目的:试图从内源性大麻素系统(e CBs)对纹状体突触Glu兴奋性毒性的调节作用入手,进一步阐释运动调控PD模型大鼠行为功能紊乱的神经生物学机制。方法:选用清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、假手术运动组、PD组、PD运动组,每组18只,共72只。6-OHDA于右内侧前脑束注射制备单侧PD大鼠模型,假手术组于相同位点注射等量生理盐水作为对照。术后恢复1周对大鼠进行强度11 m/min,时间30 min/d,每周5天,为期4周运动干预。在建模后7天于颈部皮下注射阿扑吗啡(APO)诱导旋转实验评价PD模型可靠性,并结合平衡木试验评价大鼠运动整合能力和平衡能力。采用微透析-高效液相色谱(HPLC)技术,检测纹状体神经细胞外Glu浓度;采用免疫组化和免疫印记技术检测纹状体CB1受体及RGS4蛋白表达。结果:运动干预第3、4周,与PD组相比,PD运动组大鼠穿越平衡木的潜伏期和总时间显著性减少(P<0.05),纹状体神经细胞外Glu含量显著降低(P<0.05),纹状体CB1受体、RGS4蛋白表达水平也显著降低(P<0.05)。结论:运动通过调节纹状体RGS4、CB1表达,降低纹状体胞外Glu增高的趋势,并改善了PD模型大鼠运动整合能力和平衡能力。e CBs参与运动对皮层-纹状体Glu突触兴奋性毒作用的调节过程,其机制可能与运动重塑皮层-纹状体Glu能突触e CBs介导的长时程抑制(e CB-LTD)有关。