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【摘要】目的:评价复方甘草酸苷治疗新生儿高胆红素血症的疗效。方法:180例新生儿高胆红素血症患儿按收治顺序随机分为治疗组90例（儿科常规治疗+复方甘草酸苷）与对照组90例（儿科常规治疗），2组疗程均为7d。两组治疗前和治疗7d 后分别检测血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素值。结果:治疗组与对照组总有效率分别为93.3%、75.6%，治疗组明显优于对照组（χ2=11.53 P＜0.01）；应用复方甘草酸苷治疗可以迅速降低血清胆红素值，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。结论:复方甘草酸苷治疗新生儿高胆红素血症可以迅速减轻黄疸，安全有效，无明显不良反应，临床可以试推广。
【关键词】高胆红素血症；婴儿，新生；复方甘草酸苷；疗效分析
【中图分类号】R304 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0399-02
新生儿高胆红素血症为新生儿常见疾病之首，发病率高达50%～55%［1］，并且呈逐年升高趋势，以非结合胆红素升高为主，最常见的主要病因是围产因素，约占35.7%～56%。重症患儿常可发展为胆红素脑病。胆红素脑病是由于未结合胆红素在脑细胞基底核沉积所引起的一种病变，约有50%～75%的患儿死于急性期，幸存者约75%～90%患有严重的神经系统后遗症［2］。临床上努力寻求安全、有效的治疗药物和方法，已成为新生儿科领域备受关注的课题。本科对180例新生儿高胆红素血症患儿进行了复方甘草酸苷治疗的对比观察，疗效满意，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料: 2008年1月～2010年12月驻马店市第一人民医院新生儿科收治的新生儿高胆红素血症患儿180例，符合《实用新生儿学》新生儿高胆红素血症诊断标准［3］，按收治顺序随机分为2组。治疗组90例，其中男48例，女42例，日龄1～27d，平均（5.6±3.7）d；体重1400～4200g，平均（2740±260）g；胎龄（38.2±5.4）w，足月儿58例，早产儿32例；病程1～26d，平均（5.3±3.6）d；中度黄疸58例，重度黄疸32例（其中肝功能损害22例）；新生儿窒息27例，颅内出血4例，新生儿溶血病4例（ABO溶血2例，Rh溶血2例），感染因素13例，毒乳性黄疸28例（其中早发18例，晚发10例），围产因素（包括病理分娩，药物影响，剖宫产，母乳缺乏，胎膜早破，母亲合并妊娠中毒症等）14例。对照组90例，其中男51例，女39例；日龄1～28d，平均（5.2±3.5）d；体重1500～4400g，平均（2800±250）g；胎龄（37.8±4.9）w，足月儿56例，早产儿34例；病程1～27d，平均（5.1±3.2）d；中重黄疸61例，重度黄疸29例（其中肝功能损害20例）；新生儿窒息24例，颅内出血3例，新生儿溶血病3例（ABO溶血2例，Rh溶血1例），感染因素16例，母乳性黄疸31例（其中早发16例，晚发15例），围产因素13例。2组患儿临床资料比较，差异无显著性（Pa＞0.05）。
1.2 治疗方法:对照组采用常规治疗，即①蓝光照射，根据黄疸程度给予8～12h/d光疗，共3d；②酶诱导剂，苯巴比妥5mg/kg.d，分2次口服，共服3～5d；③胆红素＞342umol/L，给予人血白蛋白1g/kg.d，静脉滴注，共3d；④病因治疗。治疗组在上述常规治疗基础上，加用复方甘草酸苷注射液（美能，日本米诺发源制药株式会社生产，批号00560，20ml/支），3ml/kg.d，加入5%葡萄糖注射液30ml静脉滴注，7d为1个疗程。
1.3测定指标:治疗前和治疗后7d后分别检测血清总胆红素，直接胆红素和间接胆红素值。
1.4 疗效判定［4］:显效：血清担红素＜102umol/L；有效：血清胆红素＜221umol/L；无效：未达上述标准。显效+有效合计为总有效例数，据此计算总有效率。
1.5 统计学方法:采用SPSS11.5统计软件进行分析，数据以χ±s表示，有效率以%表示，进行t检验和卡方检验。
2 结果
2组治疗前、后血清总胆红素水平见表1；2组疗效见表2。
在本次观察应用复方甘草酸苷的90例患儿中，未发现明显不良反应。
3讨论
新生儿高胆红素血症是新生儿最常见病症之一，其血清总胆红素常有极高的峰值，甚至可達513umol/L（30mg/dL）以上。除先天性胆道闭锁等极少数病例外，绝大多数主要表现为非结合胆红素增高。新生儿高胆红素血症最主要危险性是重度病理性黄疸特别是伴有合并症的重度黄疸，常可导致胆红素脑病。
新生儿高胆红素血症的发生机制包括肝脏胆红素负荷增大和清除减少两个方面，其病因以围产期综合病理因素如窒息、出血、感染、溶血等最为多见。新生儿高胆红素血症发展为胆红素脑病的病因，主要是血清游离胆红素（未结合胆红素中未与白蛋白结合的部分，占未结合胆红素的极小一部分）过高和选择性血脑屏障开放。在新生儿，特别是早产儿，血脑屏障功能发育尚未成熟，感染、脱水、低氧、高碳酸血症等导致机体内环境紊乱的病因，容易促发选择性血脑屏障开放，致使胆红素透过暂时开放的血脑屏障进入脑组织，并且通过线粒体膜使线粒体肿胀，损害线粒体功能，细胞色素C进入细胞质，通过激活半胱氨酸水解酶-3的途径，诱导细胞凋亡［5］，最终导致神经元死亡。由此可见，清除炎症反应，改善肝细胞功能，稳定机体内环境，尽快降低血清胆红素水平，即成为减少和避免发生胆红素脑病的有效途径。
复方甘草酸苷的主要活性成分为β-甘草酸，苷氨酸和半胱氨酸。甘草酸有类似糖皮质激素样作用，通过抑制磷脂酶A2和脂加氧酶的活性及抑制补体的经典激活途径，从而减少前列腺素、白三烯等炎性递质的产生，具有抗炎和保护肝细胞膜的作用［6］。在本次研究的90例患儿中，无论何种原因引起的新生儿高胆红素血症，经应用复方甘草酸苷治疗后，均达到总胆红素明显下降，较对照组有明显好转，可以缩短病程，尤对早产儿、窒息缺氧及感染、肝酶增高者疗效明显。本研究结果提示复方甘草酸苷应用于治疗新生儿高胆红素血症，可以加快新生儿黄疸消退的速度，从而减少胆红素脑病的发生，提高治愈率，改善患儿的生存质量，减少后遗症发生，改善患儿的远期预后。
目前复方甘草酸苷的疗效已得到肝脏病理学远期及近期疗效研究的验证、支持，在国内外医学界治疗价值较高，但对新生儿高胆红素血症的治疗临床应用较少，本研究表明复方甘草酸苷对90例新生儿高胆红素血症治疗效果肯定，在一定剂量内使用无明显毒副作用，安全有效，使用方便，疗效确切，值得临床推广应用。
参考文献
［1］ 丁国芳.关于新生儿黄疸诊疗问题的思考与建议［J］.中华儿科杂志,2010,48(9):643
［2］ 毛健,富建华,陈丽英,等.重度高胆红素血症新生儿苍白球磁共振成像特征及其临床意义［J］.中华儿科杂志,2007,45(1):24-29
［3］金汉珍,黄德珉,官希吉主编.实用新生儿学［M］.3版.北京:人民卫生出版社,2003.269-270
［4］宁顺华,王胜红,张贵荣.茵桅黄注射液佐治新生儿高胆红素血症105例［J］.中国中西医结合杂志,2006,26(11):1036
［5］马晓路,杜立中.新生儿疾病临床研究进展［J］.中国实用儿科杂志,2008,23(5):323-326
［6］申保生,高海丽,宋新文.复方甘草酸苷对慢性乙肝患者血清肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-6的影响［J］.中国药房,2006,17(21):1646
作者单位：463000 驻马店市第一人民医院
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】高胆红素血症；婴儿，新生；复方甘草酸苷；疗效分析
【中图分类号】R304 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0399-02
新生儿高胆红素血症为新生儿常见疾病之首，发病率高达50%～55%［1］，并且呈逐年升高趋势，以非结合胆红素升高为主，最常见的主要病因是围产因素，约占35.7%～56%。重症患儿常可发展为胆红素脑病。胆红素脑病是由于未结合胆红素在脑细胞基底核沉积所引起的一种病变，约有50%～75%的患儿死于急性期，幸存者约75%～90%患有严重的神经系统后遗症［2］。临床上努力寻求安全、有效的治疗药物和方法，已成为新生儿科领域备受关注的课题。本科对180例新生儿高胆红素血症患儿进行了复方甘草酸苷治疗的对比观察，疗效满意，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料: 2008年1月～2010年12月驻马店市第一人民医院新生儿科收治的新生儿高胆红素血症患儿180例，符合《实用新生儿学》新生儿高胆红素血症诊断标准［3］，按收治顺序随机分为2组。治疗组90例，其中男48例，女42例，日龄1～27d，平均（5.6±3.7）d；体重1400～4200g，平均（2740±260）g；胎龄（38.2±5.4）w，足月儿58例，早产儿32例；病程1～26d，平均（5.3±3.6）d；中度黄疸58例，重度黄疸32例（其中肝功能损害22例）；新生儿窒息27例，颅内出血4例，新生儿溶血病4例（ABO溶血2例，Rh溶血2例），感染因素13例，毒乳性黄疸28例（其中早发18例，晚发10例），围产因素（包括病理分娩，药物影响，剖宫产，母乳缺乏，胎膜早破，母亲合并妊娠中毒症等）14例。对照组90例，其中男51例，女39例；日龄1～28d，平均（5.2±3.5）d；体重1500～4400g，平均（2800±250）g；胎龄（37.8±4.9）w，足月儿56例，早产儿34例；病程1～27d，平均（5.1±3.2）d；中重黄疸61例，重度黄疸29例（其中肝功能损害20例）；新生儿窒息24例，颅内出血3例，新生儿溶血病3例（ABO溶血2例，Rh溶血1例），感染因素16例，母乳性黄疸31例（其中早发16例，晚发15例），围产因素13例。2组患儿临床资料比较，差异无显著性（Pa＞0.05）。
1.2 治疗方法:对照组采用常规治疗，即①蓝光照射，根据黄疸程度给予8～12h/d光疗，共3d；②酶诱导剂，苯巴比妥5mg/kg.d，分2次口服，共服3～5d；③胆红素＞342umol/L，给予人血白蛋白1g/kg.d，静脉滴注，共3d；④病因治疗。治疗组在上述常规治疗基础上，加用复方甘草酸苷注射液（美能，日本米诺发源制药株式会社生产，批号00560，20ml/支），3ml/kg.d，加入5%葡萄糖注射液30ml静脉滴注，7d为1个疗程。
1.3测定指标:治疗前和治疗后7d后分别检测血清总胆红素，直接胆红素和间接胆红素值。
1.4 疗效判定［4］:显效：血清担红素＜102umol/L；有效：血清胆红素＜221umol/L；无效：未达上述标准。显效+有效合计为总有效例数，据此计算总有效率。
1.5 统计学方法:采用SPSS11.5统计软件进行分析，数据以χ±s表示，有效率以%表示，进行t检验和卡方检验。
2 结果
2组治疗前、后血清总胆红素水平见表1；2组疗效见表2。
在本次观察应用复方甘草酸苷的90例患儿中，未发现明显不良反应。
3讨论
新生儿高胆红素血症是新生儿最常见病症之一，其血清总胆红素常有极高的峰值，甚至可達513umol/L（30mg/dL）以上。除先天性胆道闭锁等极少数病例外，绝大多数主要表现为非结合胆红素增高。新生儿高胆红素血症最主要危险性是重度病理性黄疸特别是伴有合并症的重度黄疸，常可导致胆红素脑病。
新生儿高胆红素血症的发生机制包括肝脏胆红素负荷增大和清除减少两个方面，其病因以围产期综合病理因素如窒息、出血、感染、溶血等最为多见。新生儿高胆红素血症发展为胆红素脑病的病因，主要是血清游离胆红素（未结合胆红素中未与白蛋白结合的部分，占未结合胆红素的极小一部分）过高和选择性血脑屏障开放。在新生儿，特别是早产儿，血脑屏障功能发育尚未成熟，感染、脱水、低氧、高碳酸血症等导致机体内环境紊乱的病因，容易促发选择性血脑屏障开放，致使胆红素透过暂时开放的血脑屏障进入脑组织，并且通过线粒体膜使线粒体肿胀，损害线粒体功能，细胞色素C进入细胞质，通过激活半胱氨酸水解酶-3的途径，诱导细胞凋亡［5］，最终导致神经元死亡。由此可见，清除炎症反应，改善肝细胞功能，稳定机体内环境，尽快降低血清胆红素水平，即成为减少和避免发生胆红素脑病的有效途径。
复方甘草酸苷的主要活性成分为β-甘草酸，苷氨酸和半胱氨酸。甘草酸有类似糖皮质激素样作用，通过抑制磷脂酶A2和脂加氧酶的活性及抑制补体的经典激活途径，从而减少前列腺素、白三烯等炎性递质的产生，具有抗炎和保护肝细胞膜的作用［6］。在本次研究的90例患儿中，无论何种原因引起的新生儿高胆红素血症，经应用复方甘草酸苷治疗后，均达到总胆红素明显下降，较对照组有明显好转，可以缩短病程，尤对早产儿、窒息缺氧及感染、肝酶增高者疗效明显。本研究结果提示复方甘草酸苷应用于治疗新生儿高胆红素血症，可以加快新生儿黄疸消退的速度，从而减少胆红素脑病的发生，提高治愈率，改善患儿的生存质量，减少后遗症发生，改善患儿的远期预后。
目前复方甘草酸苷的疗效已得到肝脏病理学远期及近期疗效研究的验证、支持，在国内外医学界治疗价值较高，但对新生儿高胆红素血症的治疗临床应用较少，本研究表明复方甘草酸苷对90例新生儿高胆红素血症治疗效果肯定，在一定剂量内使用无明显毒副作用，安全有效，使用方便，疗效确切，值得临床推广应用。
参考文献
［1］ 丁国芳.关于新生儿黄疸诊疗问题的思考与建议［J］.中华儿科杂志,2010,48(9):643
［2］ 毛健,富建华,陈丽英,等.重度高胆红素血症新生儿苍白球磁共振成像特征及其临床意义［J］.中华儿科杂志,2007,45(1):24-29
［3］金汉珍,黄德珉,官希吉主编.实用新生儿学［M］.3版.北京:人民卫生出版社,2003.269-270
［4］宁顺华,王胜红,张贵荣.茵桅黄注射液佐治新生儿高胆红素血症105例［J］.中国中西医结合杂志,2006,26(11):1036
［5］马晓路,杜立中.新生儿疾病临床研究进展［J］.中国实用儿科杂志,2008,23(5):323-326
［6］申保生,高海丽,宋新文.复方甘草酸苷对慢性乙肝患者血清肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-6的影响［J］.中国药房,2006,17(21):1646
作者单位：463000 驻马店市第一人民医院
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文