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摘要：目的：对卵巢癌误诊案例进行分析讨论，以提高卵巢癌早期诊断水平。
方法：对首诊为消化系统疾病，后经手术确诊为卵巢癌12例患者的临床资料进行回顾性分析，讨论误诊原因和卵巢癌标志物在诊断当中的应用价值。
结论：临床医师除应熟练掌握本专业知识外，还应了解有相似症状的其它系统疾病的相关知识，可降低卵巢癌误诊率。
关键词：卵巢癌 误诊 消化系统
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.150
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0109-01
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位，尽管肿瘤细胞减灭术和铂类、紫杉醇类以及二线化疗药物治疗已广泛应用，而且Ⅰ期卵巢癌患者治愈率可达90%，但Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌患者5年生存率仍无明显提高，近年来仍徘徊在20%～30%，其主要原因是70%以上的卵巢癌在诊断时，病变已属晚期（Ⅲ/Ⅳ期），晚期卵巢癌又常合并腹水、腹胀、腹痛等症状，易误诊为消化系统疾病，进一步拖延了治疗时机。因此明确误诊原因，提高卵巢癌早期诊断水平，对于改善治疗效果、降低卵患者的死亡率、提高5年生存率具有重要意义。现抽取我院2006～2011年误诊为消化系统疾病12例卵巢癌报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：12例卵巢癌患者均为已育的中老年妇女，年龄最小42岁，最大66岁4，平均年龄53.6岁。临床表现：均有腹胀，其中4例伴有腹痛、纳差，呼吸困难及低热各2例。B超检查：提示肝硬化腹水7例、卵巢增大5例，4例盆腔包块；胸片检查：3例胸腔积液；CT检查：示卵巢癌3例，另3例疑有卵巢癌；1例肠镜检查：示乙状结肠狭窄。实验室检查：谷丙转氨酶（ALT）增高2例，血清总蛋白下降7例；CA125、甲胎蛋白升高各6例；HBsAg阳性4例，抗-HBe阳性、抗-HBc阳性各2例；胸腹水细胞学检查：3例找到癌细胞。误诊为肝硬化失代偿期6例（50%），误诊为结肠癌2例、腹腔肿瘤2例、胃炎和胆囊炎各1例。
1.2 治疗及预后：12例均行肿瘤细胞减灭术，术后行多疗程化疗。病理报告：卵巢浆液性腺癌6例，粘液性腺癌2例。经随访其中5例死亡，原因为肿瘤复发和远处转移；3例存活，其中最长已存活4年。平均存活时间1.7年。
2 误诊原因分析
①由于卵巢深居于盆腔，且早期卵巢癌常无临床症状而被忽视，给早期诊断造成困难。即使卵巢癌到了晚期，其癥状也常无特异性。常不是以不规则阴道出血、阴道异常排液、腹痛、腹部包块等症状到妇科就诊，而是以纳差、腹胀等消化道症状就诊内科，故易误诊为消化系统疾病。②临床医师往往对本病缺乏足够的认识，只把思路局限在消化道症状，而忽视了妇科的有关病史。③对辅助检查结果片面理解，未仔细全面分析。如7例B超提示肝硬化腹水，均诊断为肝硬化失代偿期；1例肠镜提示乙状结肠狭窄，诊断为结肠癌。临床医师片面重视检查结果，但又未能并结合病史进行综合判断。如本组中有6例CA125异常升高均被忽视。④我国乙肝标志物阳性者较多，临床上极易误诊为肝硬化腹水。
3 讨论
3.1 谨慎确定腹水症状的引发原因。许多疾病都可以出现腹水，较常见于肝硬化，加之有明显消化道症状，很容易被误诊为肝硬化腹水收入消化内科。经学者统计，内科住院的腹水患者，分析腹水病因，首位是肝硬化，约占45%；其次是肿瘤，约占25%；第三位是结核性腹膜炎，约占22%；其他各种病占8%，而在肿瘤引起的腹水中，女性以卵巢癌占首位。其产生腹水的原因主要是肿瘤转移或种植于腹膜、腹腔，压迫局部组织使渗出增多，癌组织浸润引起糜烂、出血。也有癌肿压迫门静脉或下腔静脉引起腹水。此外，低蛋白血症加重腹水形成。卵巢癌腹水表现不一，常为渗出液，有时也可以表现为漏出液、乳糜性腹水等，因此对以腹水为首发症状的女性患者，首先要想到有卵巢癌的可能。
3.2 血清YKL-40和CA125在卵巢癌诊断中的参考价值。YKL-40是一种属于壳质酶家族的糖结合蛋白，但不具备壳质酶的活性；在壳质酶中起催化作用的必需氨基酸是天冬氨酸、谷氨酸和天冬氨酸3个氨基酸残基，而YKL-40的相应的氨基酸残基是由天冬氨酸、亮氨酸和天冬氨酸组成，这一由谷氨酸到亮氨酸的突变，使其不具备壳质酶的活性。有研究认为YKL-40在恶性肿瘤细胞的增殖、生存、浸润、肿瘤组织周围的炎性过程、血管发生、细胞外基质的重塑等起重要作用，是肿瘤细胞的生长因子并抑制肿瘤细胞的凋亡。多种恶性肿瘤患者血清YKL-40水平显著高于良性肿瘤者和正常人，且在早期卵巢癌、子宫内膜癌等诊断灵敏度较高，表明它可作为恶性肿瘤诊断的标志物。
CA125是一种体腔上皮细胞分泌的糖蛋白，在正常的卵巢上皮细胞中不表达，但在卵巢浆液性和粘液性上皮肿瘤中高度表达。由于CA125在良性卵巢肿瘤细胞中也表达，使其有较高的假阳性率，而且有50%以上的早期卵巢癌患者血清CA125水平可在正常范围内。因此CA125单独作为卵巢癌早期诊断的标志物尚存在不足，尚要联合其他如超声检查等手段。本研究显示CA125单独诊断Ⅰ/Ⅱ期EOC的灵敏度约为35%，YKL-40诊断Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌的灵敏度约为55%，因此，二者联合诊断早期卵巢癌的灵敏度可进一步提高。
4 体会
①病史的认真采集和细致的查体尤为重要，尤其对伴有胃肠道症状、腹水和腹腔包块的中老年妇女，应常规进行妇科检查。②血清YKL-40和CA125是卵巢癌的标志物，尤其对浆液性腺癌更具特异性。绒毛膜促性腺激素对原发性卵巢绒癌有特异性，甲胎蛋白对卵巢内胚窦瘤的诊断有特异性价值。③对伴有胸腹水者，应抽胸腹水做细胞学检查。④当伴有盆腔包块时，如抗炎保守治疗一段时间症状无明显缓解，应做各种辅助检查，同时还可进行活检。必要时行剖腹探查以明确诊断。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004
[2] 血清YKL-40和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用[J].热带医学杂志，2009，9（1）
[3] 陈洁晶，吴英松，宁云山，等.卵巢癌肿瘤标记物HE4基因的分子克隆与蛋白表达[J].热带医学杂志，2006，6（5）
方法：对首诊为消化系统疾病，后经手术确诊为卵巢癌12例患者的临床资料进行回顾性分析，讨论误诊原因和卵巢癌标志物在诊断当中的应用价值。
结论：临床医师除应熟练掌握本专业知识外，还应了解有相似症状的其它系统疾病的相关知识，可降低卵巢癌误诊率。
关键词：卵巢癌 误诊 消化系统
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.150
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0109-01
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位，尽管肿瘤细胞减灭术和铂类、紫杉醇类以及二线化疗药物治疗已广泛应用，而且Ⅰ期卵巢癌患者治愈率可达90%，但Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌患者5年生存率仍无明显提高，近年来仍徘徊在20%～30%，其主要原因是70%以上的卵巢癌在诊断时，病变已属晚期（Ⅲ/Ⅳ期），晚期卵巢癌又常合并腹水、腹胀、腹痛等症状，易误诊为消化系统疾病，进一步拖延了治疗时机。因此明确误诊原因，提高卵巢癌早期诊断水平，对于改善治疗效果、降低卵患者的死亡率、提高5年生存率具有重要意义。现抽取我院2006～2011年误诊为消化系统疾病12例卵巢癌报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：12例卵巢癌患者均为已育的中老年妇女，年龄最小42岁，最大66岁4，平均年龄53.6岁。临床表现：均有腹胀，其中4例伴有腹痛、纳差，呼吸困难及低热各2例。B超检查：提示肝硬化腹水7例、卵巢增大5例，4例盆腔包块；胸片检查：3例胸腔积液；CT检查：示卵巢癌3例，另3例疑有卵巢癌；1例肠镜检查：示乙状结肠狭窄。实验室检查：谷丙转氨酶（ALT）增高2例，血清总蛋白下降7例；CA125、甲胎蛋白升高各6例；HBsAg阳性4例，抗-HBe阳性、抗-HBc阳性各2例；胸腹水细胞学检查：3例找到癌细胞。误诊为肝硬化失代偿期6例（50%），误诊为结肠癌2例、腹腔肿瘤2例、胃炎和胆囊炎各1例。
1.2 治疗及预后：12例均行肿瘤细胞减灭术，术后行多疗程化疗。病理报告：卵巢浆液性腺癌6例，粘液性腺癌2例。经随访其中5例死亡，原因为肿瘤复发和远处转移；3例存活，其中最长已存活4年。平均存活时间1.7年。
2 误诊原因分析
①由于卵巢深居于盆腔，且早期卵巢癌常无临床症状而被忽视，给早期诊断造成困难。即使卵巢癌到了晚期，其癥状也常无特异性。常不是以不规则阴道出血、阴道异常排液、腹痛、腹部包块等症状到妇科就诊，而是以纳差、腹胀等消化道症状就诊内科，故易误诊为消化系统疾病。②临床医师往往对本病缺乏足够的认识，只把思路局限在消化道症状，而忽视了妇科的有关病史。③对辅助检查结果片面理解，未仔细全面分析。如7例B超提示肝硬化腹水，均诊断为肝硬化失代偿期；1例肠镜提示乙状结肠狭窄，诊断为结肠癌。临床医师片面重视检查结果，但又未能并结合病史进行综合判断。如本组中有6例CA125异常升高均被忽视。④我国乙肝标志物阳性者较多，临床上极易误诊为肝硬化腹水。
3 讨论
3.1 谨慎确定腹水症状的引发原因。许多疾病都可以出现腹水，较常见于肝硬化，加之有明显消化道症状，很容易被误诊为肝硬化腹水收入消化内科。经学者统计，内科住院的腹水患者，分析腹水病因，首位是肝硬化，约占45%；其次是肿瘤，约占25%；第三位是结核性腹膜炎，约占22%；其他各种病占8%，而在肿瘤引起的腹水中，女性以卵巢癌占首位。其产生腹水的原因主要是肿瘤转移或种植于腹膜、腹腔，压迫局部组织使渗出增多，癌组织浸润引起糜烂、出血。也有癌肿压迫门静脉或下腔静脉引起腹水。此外，低蛋白血症加重腹水形成。卵巢癌腹水表现不一，常为渗出液，有时也可以表现为漏出液、乳糜性腹水等，因此对以腹水为首发症状的女性患者，首先要想到有卵巢癌的可能。
3.2 血清YKL-40和CA125在卵巢癌诊断中的参考价值。YKL-40是一种属于壳质酶家族的糖结合蛋白，但不具备壳质酶的活性；在壳质酶中起催化作用的必需氨基酸是天冬氨酸、谷氨酸和天冬氨酸3个氨基酸残基，而YKL-40的相应的氨基酸残基是由天冬氨酸、亮氨酸和天冬氨酸组成，这一由谷氨酸到亮氨酸的突变，使其不具备壳质酶的活性。有研究认为YKL-40在恶性肿瘤细胞的增殖、生存、浸润、肿瘤组织周围的炎性过程、血管发生、细胞外基质的重塑等起重要作用，是肿瘤细胞的生长因子并抑制肿瘤细胞的凋亡。多种恶性肿瘤患者血清YKL-40水平显著高于良性肿瘤者和正常人，且在早期卵巢癌、子宫内膜癌等诊断灵敏度较高，表明它可作为恶性肿瘤诊断的标志物。
CA125是一种体腔上皮细胞分泌的糖蛋白，在正常的卵巢上皮细胞中不表达，但在卵巢浆液性和粘液性上皮肿瘤中高度表达。由于CA125在良性卵巢肿瘤细胞中也表达，使其有较高的假阳性率，而且有50%以上的早期卵巢癌患者血清CA125水平可在正常范围内。因此CA125单独作为卵巢癌早期诊断的标志物尚存在不足，尚要联合其他如超声检查等手段。本研究显示CA125单独诊断Ⅰ/Ⅱ期EOC的灵敏度约为35%，YKL-40诊断Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌的灵敏度约为55%，因此，二者联合诊断早期卵巢癌的灵敏度可进一步提高。
4 体会
①病史的认真采集和细致的查体尤为重要，尤其对伴有胃肠道症状、腹水和腹腔包块的中老年妇女，应常规进行妇科检查。②血清YKL-40和CA125是卵巢癌的标志物，尤其对浆液性腺癌更具特异性。绒毛膜促性腺激素对原发性卵巢绒癌有特异性，甲胎蛋白对卵巢内胚窦瘤的诊断有特异性价值。③对伴有胸腹水者，应抽胸腹水做细胞学检查。④当伴有盆腔包块时，如抗炎保守治疗一段时间症状无明显缓解，应做各种辅助检查，同时还可进行活检。必要时行剖腹探查以明确诊断。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004
[2] 血清YKL-40和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用[J].热带医学杂志，2009，9（1）
[3] 陈洁晶，吴英松，宁云山，等.卵巢癌肿瘤标记物HE4基因的分子克隆与蛋白表达[J].热带医学杂志，2006，6（5）