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【摘 要】目的：观察探讨利凡诺联合米非司酮用于中期妊娠引产的方法及临床效果。方法：选取我院2009年3月--2012年3月335例中期妊娠引产的孕妇，随机分为观察组和对照组，观察组160例：使用羊膜腔注射利凡诺联合口服米非司酮进行引产，对照组175例：单纯使用羊膜腔注射利凡诺进行引产，观察比较两组孕妇的引产效果。结果：用药后两组孕妇的宫颈Bishop评分、引产时间、软产道损伤情况、产后2小时出血情况、不良反应、引产成功率对比差异显著（P<0.05），具有统计学意义。结论：利凡诺联合米非司酮用于中期妊娠引产效果显著，明显优于单纯使用羊膜腔注射利凡诺进行引产的效果，能有效促宫颈成熟，缩短产程及减少并发症的发生.
【关键词】米非司酮；利凡诺；中期妊娠；引产
【中图分类号】R719.31 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0468—02
传统的中期引产药物利凡诺是一种强力杀菌剂，本身无促进宫颈成熟的作用，产程往往较长。 为减少中期妊娠引产的并发症，提高引产的质量效果与引产成功率，我院采用利凡诺联合米非司酮终止中期妊娠，取得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院2009年3月--2012年3月收治的中期妊娠自愿要求引产的患者，为了排除一些因孕产次、年龄等因素影响，保证两组患者的一致性、同等性 ，增加治疗结果的可比性 ，选择对象均符合以下条件：①年龄15～35周岁；②孕周16～27周；③孕次1～2次且未曾生育； ④引产前所必需的检查项目（血常规、尿常规、血凝四项、肝肾功、血糖、心电图等）均正常、无引产禁忌证且利凡诺滴鼻过敏试验阴性；⑤引产原因为未婚先孕或其它婚姻关系、胎儿畸形而自愿要求引产的患者。共收集335例，随机分为两组：对照组175例单用利凡诺羊膜腔内注射引产，观察组160例为利凡诺联合米非司酮羊膜腔内注射引产。
1.2方法
观察组于第1日早9：00口服米非司酮75 mg （北京紫 竹药业生产，规格 25 mg/片，国药准字 H10950003），晚21：00口服米非司酮75 mg，共150 mg，第2日常规备皮消毒腹部后经腹壁羊膜腔内穿刺注射利凡诺注射液100 mg（广西河丰制药厂生产，50 mg/支，国药准字 H45020606），服药前后2 h禁食水，用温水送服。对照组于第2日直接羊膜腔内注入利凡诺注射液100 mg。
1.3观察内容
①两组予利凡诺后12小时宫颈Bishop评分增幅情况②用药后至死胎排出时间、胎盘和胎膜娩出时间③宫颈、后穹窿及会阴裂伤情况；④出血量：产后 2 h 内采用集血器接血及称重法测量及估计出血量，出血量>300 mL为产后出血；⑤不良反应：用药后胃肠道反应、发热反应（体温超过38℃）
1.4用药效果评定
宫颈成熟效果：依据宫颈Bishop的临床评分标准对宫颈成熟度进行评价
引产有效：注射利凡诺72 h内死胎及胎盘胎膜娩出体外。
引产失败：注射利凡诺 72 h 内未分娩需加用其他药物才能娩出者。
1.5统计学处理
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
为避免确定规律宫缩时间受医护人员主观因素影响，只统计用药至胎盘胎膜娩出时间。 观察组160例注射药物至胎盘娩出时间（34.3±2.1）h；对照组 175 例注射药物至胎盘娩出时间（47.1±2.5）h。两组比较差异有统计学意义（t = 13.236，P < 0.01）。观察组引产失败0例；对照组失败6例（3.4%）。软产道裂伤：观察组 0 例裂伤（1.7%）；对照组7例裂伤（4%）。两组患者产2小时总出血量：观察组平均（68.4±2.0） mL；对照组（82.6±1.6） mL。对照组出血量大于观察组，两组比较差异有统计学意义（t = 15.784，P < 0.01）。 两组均有胃肠道反应3例，发热超过 38℃观察组1 例， 对照组2例。 利凡诺联合米非司酮和单用利凡诺组比较，用药至胎儿胎盘娩出时间明显缩短，子宫出血明显减少，引产失败率、软产道裂伤率降低，两组比较差异有统计学意義 （P < 0.01）
3 讨论
中期妊娠时胎盘形成产生大量孕酮，使子宫处于平稳状态，宫颈成熟度差，宫口扩张慢，加之中期妊娠胎儿骨骼形成变硬，难以通过狭窄或扩张不全的宫颈管，使引产所需时间长. 由于价格低廉，操作方便，羊膜腔内注射利凡诺属于中期妊娠引产中最为常用的方法，通过对蜕膜起作用，引起子宫内的蜕膜组织发生变性及坏死，促进体内释放前列腺素，加强子宫收缩，并且同步将胚胎杀死.但利凡诺本身无促进宫颈成熟的作用，产程往往较长。 由于中期妊娠引产宫缩不是自发的，由此可造成体部收缩过强，易发生不协调收缩及强直性宫缩，宫缩强度不易控制，加之宫颈不成熟，宫颈扩张时间长，容易产生软产道尤其是宫颈裂伤、宫缩乏力，产生延长。因此，宫颈成熟是引产成功的关键。米非司酮作为炔诺酮衍生物，是新型的一种化学合成的甾体类高效阻断孕激素的药物，能以超出孕酮出2～10倍的强亲和力高度结合孕酮受体，从而妨碍孕酮取代受体所结合的部位，从而引起绒毛、蜕膜发生变性，最终坏死，以利于扩张及软化宫颈，促进妊娠产物排出。作为受体水平的抗孕激素，在体内与孕酮竞争受体，使雌激素和孕激素受体为比值增加，改变局部雌孕激素平衡，干扰孕酮对妊娠的支持，同时使胶原分解增加，扩张和软化宫颈。米非司酮可增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性，为宫缩的发动奠定了基础。米非司酮降低前列腺素分解代谢酶的浓度，抑制前列素的分解，使前列腺素增加，进一步促进宫颈软化，米非司酮能高效结合孕酮受体，阻断其与孕酮的结合，进而阻断孕激素活性，而孕妇体内孕酮活性降低时，HCG 水平下降，蜕膜变形能进一步软化宫颈并促进宫颈扩张，且这种宫颈软化扩张与足月自然分娩的过程相似。同时米非司酮还能降低子宫对激素如缩宫素的敏感阈值，继而诱发子宫收缩.
中期妊娠的宫颈条件不成熟，强烈宫缩作用于未成熟宫颈，可造成产程延长，导致出血增多，宫颈撕裂伤，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。 在引产时做好宫颈软化扩张准备是必要的。
综上所述，我院利凡诺羊膜腔内注射前 1 天服用米非司酮，该药口服后吸收好，1 h 后能达血药高峰，两种药物联合应用时引发宫缩前已予促宫颈成熟，二者联合在中期妊娠引产中有明显的协同作用，改善了利凡诺引产宫颈不成熟状况，从而使宫颈软化和宫颈管扩张相互协调， 因而缩短了产程，减少了产后出血及软产道裂伤，减轻了患者的痛苦。 使用安全方便，值得在临床上合理推广应用。
参考文献：
[1] 叶玲. 利凡诺联合米非司酮在中期妊娠引产的临床效果分析[J]. 当代医学，2011，l7（ l0） ：57-58.
[2] 苏光，魏丽惠. 米非司酮在引产中的作用及安全性评价[J]. 中国妇产科临床杂志，2007，8（ 5） ：394-396.
[3] Kapp N，Borgatta L，Stubblefield P. Mifepristone in second-trimes-ter medical abortion： a randomized controlled trial[J]. Obstet Gy-necol，2007，110（ 6） ： 1304-1310.
[4] 廖爱华. 米非司酮人体药动学特征与抗孕激素作用的临床效果[J]. 国外医学计划生育/生殖健康分册，2007，26 （ 1） ：38-41.
[5] 杜明，郭冬梅.米非司酮与利凡诺联合用于中孕引产108例临床观察[J].中国实用医药，2007，2（12）：41一42.
【关键词】米非司酮；利凡诺；中期妊娠；引产
【中图分类号】R719.31 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0468—02
传统的中期引产药物利凡诺是一种强力杀菌剂，本身无促进宫颈成熟的作用，产程往往较长。 为减少中期妊娠引产的并发症，提高引产的质量效果与引产成功率，我院采用利凡诺联合米非司酮终止中期妊娠，取得良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院2009年3月--2012年3月收治的中期妊娠自愿要求引产的患者，为了排除一些因孕产次、年龄等因素影响，保证两组患者的一致性、同等性 ，增加治疗结果的可比性 ，选择对象均符合以下条件：①年龄15～35周岁；②孕周16～27周；③孕次1～2次且未曾生育； ④引产前所必需的检查项目（血常规、尿常规、血凝四项、肝肾功、血糖、心电图等）均正常、无引产禁忌证且利凡诺滴鼻过敏试验阴性；⑤引产原因为未婚先孕或其它婚姻关系、胎儿畸形而自愿要求引产的患者。共收集335例，随机分为两组：对照组175例单用利凡诺羊膜腔内注射引产，观察组160例为利凡诺联合米非司酮羊膜腔内注射引产。
1.2方法
观察组于第1日早9：00口服米非司酮75 mg （北京紫 竹药业生产，规格 25 mg/片，国药准字 H10950003），晚21：00口服米非司酮75 mg，共150 mg，第2日常规备皮消毒腹部后经腹壁羊膜腔内穿刺注射利凡诺注射液100 mg（广西河丰制药厂生产，50 mg/支，国药准字 H45020606），服药前后2 h禁食水，用温水送服。对照组于第2日直接羊膜腔内注入利凡诺注射液100 mg。
1.3观察内容
①两组予利凡诺后12小时宫颈Bishop评分增幅情况②用药后至死胎排出时间、胎盘和胎膜娩出时间③宫颈、后穹窿及会阴裂伤情况；④出血量：产后 2 h 内采用集血器接血及称重法测量及估计出血量，出血量>300 mL为产后出血；⑤不良反应：用药后胃肠道反应、发热反应（体温超过38℃）
1.4用药效果评定
宫颈成熟效果：依据宫颈Bishop的临床评分标准对宫颈成熟度进行评价
引产有效：注射利凡诺72 h内死胎及胎盘胎膜娩出体外。
引产失败：注射利凡诺 72 h 内未分娩需加用其他药物才能娩出者。
1.5统计学处理
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
为避免确定规律宫缩时间受医护人员主观因素影响，只统计用药至胎盘胎膜娩出时间。 观察组160例注射药物至胎盘娩出时间（34.3±2.1）h；对照组 175 例注射药物至胎盘娩出时间（47.1±2.5）h。两组比较差异有统计学意义（t = 13.236，P < 0.01）。观察组引产失败0例；对照组失败6例（3.4%）。软产道裂伤：观察组 0 例裂伤（1.7%）；对照组7例裂伤（4%）。两组患者产2小时总出血量：观察组平均（68.4±2.0） mL；对照组（82.6±1.6） mL。对照组出血量大于观察组，两组比较差异有统计学意义（t = 15.784，P < 0.01）。 两组均有胃肠道反应3例，发热超过 38℃观察组1 例， 对照组2例。 利凡诺联合米非司酮和单用利凡诺组比较，用药至胎儿胎盘娩出时间明显缩短，子宫出血明显减少，引产失败率、软产道裂伤率降低，两组比较差异有统计学意義 （P < 0.01）
3 讨论
中期妊娠时胎盘形成产生大量孕酮，使子宫处于平稳状态，宫颈成熟度差，宫口扩张慢，加之中期妊娠胎儿骨骼形成变硬，难以通过狭窄或扩张不全的宫颈管，使引产所需时间长. 由于价格低廉，操作方便，羊膜腔内注射利凡诺属于中期妊娠引产中最为常用的方法，通过对蜕膜起作用，引起子宫内的蜕膜组织发生变性及坏死，促进体内释放前列腺素，加强子宫收缩，并且同步将胚胎杀死.但利凡诺本身无促进宫颈成熟的作用，产程往往较长。 由于中期妊娠引产宫缩不是自发的，由此可造成体部收缩过强，易发生不协调收缩及强直性宫缩，宫缩强度不易控制，加之宫颈不成熟，宫颈扩张时间长，容易产生软产道尤其是宫颈裂伤、宫缩乏力，产生延长。因此，宫颈成熟是引产成功的关键。米非司酮作为炔诺酮衍生物，是新型的一种化学合成的甾体类高效阻断孕激素的药物，能以超出孕酮出2～10倍的强亲和力高度结合孕酮受体，从而妨碍孕酮取代受体所结合的部位，从而引起绒毛、蜕膜发生变性，最终坏死，以利于扩张及软化宫颈，促进妊娠产物排出。作为受体水平的抗孕激素，在体内与孕酮竞争受体，使雌激素和孕激素受体为比值增加，改变局部雌孕激素平衡，干扰孕酮对妊娠的支持，同时使胶原分解增加，扩张和软化宫颈。米非司酮可增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性，为宫缩的发动奠定了基础。米非司酮降低前列腺素分解代谢酶的浓度，抑制前列素的分解，使前列腺素增加，进一步促进宫颈软化，米非司酮能高效结合孕酮受体，阻断其与孕酮的结合，进而阻断孕激素活性，而孕妇体内孕酮活性降低时，HCG 水平下降，蜕膜变形能进一步软化宫颈并促进宫颈扩张，且这种宫颈软化扩张与足月自然分娩的过程相似。同时米非司酮还能降低子宫对激素如缩宫素的敏感阈值，继而诱发子宫收缩.
中期妊娠的宫颈条件不成熟，强烈宫缩作用于未成熟宫颈，可造成产程延长，导致出血增多，宫颈撕裂伤，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。 在引产时做好宫颈软化扩张准备是必要的。
综上所述，我院利凡诺羊膜腔内注射前 1 天服用米非司酮，该药口服后吸收好，1 h 后能达血药高峰，两种药物联合应用时引发宫缩前已予促宫颈成熟，二者联合在中期妊娠引产中有明显的协同作用，改善了利凡诺引产宫颈不成熟状况，从而使宫颈软化和宫颈管扩张相互协调， 因而缩短了产程，减少了产后出血及软产道裂伤，减轻了患者的痛苦。 使用安全方便，值得在临床上合理推广应用。
参考文献：
[1] 叶玲. 利凡诺联合米非司酮在中期妊娠引产的临床效果分析[J]. 当代医学，2011，l7（ l0） ：57-58.
[2] 苏光，魏丽惠. 米非司酮在引产中的作用及安全性评价[J]. 中国妇产科临床杂志，2007，8（ 5） ：394-396.
[3] Kapp N，Borgatta L，Stubblefield P. Mifepristone in second-trimes-ter medical abortion： a randomized controlled trial[J]. Obstet Gy-necol，2007，110（ 6） ： 1304-1310.
[4] 廖爱华. 米非司酮人体药动学特征与抗孕激素作用的临床效果[J]. 国外医学计划生育/生殖健康分册，2007，26 （ 1） ：38-41.
[5] 杜明，郭冬梅.米非司酮与利凡诺联合用于中孕引产108例临床观察[J].中国实用医药，2007，2（12）：41一42.