中药抗宫颈癌HPV感染的研究进展

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  [摘要]人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)属于乳多空病毒科乳头瘤空泡病毒属,以人类皮肤和黏膜细胞为宿主。目前临床上尚缺乏公认有效的治疗手段。因此人们都在寻找各种有效的治疗方法。随着现代医疗生物技术不断发展,中医药在治疗宫颈HPV感染上越来越受到重视,并取得一定理论基础且已有应用于临床实践中的报道。本文章就从宫颈癌HPV感染特点及后续中医药治疗疗效进行综述,为后续医学研究者深入探究提供理论基础。
  [关键词]中药;宫颈癌;人乳头瘤病毒;感染
  [中图分类号]R73 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306(2020)04-264-02
  宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在女性恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌。据不完全统计,国内每年新发病例总数为75000例,约有33000例死亡,占比世界总发病例数1/10[1]。现阶段临床对宫颈HPV感染者缺乏有效治疗措施,目前治疗有:疫苗的预防和治疗、西医治疗、中医中药治疗。中医学对宫颈癌癌前病变及宫颈癌治疗遵循“正气存内、邪不可干”原则,以整体观念作为指导,调节机体抗病能力,将中医药抗病毒优势发挥出来,早日干预综合治疗。医疗技术不断进步使得中医药在抗病毒领域中研究日渐深人,为后续中药防治宫颈癌、宫颈HPV感染拓展思路。文章就中医药抗宫颈癌HPV感染研究进展进行以下综述,现报道如下。
  1.中医学对宫颈癌认识
  中医学记载中无宫颈癌及HPV感染相关记载,但依据带下量多、色、味异常等表现,中医学将其归属为“带下病”范畴内。《医宗金鉴妇科心法要诀》中“带下者,因劳伤冲任,风邪入于胞中,血受其邪,随人脏器湿热、湿寒所化”,主要是指引起带下病主要病理机制为湿邪、热邪损伤任带,且邪有内生、外感之分。由此依据宫颈癌正虛邪恋转归,对主要病理机制进行以下总结,得出,“正气不足,湿热邪毒结聚于子门”,对应治疗原则遵守“清热解毒,攻毒散结兼以扶正”作为治疗方式。依据宫颈炎HPV感染者病情尚未发展,早期可利用中医“未病先防、既病防变”思想,在予以辩证论治基础上,以内治、外治相结合控制病情后续发展,进一步改善预后情况。
  2.单味中药
  2.1紫草
  紫草作为紫草族多年生草本植物,该药物2000多年前已存在,最早被记录在《神农本草经》。紫草中发挥药物效果最为重要成分为紫草素,特点为抗炎、抗菌及抗肿瘤等作用。紫草素实际应用过程中,能对抗脂多糖、刺激细胞因子白细胞介素-6级IL-1β和肿瘤坏死因子-a表达,且上调IL-10的表达,药物实际应用浓度具备依赖性。紫草外用具有功能化腐生肌、解毒止痛,用于治疗热毒蘊结所至溃疡疗效显著。而紫草油用于治疗阴道炎、宫颈炎、肌肉注射后局部硬结、张力性疱疹、带状疱疹及外阴固定性药疹具备较好针对疗效。赵锐,张蓉,刘冬萍等[2]研究中提出,紫草素浓度和时间依赖性可抑制宫颈癌Hela细胞的增殖,具有诱导凋亡作用。李小宁,刘霞,桂晓凤等[12]研究中提到,对治疗宫颈HPV感染患者,除常规治疗外,予以紫草、虎杖、黄柏、苦参等药剂冲洗,可发挥清热、解毒、燥湿的功效,主要是通过下调hTERTmRNA表达,降低端粒酶活性,从而发挥清除HPV感染、逆转宫颈癌前病变作用。另外紫草水提物对多种病毒也有作用,如紫草多糖在体外能抑制HPV-DNA活性,具有抗人乳头瘤病毒的作用。但由于紫草应用于宫颈HPV感染患者治疗中相关研究偏少,后续仍需进一步深入研究治疗机理。
  2.2雄黄
  中医机理中提到,雄黄应用具有抗肿瘤作用,通过抑制肿瘤增殖发挥诱导肿瘤细胞凋亡及抑制核酸合成、诱导肿瘤细胞分化。许彩芹,李艳华,李颖敏等[3]研究中提到,对HPV感染者经期干净后3d予以雄黄lg在宫颈内部上药,隔2d治疗一次,连续治疗3个周期,与未做处理对照组相比较,结果提示,逆转率明显高于对照组,且存在统计学意义。
  2.3其他
  多数研究研究中以单味中药或提取物用于治疗HPV感染患者,并对患者开展抗病毒相关研究探索得出,治疗效果显著,且临床后续相关报道较多。王谨言,王艳华,关晓梅等[4]研究中以鸦胆子油乳作用于SiHa细胞具有抑制作用,结果提示,鸦胆子油乳的剂量、时间依赖方式对SiHa细胞增殖发挥着明显抑制作用,药物中约有80ug/ml药量作用72h后,抑制率高达92.43%,结果表明,予以鸦胆子油乳可抑制SiHa细胞增殖,作用机制为诱导SiHa细胞发生凋亡
  3.中药复方
  冯玉琴,王森绍[5]研究中提到,利用红外光联合逍遥散加减方式用于治疗宫颈糜烂合并HPV感染。逍遥散应用效果为健脾合营、疏肝理气、解毒散结作用。结果证实,通过上述治疗方案可治愈宫颈癌局部炎症,抑制HPV感染,降低宫颈癌发生率。许彩芹,李艳华李颖敏等[6]研究中将60例宫颈糜烂合并HPV阳性患者随机分为两组,每组共计30例,观察组采取中药宫颈炎I号方,药方中含有蛇床子、龙血竭相配伍,发挥燥湿杀虫、活血化瘀、祛腐生肌功效,对照组采取干扰素栓治疗,结果提示,通过宫颈炎I号方治疗可明显提高HPV感染转阴率,缩短转阴时间。
  4.中西医结合疗法
  随着西医对宫颈癌相关研究不断深人,目前世界上成功制备四价(HPV6/11/16/18)
  二价(HPV16/18)、九价疫苗(HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58)的预防性HPV疫苗,并已上市,但其不能预防所有类型的高危HPV感染。对治疗HPV相关疫苗仍然处于研发阶段并取得了显著进展。早期对HPV感染患者相关治疗,部分学者认为[7],采取中西药联合或中西医结合疗法具有较好协同作用,且临床疗效显著,与单纯中药组、单纯西药组相比较,治疗效果显著。王艳华,王谨言,关晓梅等[8]研究中采取保妇抗栓联合干扰素治疗68例宫颈HPV病毒感染患者,相比较单纯干扰素组68例患者相比较,连续用药3个疗程后,总治疗有效率为89.71%,对照组予以70.58%,两组差异显著。进一步得出,保妇康栓、千扰素联合交替应用,可消除宫颈糜烂,利于阴道清洁,病原学上可抑制病毒复制,并避免采取物理治疗干预上所引起宫颈狭窄、挛缩等缺陷。上述研究總体得出,在HPV抗病毒治疗中,中西药联合治疗上,发挥减毒增效并缩短疗程、协同发挥疗效等优势,对提高抗HPV远期疗效提供治疗思路。
  5.小结
  随着现代医学研究不断深人,中医药对HPV感染相关治疗的研究蓬勃发展,宫颈HPV感染的治疗手段趋于多样化,治疗及法则更加丰富。对宫颈HPV感染治疗,临床采取中医药治疗特点为简便、价格低廉及有效安全等多种优势,应用于临床中并取得较满意成效。中医药治疗宫颈HPV感染具有广阔前景,值得后续深人研究,且长期临床实践及确切疗效充分将中药独特优势及强大生命力发挥出来。
  参考文献
  [1]刘存芬.安宁市人乳头瘤病毒检测及感染人群特征分析[J].检验医学与临床,2017,14(3):370-372.
  [2]赵锐,张蓉,刘冬萍等.清毒益气汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的疗效观察[J].中国妇幼保健,2017,32(21):5209-5211.
  [3]许彩芹,李艳华,李颖敏等.中药治疗CINI合并高危型HPV感染的疗效[J].检验医学与临床,2017,14(21):3220-3222.
  [4]王谨言,王艳华,关晓梅等苦参、蛇床子、苍术等中药制剂联合干扰素a-2b治疗宫颈HPV感染的临床效果研究[J]实用临床医药杂志,2017,21(21):195-196.
  [5]冯玉琴,王森绍.中药清热扶正法干预宫颈癌前病变高危型HPV感染的效果观察[J].北方药学,2018,15(8):64-65.
  [6]许彩芹,李艳华,李颖敏等.保妇康栓和干扰素联合中药治疗低度宫颈上皮内瘤变合并高危型HPV感染的疗效观察[J].中国妇幼保健,2017,32(20):4932-4934.
  [7]刘洋,徐梅.重组人干扰素a2a栓联合黄芪生脉饮治疗子宫颈HPV感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志.2016,25(32):3586-3588.
  [8]王艳华,王谨言,关晓梅等.苦参、蛇床子、苍术等中药制剂治疗宫颈HPV感染临床研究[J].陕西中医,2017,38(10):1337-1338.
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