与呼吸道，所需剂量小，且通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活，而使全身不良反应较小。溶液性和气雾型制剂可造成患者声音嘶哑和口咽部真菌感染等症状。
3.3 抗胆碱能药物
支气管哮喘患者多有迷走神经功能亢进。研究发现支气管上的 M 受体以 M3亚型为主，选择 M3受体拮抗剂的支气管扩张作用会更强。吸入型抗胆碱能药物可能会降低迷走神经张力和支气管血管扩张，全身副作用小，效果持久，不容易产生阻力，治疗效果并不如β2受体激动剂的效果好，在临床和β2受体激动剂联合应用。气管舒张增强的功效，适合夜间哮喘和哮喘患者痰液和老年有吸烟史的哮喘患者。与茶碱联合应用平喘作用也有所增加。目前使用的有溴化阿托品 、爱喘乐气雾剂。常用的抗胆碱药物有异丙阿托品贝罗都尔。
3.4 β2激动剂
β2受体激动药是一类支气管舒张药，能松弛气道平滑肌，增加粘膜纤毛清除功能，减少血管渗出，并能调节肥大细胞和Eos的介质释放。近年来的医学调查显示，β2受体激动剂不适宜长期用药，因其长期使用会造成β受体的应激性受损，肺功能下降，使病死率增加。因此β受体激动剂不可长期用药。
4 结束语
哮喘虽为发作性疾病，但气道炎症是长期存在的，因此除在发作时积极缓解治疗的同时，应根据病情严重程度制定相应的长期治疗方案，以控制症状，改善肺功能及预防发作。今后随着人们对哮喘病理生理、发病机制的进一步深入研究，以及分子生物学和基因工程的进一步发展，哮喘的发病机制最终将被人们所了解，更多新型有效并且安全的治疗哮喘的药物将会不断问世，更多的哮喘患者将会得到良好的控制或完全控制以达到正常人或接近正常人的生活和工作。
参考文献
[1] 潘颖，付秀华.支气管哮喘治疗进展[J].内蒙古医学杂志，2007，39（1）：67.
[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核与呼吸杂志，2008， 31 （3） ： 177- 185.
[3]朱黎明，戴爱国，支气管哮喘的规范化诊断与治疗内科急危重症杂志2008：14（05）22～23
[4]王华光，王鹤尧，龙江支气管哮喘治疗的现状及新进展临床药物治疗杂志2010;3（6）27～30
[5]江剑雄.红霉素.氨茶碱联合治疗小儿哮喘临床分析[J].儿科药学杂志，2011，10（l）38.
[6]耿秀娟，孔灵菲支气管哮喘的分级治疗中国实用内科杂志201126（l）：63～64
[7]陆明蔡映云支气管哮喘治疗中糖皮质激素应用的临床思维药学服务与研究20010：6（6）26一27