观察组蛋白对小鼠肺组织损伤及血管性血友病因子（vWF）和纤维蛋白原（FIB）水平的影响，并探讨肝素的保护作用。

将24只6～10周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、组蛋白组、组蛋白+肝素组，每组8只。组蛋白组经小鼠尾静脉注射组蛋白50 mg/kg；组蛋白+肝素组在给予组蛋白1 h后经尾静脉注射普通肝素400 U/kg；对照组均给予等量生理盐水。于组蛋白注射4 h后取小鼠双肺，测量肺湿/干重比值（W/D）、肺组织含水量；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肺组织病理学改变，并进行肺组织病理学评分；采用免疫组化法观察肺组织内皮细胞损伤标志物vWF阳性表达；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定肺组织FIB mRNA表达水平。

组蛋白组小鼠肺W/D比值和肺组织含水量均明显高于对照组〔肺W/D比值：6.19±0.53比4.54±0.25，肺组织含水量：（82.59±2.03）%比（78.52±1.51）%，均P<0.01〕；而组蛋白+肝素组肺W/D比值和肺组织含水量均较组蛋白组明显降低〔肺W/D比值：4.84±0.35比6.19±0.53，肺组织含水量：（79.21±1.48）%比（82.59±2.03）%，均P<0.01〕，说明肝素可减轻组蛋白诱导的肺水肿。光镜下显示，对照组肺泡结构完整，肺泡腔干净无渗出；组蛋白组肺泡间隔增厚，炎性细胞浸润，肺泡出血、水肿，肺泡腔内纤维蛋白沉积，微血栓形成，且肺组织病理学评分显著高于对照组（分：5.15±0.87比0.18±0.17，P<0.01）；组蛋白+肝素组上述病理学改变均明显减轻，且肺组织病理学评分较组蛋白组明显降低（分：2.28±0.72比5.15±0.87，P<0.01），说明肝素可减轻组蛋白诱导的肺组织病理学改变。免疫组化显示，对照组肺组织几乎无vWF阳性表达；组蛋白组呈vWF高表达；而组蛋白+肝素组vWF阳性表达明显减少，说明给予肝素处理后可减轻组蛋白诱导的肺组织内皮细胞损伤。RT-PCR显示，组蛋白组肺组织FIB mRNA表达量约为对照组的49.82倍（2^-ΔΔCT：55.30±18.84比1.11±0.45，P<0.01）；组蛋白+肝素组FIB mRNA表达量约为对照组的23.87倍（2^-ΔΔCT：26.50±9.97比1.11±0.45，P<0.01），但较组蛋白组明显降低（2^-ΔΔCT：26.50±9.97比55.30±18.84，P<0.01），说明肝素可抑制组蛋白诱导的肺组织高凝状态。

组蛋白可导致肺水肿、肺组织内皮细胞损伤及凝血活化；肝素能有效减轻组蛋白诱导的肺损伤和凝血活化。