雷公藤乙素对糖尿病肾病足细胞损伤自噬作用及免疫代谢的影响

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目的:探讨雷公藤乙素对糖尿病肾病(DKD)足细胞损伤自噬作用及DKD患者树突状细胞、T淋巴细胞、糖代谢的影响。方法:以体外培养小鼠足细胞系为研究对象,将足细胞分为正常对照组、高糖组和高糖+雷公藤乙素组。Western blot检测三组足细胞特异性指标肾病蛋白(Nephrin)、肾小球足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)及自噬相关蛋白LC3、p62、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达情况;RT-PCR法检测三组足细胞炎症因子白介素-1α(IL-1α)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6) mRNA表达水平。收集健康者和DKD患者外周静脉血单核细胞向树突状细胞(DC)分化,混合淋巴细胞反应。将其分为正常对照组、DKD组和DKD+雷公藤乙素组。流式细胞仪检测DC表面分子HLA-DR MHCⅡ、CD86、CD54水平,T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平以及用HLA-DR MHCⅡ标记的DC细胞葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)水平。结果:与高糖组比较,高糖+雷公藤乙素组Nephrin、mTOR蛋白表达升高,p62表达降低(均P<0.05),LC3、Podocin蛋白表达虽升高,但差异无统计学意义(均P>0.05)。与高糖组比较,高糖+雷公藤乙素组IL-1α、TNF-α mRNA表达水平明显改善(均P<0.05),IL-1β、IL-6 mRNA表达水平虽有改善,但是差异无统计学意义(均P>0.05)。与DKD组比较,DKD+雷公藤乙素组DC表达HLA-DR MHCⅡ、CD86、CD54平均荧光值较高(均P<0.05)。与DKD组比较,DKD+雷公藤乙素组T淋巴细胞CD3+、CD4+和CD8+表达升高(均P<0.05)。与DKD组比较,DKD+雷公藤乙素组GLUT-1表达量升高(P<0.05)。结论:雷公藤乙素能够减轻足细胞损伤,激活自噬的活性,能够使DC有效激活T淋巴细胞,改善免疫功能,并能够调节糖代谢。
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