下调长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本-1调控星形胶质细胞水通道蛋白4表达改善脑缺血/再灌注损伤

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目的 探讨下调长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本-1(MALAT1)调控星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)表达水平改善脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 采用大脑中动脉闭塞法制作大鼠脑缺血模型:(1)将SD大鼠分成假手术组、缺血/再灌注组、阴性对照(Lv-NC)组和细胞感染慢病毒干扰载体(Lv-RNAi)组。进行大鼠神经功能评分,检测脑组织含水量,用qRT-PCR方法检测MALAT1表达,TTC染色法检测脑梗死体积,Western blot法检测AQP4表达,ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平。(2)分离大鼠星形胶质细胞分为:对照组、缺氧复氧(H/R)组、sh-NC组、sh-MALAT1组、sh-AQP4组、sh-MALAT1+Vector组和sh-MALAT1+AQP组。MTT法检测细胞增殖活性,检测TNF-α、IL-6、IL-1β、MALAT1和AQP4表达水平。结果 (1)与假手术组比较,缺血/再灌注组MALAT1表达量升高,神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积、AQP4蛋白表达量和TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高(均P<0.05);与Lv-NC组比较,Lv-RNAi组MALAT1表达量降低,神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积、AQP4蛋白表达量以及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低(均P<0.05)。(2)星形胶质细胞中,与对照组比较,H/R组MALAT1和AQP4蛋白表达量升高,细胞增殖活性降低,TNF-α、IL-6、IL-1β水平增高(均P<0.05);与sh-NC组比较,sh-MALAT1组和sh-AQP4组AQP4蛋白表达量降低,细胞增殖活性升高,TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低(均P<0.05);与sh-MALAT1+Vector组比较,sh-MALAT1+AQP4组AQP4蛋白表达量升高,细胞增殖活性降低,TNF-α、IL-6、IL-1β水平均增高(均P<0.05)。结论 下调MALAT1可能通过抑制星形胶质细胞AQP4表达进而改善CIR损伤。
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