【摘 要】
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目的 研究独活寄生汤通过调节免疫功能缓解膝骨关节炎（KOA）小鼠软骨损伤的作用机制。方法 小鼠分为正常组、模型组和独活寄生汤低、高剂量组（2、4 g/kg）,除正常组外，其余各组小鼠右关节腔每周注射1次4%木瓜蛋白酶，连续3周，建立KOA模型，随后给予相应药物干预4周。给药结束后测量足趾厚度以评价小鼠关节肿胀度，ELISA法检测血清IL-1β水平，HE染色评估膝关节软骨及脾脏病理组织学改变，免疫组
【基金项目】
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江苏省自然科学基金项目（BK20200164）；
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目的 研究独活寄生汤通过调节免疫功能缓解膝骨关节炎（KOA）小鼠软骨损伤的作用机制。方法 小鼠分为正常组、模型组和独活寄生汤低、高剂量组（2、4 g/kg）,除正常组外，其余各组小鼠右关节腔每周注射1次4%木瓜蛋白酶，连续3周，建立KOA模型，随后给予相应药物干预4周。给药结束后测量足趾厚度以评价小鼠关节肿胀度，ELISA法检测血清IL-1β水平，HE染色评估膝关节软骨及脾脏病理组织学改变，免疫组化染色检测软骨MMP-2、caspase3、NLRP3及脾脏CD3、F4/80表达，蛋白印迹法检测软骨NLRP3、ASC蛋白表达，RT-qPCR法检测软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、IL-10、IL-1Ra mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠右侧爪中心点厚度，血清IL-1β水平，膝关节软骨组织MMP-2、caspase3、NLRP3和ASC蛋白表达，膝关节软骨组织IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS mRNA表达，脾脏CD3、F4/80蛋白表达升高（P＜0.05,P＜0.01）,软骨出现病理性损伤，病理评分升高（P＜0.01）,脾脏组织无明显病理损伤；与模型组比较，独活寄生汤各剂量组上述指标均有改善（P＜0.05,P＜0.01）。结论 独活寄生汤可减轻木瓜蛋白酶诱导的KOA小鼠软骨损伤，该作用与其调节脾脏免疫功能，减少膝关节软骨NLRP3的过度激活相关。
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