基于中医传承辅助系统治疗甲状腺结节用药规律分析

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  摘要 目的:借助中医传承辅助平台系统软件,分析中医药治疗甲状腺结节的组方用药规律。方法:通过检索中国知网、维普数据库、万方数据库近10年来中医药治疗甲状腺结节的文献为数据源,筛选并建立方剂数据库,采用频数统计、关联原则、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,对核心药物及其归经、性味、组方规律、核心组合等进行分析研究。结果:共筛选出符合标准的方剂103首,涉及中药145种,分析出18个使用频次20及20以上的药物、32个常用药对,挖掘出14个核心药物组合、7个新处方。结论:借助中医传承辅助系统分析中医药治疗甲状腺结节的用药规律,有助于为临床治疗提供新思路,并为选方用药提供参考依据。
  关键词 甲状腺结节;用药规律;数据挖掘;中医传承
  Abstract Objective:To analyze prescription regularity of TCM prescription and medication for the treatment of thyroid nodules,based on the traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support platform system.Methods:This study chose academic literatures related to TCM treatment of thyroid nodules in CNKI database,VIP database,Wanfang database over the past 10 years as the data source,screened and established database to analyze the core drugs and their channel tropism,property and flavor,compatibility law,and core composition,by means of frequency statistics,association rules,and complicated system entropy clustering and other data mining methods.Results:A total of 103 formulas selected and 145 kinds of Chinese medicines were involved.And the analysis showed that there were 18 drugs with usage frequency of 20 and more than 20,32 common drug pairs.And 14 core drug combination,and 7 new prescriptions were explored.Conclusion This research,which is based on TCM inheritance support software,to analyze prescription regularity of TCM for the treatment of thyroid nodules,is helpful to provide new ideas for clinical treatment and provide a reference for prescription drugs.
  Keywords Thyroid nodules; Composition principles; Data mining; TCM inheritance
  甲狀腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块。绝大多数甲状腺结节患者没有临床症状,常常是通过体检或自身触摸或影像学检查发现。当结节压迫周围组织时,可表现为声音嘶哑、憋气、吞咽困难等[1]。随着人们饮食结构、生活方式的改变、健康意识的增强以及检测手段的进步,近年来甲状腺结节的发病率逐渐增高。流行病学研究表明:甲状腺结节在世界上碘充足的地区女性患病率约5%,男性患病率约1%[2-3]。女性和男性甲状腺结节检出率分别为28.3%~42.4%和14.1%~29.1%[4]。
  甲状腺结节包括增生性病变、囊肿、炎性反应及肿瘤,其中大多数为良性结节,甲状腺癌仅占5%~10%[5]。目前现代医学针对甲状腺结节尚无特效疗法,多采用定期随访。特殊情况下需手术及药物等治疗,存在甲状腺功能减退、局部组织破坏等风险。文献研究显示:中医药治疗甲状腺结节方法独特而多样,不良反应少,对缩小结节体积、改善症状方面疗效显著,并且可缓解患者心理压力[6]。本文采用中医传承辅助系统分析中医药治疗甲状腺结节的用药规律,有助于为临床治疗提供新思路,并为临床选方用药提供参考依据。
  1 资料与方法
  1.1 文献来源
  本文以中国知网、维普数据库、万方数据库作为本研究的数据源。
  1.2 检索策略
  采用主题词、关键词或题名检索途径,检索词包括“甲状腺结节”“结节性甲状腺肿”“中医or中西医or中药or中医药”等,检索期限为2009—2019年。
  1.3 纳入标准
  甲状腺结节;中医药治疗甲状腺结节;药物处方完整。
  1.4 排除标准
  研究中纳入病例除甲状腺结节以外合并其他严重疾病或并发症者;合并使用穴位针刺或经皮注射等治疗措施;仅有方剂名而无药物组成,或药物组成、剂量不完整,文献及相关研究中重复出现的方剂。
  1.5 数据的规范与数据库的建立
  1.5.1 数据库的建立
  共筛选出符合纳排标准的中医药治疗甲状腺结节的处方103首。   1.5.2 数据库的规范
  由于中药存在许多别名,故需将文献中出现的同药异名的中药进行统一规范化,整理录入数据库。
  1.6 数据分析
  借助中国中医科学院中药研究所开发的中医传承辅助系统软件v2.5进行处方录入,完成录入后,再由双人对录入的数据源进行核对,确保数据准确。通过该软件“方剂分析”功能进行数据分析:组方规律,设置支持度个数20,置信度0.6,按照药物组合出现的频次大小顺序排列,提取核心药对,进行网络可视化展示;设置相关度为8,惩罚度为2,使用复杂系统熵聚类进行核心组合分析,挖掘核心药物组合及新处方。
  2 结果
  2.1 药物频次
  对录入的103首方剂进行频次分析,共得到145味药物,按照从高到低的频次排序,筛选出频次20次及20次以上的药物,共18种。具体药物及分类见表1。
  2.2 药物归经
  对统计出的145味中药进行归经分析,并按使用的频次进行排序,结果治疗甲状腺结节的中药主要归肝、脾二经,其次是肺、心经,具体分布见图1。
  2.3 药物性味
  对统计出的145味中药进行性味分析,并按使用的频次进行排序,结果治疗甲状腺结节的中药药性主要为寒性药。见图2;药味主要为苦味、辛味药。见图3。
  2.4 组方规律
  在系统的方剂分析模板中,使用“组方规律”分析,设定“支持度个数”为20,“置信度”为0.6。结果显示,共有32个常用药对,包含15味中药,其中出现频次最高的为浙贝母-夏枯草,频次为46次。见表2。用网络展示见图4。置信度前17的药对关联规则见表3。
  2.5 复杂系统熵聚类的核心组合
  在系统的方剂分析模块中,使用复杂系统熵聚类进行核心组合分析,设置相关度为8,惩罚度为2,演化得到核心方药组合,共14组。见表4。进一步聚类后得到新处方7个。见表5。
  3 讨论
  甲状腺结节属于中医学“瘿病”的范畴,关于“瘿病”的记载,最早出现在公元前3世纪,战国时期的《庄子·德充符》即有“瘿”的病名。《吕氏春秋·季春纪》所说“轻水所,多秃与瘿人”,不仅记载了瘿病的存在,还认为瘿病的发病与地理环境相关。《外台秘要.瘿瘤方》:“《小品》瘿瘤者,始作与瘿核相似,其瘿病喜相似,其瘿病喜当颈下,当中央不偏两边也”,指出了瘿病的发生位置[7]。瘿病是由于情志内伤,饮食及水土失宜等因素引起的,以致气滞、痰凝、血瘀壅结颈前为基本病机,以颈前喉结两旁结块肿大为主要临床特征的一类疾病。如陈实功在《外科正宗·瘿病论》中指出:“夫人生瘿瘤之症,非阴阳正气结肿,乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”。中医药治疗甲状腺结节不仅可以改善中医临床症状,缩小结节体积,提高治愈率,还可降低结节恶变率,因此该治疗方式越来越受到重视。
  3.1 药物频次分析
  本研究结果显示,纳入分析的103首方剂中,用药频次出现20次及以上的药物共18种,为夏枯草、浙贝母、柴胡、莪术、牡蛎、陈皮、当归、白芍、茯苓、郁金、三棱、青皮、香附、玄参、海藻、半夏、川芎、连翘。夏枯草使用频次最高,为74次,其次为浙贝母、柴胡,分别为62次、55次。可见治疗甲状腺结节的常用药物以清热散结药、化痰止咳平喘药、活血化瘀藥为主。
  夏枯草为治疗甲状腺结节最常用的药物,其味辛、苦,性寒,归肝、胆经,主清肝泻火,散结消肿。《神农本草经》载其:“热瘰疬,鼠瘘,头创,破症,散瘿,结气,脚肿,湿痹,轻身”。现代药理研究显示,夏枯草具有抗炎、抗增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用[8]。涂晓坤认为中医药治疗甲状腺结节的机制主要有4个方面,分别为抑制甲状腺滤泡细胞的增殖、促进甲状腺细胞凋亡、抑制甲状腺血管生成、抑制甲状腺细胞的趋化[9]。故各医家善用夏枯草治疗瘿病。
  浙贝母,味苦,性寒,归肺、心经,能清热化痰止咳,解毒散结消痈。《神农本草经》载其:“主伤寒烦热,淋沥邪气,疝瘕,喉痹,乳难,金创,风痉”。现代药理研究显示,浙贝母能镇咳祛痰,镇痛抗炎,抑制癌细胞增殖和诱导分化成成熟细胞,有抗肿瘤和抑制癌转移,提高癌细胞凋亡率的作用[10]。
  柴胡,味辛、苦,性微寒。归肝、胆、肺经,可疏散退热,疏肝解郁,升举阳气。柴胡始载于《神农本草经》:“柴胡,主心腹,去肠胃中结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新。久服,轻身明目益精”。现代药理研究显示,柴胡主要有效成分为三萜皂苷类化合物柴胡皂苷,可影响体内发热炎性反应因子的表达、调控人体抑癌基因和细胞凋亡基因、保护神经元的细胞,从而达到解热、抗炎、抗肿瘤、抗抑郁等作用[11]。
  瘿病的基本病理是气滞痰凝壅结颈前,久则血行瘀滞,脉络瘀阻,日久痰气郁结化火,出现肝火旺盛及心肝阴虚,其治疗原则以化痰软坚、活血化瘀、疏肝理气、清热泻火为主[12]。故以上药物频次结果为临床选方用药提供了有效的参考依据。
  3.2 药物归经及性味分析
  本研究结果显示,治疗甲状腺结节的中药主要归肝经,其次为脾、肺经。《太平圣惠方》中记载:“夫瘿之初起,由人忧恚气逆,蕴蓄所成也”。说明瘿病多由情志致病,郁怒伤肝又足厥阴肝经,主调畅气机运行,与肺经络于咽喉处,主肝肺气机调和。肺主气、行水,调节体内水液代谢。脾主运化,将水谷转化为精微物质,输送至全身。脾又主运化水湿,对水液的转输代谢起着关键作用,运化失司则水湿内生,导致痰饮、湿浊等病理产物形成,郁于颈前发为本病。故现代多数医家认为,甲状腺结节的病机主要在于肝失疏泄,肝气郁结,应从肝论治,并强调扶助正气治疗甲状腺结节重要性[13-15]。
  治疗甲状腺结节的中药药性主要为寒性药,药味主要为苦味、辛味药。寒性药物具有清热泻火、凉血解毒、清热利尿等作用。经过现代药理证明,寒凉药物当中的清热药能解热、抗菌及抗病毒的作用,还能增强免疫功能,促进机体循环作用[16]。根据《神农本草经》:“疗寒以热药,疗热以寒药”,苦“能泄、能燥”,有清热泻火、燥湿等作用;辛“能行、能散”,有发散、行气、活血等作用。药味药性相合苦寒则燥湿化痰,清热泻火,这些都与甲状腺结节的病因病机、治疗原则相一致。   3.3 组方规律分析
  常用药对分析结果显示,大多数药对为化痰散结类药组合或与其他类药物的组合,这与瘿病的基本病理变化相吻合。常用的药对有“夏枯草-浙贝母”“夏枯草-柴胡”“夏枯草-莪术”“夏枯草-牡蛎”等,包含了15味中药。夏枯草,性寒,味苦辛。辛能散结、苦寒泻火,有清泄肝火、解郁散结、平肝降压的作用,善于消散因肝火和气郁引起的瘿瘤。《神农本草经》载;“主寒热、瘰疬……消瘿散气”。夏枯草具有抑菌、抗炎、抗肿瘤、降压降脂、免疫调节等药理作用[17]。浙贝母有清热化痰,散结解毒之功,合夏枯草共奏清肝化痰散结之功。柴胡疏散退热,疏肝解郁,升举阳气,合夏枯草长于顺气、开郁、化痰。莪术可破血行气,消积止痛,其入血分,可活血、凉血。《医家心法》指出“凡行气破血、消积散结,能用之”。而夏枯草辛以行气,根据“气为血之帅,血为气之母”理论,两者合用气血并调,气行则血行,气顺则痰消。牡蛎,咸,性微寒,能软坚散结,收敛固涩,平肝潜阳。《本草备要》谓其“咸以软坚化痰,消瘰疬结核”。现代研究认为牡蛎具有增强人体免疫力、抗肿瘤的作用[18]。因此合夏枯草能调节甲状腺结节患者的机体免疫力,预防结节癌变,改善患者预后。
  3.4 核心组合分析
  从复杂系统熵聚类的核心组合结果分析,除清热解毒、理气化痰,活血化瘀药物外,还有破血消癥、祛毒散结等虫类药物。如全蝎、僵蚕、蝉蜕,均具有走窜之性,善于搜剔经络,剔除滞痰凝瘀。三者配伍,皆入肝经,直达病所。
  综上所述,通过中医传承辅助系统分析表明,中药治疗甲状腺结节以陈皮、浙贝母等理气化痰药为主,根据辨证配伍清热类、补益类、化瘀类等药物;同时,全蝎、僵蚕、蝉蜕等虫类药的运用也十分广泛,为临床选方用药提供了新思路。
  中药治疗甲状腺结节具有自身优势,在临床中广泛应用。但目前尚无规范化的治疗方案,因此疗效具有显著差异,且部分临床研究设计不严谨,疗效难以信服。因此,今后应设计严谨的临床研究,为提供较强说服力的循证医学证据,为甲状腺结节患者提供新颖而有效的治疗方案,对缩小结节大小、降低恶化风险、改善患者生命质量具有重要意義。
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  (2019-08-11收稿 责任编辑:徐颖)
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