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摘 要：目的：对尼索地平缓释胶囊进行有效的调整，因此来保证该药物对轻、中高血压患者的疗效，该药物的性能也能够得到稳定释放。方法：使用两种物质，一种是硬脂酸镁；另一种是羟丙甲纤维素，这两种物质有机集合，对该药物工艺处方进行调整；结果：实验表明，使用0.5%的硬脂酸镁对其工艺处方调整有着良好的效果。结论：使用该方法之后，该药物释放比较稳定，其疗效也比较好，工艺重现性效果也非常好。
关键词：尼索地平缓释胶囊；工艺处方；调整
1 概述
尼索地平缓释胶囊只适用于程度不重的高血压患者，而且在该使用该药物时也要考虑患者是否具有过敏的现象，有些患者在复用该药物之前，因为没有试敏，所以出现了副作用，给患者带来了非常大的伤害。老年人在使用这种药物时，要十分慎重，这是因为老年人的体质比较脆弱，而是老年人高血压病程度一般都比较严重，所以一般浓度的尼索地平缓释胶囊未必有效果，所以通常情况下，老年人不会选择这种方法来治疗高血压病，而病症并不严重的中年人使用次数比较多。本文实验中使用的骨架材料是羟丙基甲基纤维素，其化学式为HPMCK4M，与此同时还选择了助溶剂，根据本实验的特点，选择聚乙二醇为助溶剂效果比较好，之后参考传统的处方工艺，并在此基础上使用硬脂酸镁，准备结束之后，开始进行下列的实验。
2 仪器与试药
2.1 仪器
主要需要两种仪器设备，一种是智能溶出试验仪，其选择的型号是ZRS-8G，另一种是紫外可见分光光度计，选择的型号是UV-2550，在实验之间要检查好这两种设备的质量以及性能，选择仪器时一定要选择出自正规公司的仪器，以免结果出现误差。
2.2 试药
尼索地平；聚乙二醇-6000；羚丙基甲基纤维素；微粉硅胶；硬脂酸镁；十二烷基硫酸钠，其他所用试剂均为分析纯。
3 方法与结果
3.1 处方优化与工艺研究
尼索地平缓释胶囊原处方设计：10000粒胶囊含尼索地平100，聚乙二醇-600065g，羚丙基甲基纤维素1050g，微粉硅胶适量。工艺为：将聚乙二醇-6000在约65℃加热熔化，加入尼索地平使之溶解其中，搅拌均匀，得黄绿色澄明粘稠状物。将羚丙甲纤维素加入上述粘稠物中，搅拌均匀，制得软材。用20日筛制粒，摊盘，干燥。用16日筛整粒，加入微粉硅胶混匀即得。
在批量生产过程中，产品释放度偶有“临近踩线”的状况发生，具体表现为药物释放较预期加快。产品质量标准规定每粒在2小时、6小时和12小时3个时间点的药物释放量分别相应为标示量的15%，45 % ， 45%，75%和75 %以上“陆近踩线”的一批实际测得2小时6粒的释放度值分别是：29. 0% ，37. 6% ，35. 0% ，34.7% ，34. 8% ，33. 5% 0 6小时：72. 6% ，76. 3% ，73.7% ，73. 4% ，75. 8% ，69.7%。而要保证临床用药的有效性，无疑缓释制剂的重现性一定要始终如一。
硬脂酸镁由于其疏水性，会使溶出迟缓。鉴于原处方所得尼索地平缓释胶囊溶出过程中的加快倾向，我们选择了阻释剂硬脂酸镁对原处方进行调整，希望其与HPMC共同调控释放速率。起初，我们将硬脂酸镁的用量定为处方量的1%，并进行了试验。操作如下：将聚乙二醇-6000在约65℃加热熔化，加入尼索地平使之溶解其中，搅拌均匀。边搅拌边加入硬脂酸镁，得黄绿色粘稠状物。将羚丙甲纤维素加入上述粘稠物中，在保温条件下搅拌均匀，制得软材。制粒，干燥，整粒即得。
将所得试验品按照《中国药典》2010年版二部附录XD第一法的释放度测定法和附录XC的溶出度测定第一法的装置，以0. 4%十二烷基硫酸钠溶液500mI为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，结果6小时时的药物释放量不符合45%、75%的药物释放要求。鉴于药物释放度过于迟缓的结果，我们将硬脂酸镁用量下调为处方量的0. 5 %，这时制得的尼索地平缓释胶囊释放度得到令人满意的改善。结果见表1。
3.2 处方工艺验证
调整后的处方（每万粒）：尼索地平100g，聚乙二醇-6000650g，，羚丙基甲基纤维素1050g，硬脂酸镁10g，微粉硅胶适量。按照处方制备3批批量生产样品，结果显示3批样品释放度符合质量标准，释放度值的重现性较为理想。见表2。
表2 3批样品的释放量测定
室温长期稳定性考察结果显示，调整后的处方所得产品质量稳定性良好。见表3。
表3 室温长期稳定性考察结果
4 讨论
4.1 尼索地平缓释胶囊主要用于高血压患者中，但是适用于原发性轻度或者中度的患者，其呈现的状态是黄色球球形小丸，这种药物的临床应用时间比较长，因此工艺相对来说比较成熟，通过临床使用，大部分患者都有能够使用这种药物不会产生副作用，但是也有二部分患者不适应这种药物，而出现了严重的副作用，为了提高了这种要求的疗效，使其有更大的使用范围进行了本文的实验。
4.2 尼索地平缓释胶囊是医学中普遍使用的一种药物，这种胶囊有一定的工艺处方，但是这一工艺处方并不是二成不变的，如果对病人的情况有帮助，也可以对其进行适当的调整，但是调整之前一定要做好实验研究，因为这关系到该药物的疗效，更关系到使用这种药物的患者的生命安全。疗效确定性确定之后，才能用于临床。通过本实验，我们发现采用两种物质能够使尼索地平缓释胶囊工艺处方调整达到最好的效果，第一种物质是硬脂酸镁，需要注意其含量，本实验中选择的含量是0.5%，第二种物质是羟丙基甲基纤维素，将两者组合起来使用，可以达到满意效果。
4.3 利用上述两种物质对尼索地平缓释胶囊工艺处方进行有效的调整，取得的效果非常好，而且尤其是将硬脂酸镁含量达到0.5%时，效果最好，这种方法能够将该药物的药性释放出来，而且这种方法的重现性比较好，也就是说进行经过几次的不同人员的实验之后，所取得的实验数据几乎相同，基础以上几点，笔者认为这种方法值得推广使用。
参考文献
[1]盛荣，王志国，李宁，冯汉林. 盐酸普拉克索缓释片的研究[J]. 广东药学院学报，2012（02）.
[2]代宗顺，顾世芬，侯淑贤，邵春丽，吴力，艾永循. 口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究[J]. 沈阳药科大学学报，2000（01）.
[3]邱相君，郑丽芬，胡国新，代宗顺，侯淑贤. 阿司匹林缓释胶囊在健康志愿者体内的生物等效性[J]. 中国临床药理学杂志，2003（04）.
关键词：尼索地平缓释胶囊；工艺处方；调整
1 概述
尼索地平缓释胶囊只适用于程度不重的高血压患者，而且在该使用该药物时也要考虑患者是否具有过敏的现象，有些患者在复用该药物之前，因为没有试敏，所以出现了副作用，给患者带来了非常大的伤害。老年人在使用这种药物时，要十分慎重，这是因为老年人的体质比较脆弱，而是老年人高血压病程度一般都比较严重，所以一般浓度的尼索地平缓释胶囊未必有效果，所以通常情况下，老年人不会选择这种方法来治疗高血压病，而病症并不严重的中年人使用次数比较多。本文实验中使用的骨架材料是羟丙基甲基纤维素，其化学式为HPMCK4M，与此同时还选择了助溶剂，根据本实验的特点，选择聚乙二醇为助溶剂效果比较好，之后参考传统的处方工艺，并在此基础上使用硬脂酸镁，准备结束之后，开始进行下列的实验。
2 仪器与试药
2.1 仪器
主要需要两种仪器设备，一种是智能溶出试验仪，其选择的型号是ZRS-8G，另一种是紫外可见分光光度计，选择的型号是UV-2550，在实验之间要检查好这两种设备的质量以及性能，选择仪器时一定要选择出自正规公司的仪器，以免结果出现误差。
2.2 试药
尼索地平；聚乙二醇-6000；羚丙基甲基纤维素；微粉硅胶；硬脂酸镁；十二烷基硫酸钠，其他所用试剂均为分析纯。
3 方法与结果
3.1 处方优化与工艺研究
尼索地平缓释胶囊原处方设计：10000粒胶囊含尼索地平100，聚乙二醇-600065g，羚丙基甲基纤维素1050g，微粉硅胶适量。工艺为：将聚乙二醇-6000在约65℃加热熔化，加入尼索地平使之溶解其中，搅拌均匀，得黄绿色澄明粘稠状物。将羚丙甲纤维素加入上述粘稠物中，搅拌均匀，制得软材。用20日筛制粒，摊盘，干燥。用16日筛整粒，加入微粉硅胶混匀即得。
在批量生产过程中，产品释放度偶有“临近踩线”的状况发生，具体表现为药物释放较预期加快。产品质量标准规定每粒在2小时、6小时和12小时3个时间点的药物释放量分别相应为标示量的15%，45 % ， 45%，75%和75 %以上“陆近踩线”的一批实际测得2小时6粒的释放度值分别是：29. 0% ，37. 6% ，35. 0% ，34.7% ，34. 8% ，33. 5% 0 6小时：72. 6% ，76. 3% ，73.7% ，73. 4% ，75. 8% ，69.7%。而要保证临床用药的有效性，无疑缓释制剂的重现性一定要始终如一。
硬脂酸镁由于其疏水性，会使溶出迟缓。鉴于原处方所得尼索地平缓释胶囊溶出过程中的加快倾向，我们选择了阻释剂硬脂酸镁对原处方进行调整，希望其与HPMC共同调控释放速率。起初，我们将硬脂酸镁的用量定为处方量的1%，并进行了试验。操作如下：将聚乙二醇-6000在约65℃加热熔化，加入尼索地平使之溶解其中，搅拌均匀。边搅拌边加入硬脂酸镁，得黄绿色粘稠状物。将羚丙甲纤维素加入上述粘稠物中，在保温条件下搅拌均匀，制得软材。制粒，干燥，整粒即得。
将所得试验品按照《中国药典》2010年版二部附录XD第一法的释放度测定法和附录XC的溶出度测定第一法的装置，以0. 4%十二烷基硫酸钠溶液500mI为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，结果6小时时的药物释放量不符合45%、75%的药物释放要求。鉴于药物释放度过于迟缓的结果，我们将硬脂酸镁用量下调为处方量的0. 5 %，这时制得的尼索地平缓释胶囊释放度得到令人满意的改善。结果见表1。
3.2 处方工艺验证
调整后的处方（每万粒）：尼索地平100g，聚乙二醇-6000650g，，羚丙基甲基纤维素1050g，硬脂酸镁10g，微粉硅胶适量。按照处方制备3批批量生产样品，结果显示3批样品释放度符合质量标准，释放度值的重现性较为理想。见表2。
表2 3批样品的释放量测定
室温长期稳定性考察结果显示，调整后的处方所得产品质量稳定性良好。见表3。
表3 室温长期稳定性考察结果
4 讨论
4.1 尼索地平缓释胶囊主要用于高血压患者中，但是适用于原发性轻度或者中度的患者，其呈现的状态是黄色球球形小丸，这种药物的临床应用时间比较长，因此工艺相对来说比较成熟，通过临床使用，大部分患者都有能够使用这种药物不会产生副作用，但是也有二部分患者不适应这种药物，而出现了严重的副作用，为了提高了这种要求的疗效，使其有更大的使用范围进行了本文的实验。
4.2 尼索地平缓释胶囊是医学中普遍使用的一种药物，这种胶囊有一定的工艺处方，但是这一工艺处方并不是二成不变的，如果对病人的情况有帮助，也可以对其进行适当的调整，但是调整之前一定要做好实验研究，因为这关系到该药物的疗效，更关系到使用这种药物的患者的生命安全。疗效确定性确定之后，才能用于临床。通过本实验，我们发现采用两种物质能够使尼索地平缓释胶囊工艺处方调整达到最好的效果，第一种物质是硬脂酸镁，需要注意其含量，本实验中选择的含量是0.5%，第二种物质是羟丙基甲基纤维素，将两者组合起来使用，可以达到满意效果。
4.3 利用上述两种物质对尼索地平缓释胶囊工艺处方进行有效的调整，取得的效果非常好，而且尤其是将硬脂酸镁含量达到0.5%时，效果最好，这种方法能够将该药物的药性释放出来，而且这种方法的重现性比较好，也就是说进行经过几次的不同人员的实验之后，所取得的实验数据几乎相同，基础以上几点，笔者认为这种方法值得推广使用。
参考文献
[1]盛荣，王志国，李宁，冯汉林. 盐酸普拉克索缓释片的研究[J]. 广东药学院学报，2012（02）.
[2]代宗顺，顾世芬，侯淑贤，邵春丽，吴力，艾永循. 口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究[J]. 沈阳药科大学学报，2000（01）.
[3]邱相君，郑丽芬，胡国新，代宗顺，侯淑贤. 阿司匹林缓释胶囊在健康志愿者体内的生物等效性[J]. 中国临床药理学杂志，2003（04）.