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[摘要] 目的 分析甲状腺功能减退症患者治疗前后血脂水平、同型半胱氨酸及肌酸激酶的变化情况。 方法 把49例初诊为原发性甲状腺功能减退症的患者作为试验组，49例健康者作为对照组纳入研究，对所有入组患者检测治疗前后的FT3、FT4、促甲状腺素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸及肌酸激酶的水平，并进行统计学分析。 结果 试验组以上项目检测结果均明显高于对照组（P<0.05）。试验组治疗前后相比，各项目检测结果治疗后较治疗前均明显降低（P<0.05）。 结论 甲状腺功能减退患者可伴有血脂水平、同型半胱氨酸及肌酸激酶水平的升高，经治疗后各项指标均有显著降低。因此，可以通过监测以上指标来诊断甲状腺功能减退症和监测治疗效果。
[关键词]甲状腺功能减退症；血脂水平；同型半胱氨酸；肌酸激酶
[中图分类号] R581 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）14-115-03
Analysis on the changes of blood lipid levels， homocysteine and creatine kinase activity before and after treatment on patients with hypothyroidism
ZHAO Caihong
Department of Clinical Laboratory，Mentougou Hospital of Beijing City，Beijing 102300，China
[Abstract] Objective To analysis the changes of blood lipid levels，homocysteine and creatine kinase activity before and after treatment on patients with hypothyroidism. Methods 49 patients diagnosed as primary hypothyroidism were as test group and 49 cases of healthy persons were as control group， detected FT3，FT4，TSH，triglyceride， total cholesterol，low density lipoprotein cholesterol，homocysteine and creatine kinase levels before and after the treatment，and carried out statistical analysis. Results Testing results of test group were higher than control group （P<0.05）.Compared before and after treatment in test group， testing results of after treatment were significantly lower than before treatment（P<0.05）. Conclusion Hypothyroidism patients can be accompanied by increased levels of blood lipids，homocysteine and creatine kinase levels，by the indexes decreased significantly after treatment.Therefore， it can be monitored through the above indicators to hypothyroidism diagnosis and monitoring therapeutic effect.
[Key words] Hypothyroidism；Serum lipids；Homocysteine；Creatine kinase
甲状腺功能减退是内分泌科的常见疾病，其主要表现是甲状腺激素水平的降低，从而出现一系列临床综合征，可使机体出现代谢紊乱[1-2]。因为人体内所含甲状腺素主要用于人体的生长发育，另外可调节体内蛋白质、脂肪及糖类的代谢，与心脑血管系统关系密切。因此，甲状腺素水平的降低，必然会导致蛋白质、脂肪及糖类代谢的紊乱[3-4]。本研究通过对49例甲减患者治疗前后各项指标的监测，分析甲状腺功能减退与体内各项指标的相互关系，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2012年1～12月初诊为原发性甲状腺功能减退的49例患者纳入研究计划，定为试验组。男19例，女30例，年龄33～61岁，平均（47.9±14.6）岁。另外，收集49例健康体检者为对照组。男20例，女29例，年龄29～61岁，平均（45.5±16.2）岁。所有入组者均经心动图和心脏彩超检查排除心血管疾病，均无高血压、高血脂、肝肾疾病及糖尿病史。比较两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 仪器与试剂
仪器选用奥林巴斯AU640全自动生化分析仪，北京中生北控科技有限公司供应检测试剂盒和配套校准品。贝克曼DXI 800全自动化学发光仪，原装配套试剂及校准品。
1.3 方法
试验组患者于治疗前及临床治疗2个月后，采集晨起空腹血清，利用生化分析仪检测甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸及肌酸激酶活性。利用化学发光仪检测FT3、FT4及促甲状腺素水平。对照组同样采集晨起静脉血检测以上项目。 1.4 统计学处理
采用SPSS17.0数据分析软件对所得数据进行数据分析，试验组治疗前与对照组的比较采用t检验，试验组治疗前后的比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 试验组治疗前与对照组的各项指标情况比较
治疗前，观察组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、肌酸激酶检测结果均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。具体见表2。
2.2 试验组治疗前后甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸及肌酸激酶的变化情况比较
与治疗前比较，试验组治疗后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、肌酸激酶均明显下降，（P<0.05）差异具有统计学意义，具体见表3。
2.3 试验组治疗前后FT3、FT4及促甲状腺素的变化情况比较
试验组治疗后较治疗前FT3、FT4、促甲状腺素水平均升高，且接近正常（P<0.05），具体见表4。
3 讨论
甲状腺功能减退是常见的内分泌疾病，是由体内甲状腺激素水平降低所致[5]。甲状腺激素减少会造成体内一系列代谢异常，如脂肪代谢异常，表现为甘油三酯水平升高、总胆固醇升高[6-7]。本研究发现甲状腺功能减退患者较健康人总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均升高（P<0.05），且差异有统计学意义。临床研究发现[8]，甲状腺激素可调节低密度脂蛋白受体活性。甲状腺功能减退患者血清中低密度脂蛋白因肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体表达下降而使其清除推迟，从而升高了血清中此蛋白的含量，同时甘油三酯和总胆固醇也随之升高。通过治疗，甲减患者甲状腺激素含量回到正常，低密度脂蛋白受体活性加强，颗粒被及时清除，使体内血脂水平整体下降。本研究也证实，通过治疗，所有入组的甲状腺功能减退患者血脂情况明显得到改善，且与治疗前差异明显（P<0.05）。
本研究还证明，甲状腺功能减退患者肌酸激酶水平较健康人有较显著的增加（P<0.05）。原因仍归结于甲状腺激素含量降低，使得蛋白质和细胞核酸的合成减少，酶活性降低。全身机制中沉积了较多的酸性黏蛋白和黏多糖，黏液性水肿在心肌间质表现，减退了心肌张力，使心肌肥大，心肌纤维断裂坏死，细胞内大量溢出肌酶，使肌酸激酶大量存在于血清中[9-10]。甲减与多发性肌炎易误诊，因两者均会出现肌酸激酶的升高和肌无力等症状。该研究证明，临床治疗后肌酸激酶显著降低。
同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，由甲硫氨酸产生，在肝细胞内生成，且对心脑血管疾病有一定的影响作用，并因此而受到广泛关注[11-12]。转硫途径代谢和再甲基化是其两个大致的代谢途径。甲状腺功能减退患者表现为胱硫醚β合成酶和蛋氨酸合成酶活性减弱，整体代谢低等。甲状腺功能减退患者还可表现为减弱的肠蠕动，这与改变降低了胃酸分泌有关[13-14]。从而减少了机体对维生素及叶酸的吸收，降低了同型半胱氨酸的代谢，而增加了血清中该物质的浓度。本研究证明，甲状腺功能减退患者同型半胱氨酸水平较健康人明显升高（P<0.05）。通过治疗可明显降低该物质的血清浓度。
低密度脂蛋白的主要成分是胆固醇，甲状腺功能减退患者胆固醇的合成速度远高于其排泄速度，增加了流入肝脏的游离脂肪酸含量，增加了极低密度脂蛋白胆固醇的产生，从而甘油三酯也增加。所以，随着促甲状腺素的升高，体内总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均随之升高[15]。
综上所述，对原发性甲状腺功能减退患者，在甲状腺激素减少的同时，会伴有一系列的代谢紊乱，包括血脂的升高、肌酸激酶的增加及同型半胱氨酸的增加等，而通过有效治疗后，以上指标也会随之降低，因此通过测定这些指标，可以帮助临床诊断和判定临床疗效。
[参考文献]
[1] 初蕾.甲状腺功能减退患者甲状腺素替代治疗临床分析[J].中国临床药理学与治疗学，2013，18（4）：420-423.
[2] Proust-Lemoine E，dHerbomez M，Marchandise X，et al.Preco-cious hypothyroidism mechanisms after radioiodine treatment inGraves disease[J].Presse Med，2011，40（1）：8.
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[3] 建军，付春莉，侯新国，等.Graves病治疗后1年内早发甲减影响因素分析[J].山东大学学报，2009，47（9）：5-6.
[4] 魏华，路洁，殷翠儿.国医大师路志正教授临证辨治成人甲状腺功能减退症经验浅析[J].中华中医药杂志，2012，27（12）：3132-3134.
[5] 金燕.左旋甲状腺素治疗成人亚临床甲状腺功能减退对其血脂的影响[J].全科医学临床与教育，2010，8（3）：340-341.
[6] 孙爱萍，刘振华，邓德明.原发性甲状腺功能减退症替代治疗前后泌乳素水平的变化[J].长江大学学报（自然科学版），2008，5（2）：10-12.
[7] 王华，吴让兵.激素替代治疗对甲状腺功能减退症患者心肌酶及血脂的影响[J].四川医学，2013，34（1）：100-101.
[8] 邵伟庆，赵红，史蕊.老年原发性甲减误诊38例分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（2）：1642.
[9] 隆维东，刘万彬，李坚，等.40例甲减患者治疗前后血脂水平、同型半胱氨酸及肌酸激酶活性的变化分析[J].国际检验医学杂志，2012，33（23）：2877-2878.
[10] 张妮娅，刘超，陆卫平，等.糖尿病住院患者434例甲状腺疾病患病率分析[J].中国实用内科杂志，2008，28（12）：1034-1036.
[11] 梁俊，宋宣，马晓玲，等.原发性甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗前后血清心肌酶及同型半胱氨酸变化分析[J].检验医学与临床，2012，9（18）：2323-2325.
[12] 陈晓芳，徐波，冯凯，等.亚临床甲状腺功能减退症患者内皮素、纤维蛋白原和血脂水平研究[J].国际检验医学杂志，2012，33（23）：2828-2829.
[13] 马德佳，李燕妮，何新发.亚临床甲状腺功能减退症患者血脂、血糖含量的变化分析[J].国际检验医学杂志，2011，32（21）：2534-2536.
[14] Goampilakis AG，Khadavi N，Smith TJ.Cytokiness，Gravesdisease，and thyroidassociated ophthalmopathy[J].Thyroid，2008，18（9）：953-958.
[15] 郭拥军，李大为，文江平，等.罗氏Modular P-800生化分析仪检测6种血清特种蛋白性能评价[J].国际检验医学杂志，2011，32（11）：1220-1221.
（收稿日期：2013-05-05）
[关键词]甲状腺功能减退症；血脂水平；同型半胱氨酸；肌酸激酶
[中图分类号] R581 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）14-115-03
Analysis on the changes of blood lipid levels， homocysteine and creatine kinase activity before and after treatment on patients with hypothyroidism
ZHAO Caihong
Department of Clinical Laboratory，Mentougou Hospital of Beijing City，Beijing 102300，China
[Abstract] Objective To analysis the changes of blood lipid levels，homocysteine and creatine kinase activity before and after treatment on patients with hypothyroidism. Methods 49 patients diagnosed as primary hypothyroidism were as test group and 49 cases of healthy persons were as control group， detected FT3，FT4，TSH，triglyceride， total cholesterol，low density lipoprotein cholesterol，homocysteine and creatine kinase levels before and after the treatment，and carried out statistical analysis. Results Testing results of test group were higher than control group （P<0.05）.Compared before and after treatment in test group， testing results of after treatment were significantly lower than before treatment（P<0.05）. Conclusion Hypothyroidism patients can be accompanied by increased levels of blood lipids，homocysteine and creatine kinase levels，by the indexes decreased significantly after treatment.Therefore， it can be monitored through the above indicators to hypothyroidism diagnosis and monitoring therapeutic effect.
[Key words] Hypothyroidism；Serum lipids；Homocysteine；Creatine kinase
甲状腺功能减退是内分泌科的常见疾病，其主要表现是甲状腺激素水平的降低，从而出现一系列临床综合征，可使机体出现代谢紊乱[1-2]。因为人体内所含甲状腺素主要用于人体的生长发育，另外可调节体内蛋白质、脂肪及糖类的代谢，与心脑血管系统关系密切。因此，甲状腺素水平的降低，必然会导致蛋白质、脂肪及糖类代谢的紊乱[3-4]。本研究通过对49例甲减患者治疗前后各项指标的监测，分析甲状腺功能减退与体内各项指标的相互关系，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2012年1～12月初诊为原发性甲状腺功能减退的49例患者纳入研究计划，定为试验组。男19例，女30例，年龄33～61岁，平均（47.9±14.6）岁。另外，收集49例健康体检者为对照组。男20例，女29例，年龄29～61岁，平均（45.5±16.2）岁。所有入组者均经心动图和心脏彩超检查排除心血管疾病，均无高血压、高血脂、肝肾疾病及糖尿病史。比较两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 仪器与试剂
仪器选用奥林巴斯AU640全自动生化分析仪，北京中生北控科技有限公司供应检测试剂盒和配套校准品。贝克曼DXI 800全自动化学发光仪，原装配套试剂及校准品。
1.3 方法
试验组患者于治疗前及临床治疗2个月后，采集晨起空腹血清，利用生化分析仪检测甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸及肌酸激酶活性。利用化学发光仪检测FT3、FT4及促甲状腺素水平。对照组同样采集晨起静脉血检测以上项目。 1.4 统计学处理
采用SPSS17.0数据分析软件对所得数据进行数据分析，试验组治疗前与对照组的比较采用t检验，试验组治疗前后的比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 试验组治疗前与对照组的各项指标情况比较
治疗前，观察组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、肌酸激酶检测结果均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。具体见表2。
2.2 试验组治疗前后甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸及肌酸激酶的变化情况比较
与治疗前比较，试验组治疗后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、肌酸激酶均明显下降，（P<0.05）差异具有统计学意义，具体见表3。
2.3 试验组治疗前后FT3、FT4及促甲状腺素的变化情况比较
试验组治疗后较治疗前FT3、FT4、促甲状腺素水平均升高，且接近正常（P<0.05），具体见表4。
3 讨论
甲状腺功能减退是常见的内分泌疾病，是由体内甲状腺激素水平降低所致[5]。甲状腺激素减少会造成体内一系列代谢异常，如脂肪代谢异常，表现为甘油三酯水平升高、总胆固醇升高[6-7]。本研究发现甲状腺功能减退患者较健康人总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均升高（P<0.05），且差异有统计学意义。临床研究发现[8]，甲状腺激素可调节低密度脂蛋白受体活性。甲状腺功能减退患者血清中低密度脂蛋白因肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体表达下降而使其清除推迟，从而升高了血清中此蛋白的含量，同时甘油三酯和总胆固醇也随之升高。通过治疗，甲减患者甲状腺激素含量回到正常，低密度脂蛋白受体活性加强，颗粒被及时清除，使体内血脂水平整体下降。本研究也证实，通过治疗，所有入组的甲状腺功能减退患者血脂情况明显得到改善，且与治疗前差异明显（P<0.05）。
本研究还证明，甲状腺功能减退患者肌酸激酶水平较健康人有较显著的增加（P<0.05）。原因仍归结于甲状腺激素含量降低，使得蛋白质和细胞核酸的合成减少，酶活性降低。全身机制中沉积了较多的酸性黏蛋白和黏多糖，黏液性水肿在心肌间质表现，减退了心肌张力，使心肌肥大，心肌纤维断裂坏死，细胞内大量溢出肌酶，使肌酸激酶大量存在于血清中[9-10]。甲减与多发性肌炎易误诊，因两者均会出现肌酸激酶的升高和肌无力等症状。该研究证明，临床治疗后肌酸激酶显著降低。
同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，由甲硫氨酸产生，在肝细胞内生成，且对心脑血管疾病有一定的影响作用，并因此而受到广泛关注[11-12]。转硫途径代谢和再甲基化是其两个大致的代谢途径。甲状腺功能减退患者表现为胱硫醚β合成酶和蛋氨酸合成酶活性减弱，整体代谢低等。甲状腺功能减退患者还可表现为减弱的肠蠕动，这与改变降低了胃酸分泌有关[13-14]。从而减少了机体对维生素及叶酸的吸收，降低了同型半胱氨酸的代谢，而增加了血清中该物质的浓度。本研究证明，甲状腺功能减退患者同型半胱氨酸水平较健康人明显升高（P<0.05）。通过治疗可明显降低该物质的血清浓度。
低密度脂蛋白的主要成分是胆固醇，甲状腺功能减退患者胆固醇的合成速度远高于其排泄速度，增加了流入肝脏的游离脂肪酸含量，增加了极低密度脂蛋白胆固醇的产生，从而甘油三酯也增加。所以，随着促甲状腺素的升高，体内总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均随之升高[15]。
综上所述，对原发性甲状腺功能减退患者，在甲状腺激素减少的同时，会伴有一系列的代谢紊乱，包括血脂的升高、肌酸激酶的增加及同型半胱氨酸的增加等，而通过有效治疗后，以上指标也会随之降低，因此通过测定这些指标，可以帮助临床诊断和判定临床疗效。
[参考文献]
[1] 初蕾.甲状腺功能减退患者甲状腺素替代治疗临床分析[J].中国临床药理学与治疗学，2013，18（4）：420-423.
[2] Proust-Lemoine E，dHerbomez M，Marchandise X，et al.Preco-cious hypothyroidism mechanisms after radioiodine treatment inGraves disease[J].Presse Med，2011，40（1）：8.
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[7] 王华，吴让兵.激素替代治疗对甲状腺功能减退症患者心肌酶及血脂的影响[J].四川医学，2013，34（1）：100-101.
[8] 邵伟庆，赵红，史蕊.老年原发性甲减误诊38例分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（2）：1642.
[9] 隆维东，刘万彬，李坚，等.40例甲减患者治疗前后血脂水平、同型半胱氨酸及肌酸激酶活性的变化分析[J].国际检验医学杂志，2012，33（23）：2877-2878.
[10] 张妮娅，刘超，陆卫平，等.糖尿病住院患者434例甲状腺疾病患病率分析[J].中国实用内科杂志，2008，28（12）：1034-1036.
[11] 梁俊，宋宣，马晓玲，等.原发性甲状腺功能减退患者甲状腺激素治疗前后血清心肌酶及同型半胱氨酸变化分析[J].检验医学与临床，2012，9（18）：2323-2325.
[12] 陈晓芳，徐波，冯凯，等.亚临床甲状腺功能减退症患者内皮素、纤维蛋白原和血脂水平研究[J].国际检验医学杂志，2012，33（23）：2828-2829.
[13] 马德佳，李燕妮，何新发.亚临床甲状腺功能减退症患者血脂、血糖含量的变化分析[J].国际检验医学杂志，2011，32（21）：2534-2536.
[14] Goampilakis AG，Khadavi N，Smith TJ.Cytokiness，Gravesdisease，and thyroidassociated ophthalmopathy[J].Thyroid，2008，18（9）：953-958.
[15] 郭拥军，李大为，文江平，等.罗氏Modular P-800生化分析仪检测6种血清特种蛋白性能评价[J].国际检验医学杂志，2011，32（11）：1220-1221.
（收稿日期：2013-05-05）