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摘要：表皮生长因子受体（EGFR） 本身具有酪氨酶激酶活性，一旦与表皮生长因子组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之一。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。表皮生长因子受体家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。笔者收集老年大肠炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌标本，采用免疫组织化学技术进行表皮生长因子受体的检测，旨在探讨表皮生长因子受体与大肠癌发生、发展及治疗的关系。
关键词： EGFR老年大肠癌
【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）02-0250-01
表皮生长因子受体（EGFR） 本身具有酪氨酶激酶活性，一旦与表皮生长因子组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之一。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。表皮生长因子受体家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。笔者收集老年大肠炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌标本，采用免疫组织化学技术进行表皮生长因子受体的检测，旨在探讨表皮生长因子受体与大肠癌发生、发展及治疗的关系。
1资料与方法
1.1资料。选择2007年1月-2012年11月间我院58例大肠癌手术切除标本，男30例，女28例，年龄53-69岁。10例大肠炎性黏膜、18例腺瘤样息肉标本来自内镜活检。
1.2检测方法。标本经10%中性福尔马林固定，梯度酒精脱水，石蜡包埋，连续切片6张，切片厚度5 μm，先后分别做HE染色和免疫组化染色。采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶免疫组织化学染色方法（SABC法）。操作在室温下进行。切片常规脱蜡至水，3%双氧水孵育，枸橼酸盐缓冲液高温抗原修复；正常山羊血清封闭10 min，分别滴加兔抗人表皮生长因子受体单克隆抗体4℃过夜；滴加生物素标记Ⅱ抗30 min；滴加辣根过氧化物酶标记的链酶卵白素Ⅲ抗30 min；DAB显色，光学树胶封片。每批实验阳性对照片用已知阳性片；用PBS代替第Ⅰ抗作阴性对照。
1.3结果。表皮生长因子受体在大肠炎性黏膜、大肠腺瘤样息肉及大肠癌中的阳性表达，随着病程的进展其阳性表达率逐渐升高，其中表皮生长因子受体在大肠腺瘤样息肉和大肠癌与大肠炎性黏膜相比差异有统计学意义（P<0.05）。说明在老年性大肠癌形成过程中表皮生长因子受体过度表达起着重要作用，可将其作为大肠癌早期诊断的一个指标。
2讨论
癌症的发生通常与细胞非正常增殖有关，表皮生长因子受体（EGFR）是调节细胞周期的关键因子，以往的研究表明，表皮生长因子受体突变或过表达与多种肿瘤的发生有密切关系。通常情况下，单独的表皮生长因子受体处于抑制状态，配体结合表皮生长因子受体，使之形成激活的二聚体，才能完成细胞信号的转导。而致癌突变可以使表皮生长因子受体处于一种长期的激活状态，不受配体的调节。研究人员通过长时间的分子动态模拟发现，正常的表皮生长因子受体激酶N端，也就是二聚化相互作用的表面，是呈无序状态的。只有发生二聚化作用时，才变得有序。研究还表明，发生在二聚化表面远端的癌症相关的突变，特别是L834R突变，能够消除这种无序状态，从而促进二聚体形成。表皮生长因子受体（EGFR） 本身具有酪氨酶激酶活性，一旦与表皮生长因子（EGF）组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。表皮生长因子受体是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。
表皮生长因子受体在上皮、间质、神经源性细胞中都有表达，在调节正常细胞的增殖、生长和分化中起着重要作用，表皮生长因子受体与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制等有关。表皮生长因子受体在肿瘤中高表达，尤其在恶性肿瘤中更为显著。有人对胶质细胞瘤的研究发现，表皮生长因子受体的高表达主要与其基因扩增有关系[1]，但也有只存在表皮生长因子受体蛋白过表达而不伴有表皮生长因子受体的基因扩增，说明表皮生长因子受体表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后过程。本实验研究发现，表皮生长因子受体在炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌中的表达依次增高，说明在老年性大肠癌形成过程中表皮生长因子受体过度表达起着重要作用，可将其作为大肠癌早期诊断的一个指标。
表皮生长因子受体在肿瘤中的表达还可能与活化后降解减少有关，一些研究指出，原癌基因cSrc可通过抑制受体激素化和内吞作用而上调表皮生长因子受体水平。另有研究表明在较多肿瘤中有突变型表皮生长因子受体存在[2]，突变体的产生是由于表皮生长因子受体基因的缺失、突变和重排。许多突变体都存在外显子缺失导致表皮生长因子受体胞外区某一结构域的缺失。表皮生长因子受体Ⅷ是肿瘤中最常见的一种突变体，它在许多肿瘤中表达。很多上皮癌中存在的表皮生长因子受体的配体转化生长因子与EGFR有共同高表达现象。表皮生长因子受体的配体通过自分泌形式激活表皮生长因子受体促进细胞增殖，他们的共表达往往预示肿瘤预后不良。高水平的表皮生长因子受体往往反映了肿瘤的高侵袭力和高转移性及预后不良，表皮生长因子受体可以通过促血管生成素1及血管内皮生长因子等因子水平的调节而影响肿瘤血管的生成。Redoly KB[3]等对乳腺癌的研究中表现在EGFR促进肿瘤转移中，至少两条信号传导通路参与其中，在肿瘤转移的早期丝裂原活化蛋白激酶发挥重要作用，后期蛋白激酶C（PKC）起主要作用。表皮生长因子受体也能抑制肿瘤细胞的凋亡。本实验研究显示表皮生长因子受体在老年性大肠癌中的表达与淋巴结是否转移及浸润深度有明显的相关性，说明表皮生长因子受体在老年性大肠癌细胞的转移及侵袭方面发挥着重要作用。参考文献
[1]胡庆军，史朝晖.EGFR和PCNA在食管癌中的表达及其临床意义[J].山东医药，2009.12.42
[2]张宇春，杨纯正.针对EGFR靶点的肿瘤治疗[J].国外医学·肿瘤学分册，2010.31
[3]6 Kruger JS，Redoly KB.Distinct mechanisms mediate the initial and sustained phases of cell migration in epidermal growth factor receptor-over expressing cells[J].Mol Cancer Res，2005.1（11）：801-12
关键词： EGFR老年大肠癌
【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）02-0250-01
表皮生长因子受体（EGFR） 本身具有酪氨酶激酶活性，一旦与表皮生长因子组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之一。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。表皮生长因子受体家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。笔者收集老年大肠炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌标本，采用免疫组织化学技术进行表皮生长因子受体的检测，旨在探讨表皮生长因子受体与大肠癌发生、发展及治疗的关系。
1资料与方法
1.1资料。选择2007年1月-2012年11月间我院58例大肠癌手术切除标本，男30例，女28例，年龄53-69岁。10例大肠炎性黏膜、18例腺瘤样息肉标本来自内镜活检。
1.2检测方法。标本经10%中性福尔马林固定，梯度酒精脱水，石蜡包埋，连续切片6张，切片厚度5 μm，先后分别做HE染色和免疫组化染色。采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶免疫组织化学染色方法（SABC法）。操作在室温下进行。切片常规脱蜡至水，3%双氧水孵育，枸橼酸盐缓冲液高温抗原修复；正常山羊血清封闭10 min，分别滴加兔抗人表皮生长因子受体单克隆抗体4℃过夜；滴加生物素标记Ⅱ抗30 min；滴加辣根过氧化物酶标记的链酶卵白素Ⅲ抗30 min；DAB显色，光学树胶封片。每批实验阳性对照片用已知阳性片；用PBS代替第Ⅰ抗作阴性对照。
1.3结果。表皮生长因子受体在大肠炎性黏膜、大肠腺瘤样息肉及大肠癌中的阳性表达，随着病程的进展其阳性表达率逐渐升高，其中表皮生长因子受体在大肠腺瘤样息肉和大肠癌与大肠炎性黏膜相比差异有统计学意义（P<0.05）。说明在老年性大肠癌形成过程中表皮生长因子受体过度表达起着重要作用，可将其作为大肠癌早期诊断的一个指标。
2讨论
癌症的发生通常与细胞非正常增殖有关，表皮生长因子受体（EGFR）是调节细胞周期的关键因子，以往的研究表明，表皮生长因子受体突变或过表达与多种肿瘤的发生有密切关系。通常情况下，单独的表皮生长因子受体处于抑制状态，配体结合表皮生长因子受体，使之形成激活的二聚体，才能完成细胞信号的转导。而致癌突变可以使表皮生长因子受体处于一种长期的激活状态，不受配体的调节。研究人员通过长时间的分子动态模拟发现，正常的表皮生长因子受体激酶N端，也就是二聚化相互作用的表面，是呈无序状态的。只有发生二聚化作用时，才变得有序。研究还表明，发生在二聚化表面远端的癌症相关的突变，特别是L834R突变，能够消除这种无序状态，从而促进二聚体形成。表皮生长因子受体（EGFR） 本身具有酪氨酶激酶活性，一旦与表皮生长因子（EGF）组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。表皮生长因子受体是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。
表皮生长因子受体在上皮、间质、神经源性细胞中都有表达，在调节正常细胞的增殖、生长和分化中起着重要作用，表皮生长因子受体与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制等有关。表皮生长因子受体在肿瘤中高表达，尤其在恶性肿瘤中更为显著。有人对胶质细胞瘤的研究发现，表皮生长因子受体的高表达主要与其基因扩增有关系[1]，但也有只存在表皮生长因子受体蛋白过表达而不伴有表皮生长因子受体的基因扩增，说明表皮生长因子受体表达水平的调节异常也存在于翻译及翻译后过程。本实验研究发现，表皮生长因子受体在炎性黏膜、腺瘤样息肉和大肠癌中的表达依次增高，说明在老年性大肠癌形成过程中表皮生长因子受体过度表达起着重要作用，可将其作为大肠癌早期诊断的一个指标。
表皮生长因子受体在肿瘤中的表达还可能与活化后降解减少有关，一些研究指出，原癌基因cSrc可通过抑制受体激素化和内吞作用而上调表皮生长因子受体水平。另有研究表明在较多肿瘤中有突变型表皮生长因子受体存在[2]，突变体的产生是由于表皮生长因子受体基因的缺失、突变和重排。许多突变体都存在外显子缺失导致表皮生长因子受体胞外区某一结构域的缺失。表皮生长因子受体Ⅷ是肿瘤中最常见的一种突变体，它在许多肿瘤中表达。很多上皮癌中存在的表皮生长因子受体的配体转化生长因子与EGFR有共同高表达现象。表皮生长因子受体的配体通过自分泌形式激活表皮生长因子受体促进细胞增殖，他们的共表达往往预示肿瘤预后不良。高水平的表皮生长因子受体往往反映了肿瘤的高侵袭力和高转移性及预后不良，表皮生长因子受体可以通过促血管生成素1及血管内皮生长因子等因子水平的调节而影响肿瘤血管的生成。Redoly KB[3]等对乳腺癌的研究中表现在EGFR促进肿瘤转移中，至少两条信号传导通路参与其中，在肿瘤转移的早期丝裂原活化蛋白激酶发挥重要作用，后期蛋白激酶C（PKC）起主要作用。表皮生长因子受体也能抑制肿瘤细胞的凋亡。本实验研究显示表皮生长因子受体在老年性大肠癌中的表达与淋巴结是否转移及浸润深度有明显的相关性，说明表皮生长因子受体在老年性大肠癌细胞的转移及侵袭方面发挥着重要作用。参考文献
[1]胡庆军，史朝晖.EGFR和PCNA在食管癌中的表达及其临床意义[J].山东医药，2009.12.42
[2]张宇春，杨纯正.针对EGFR靶点的肿瘤治疗[J].国外医学·肿瘤学分册，2010.31
[3]6 Kruger JS，Redoly KB.Distinct mechanisms mediate the initial and sustained phases of cell migration in epidermal growth factor receptor-over expressing cells[J].Mol Cancer Res，2005.1（11）：801-12