目的 探讨间充质干细胞(MSC)对急性肝功能衰竭(ALF)小鼠肝组织中miRNA-155和TNF表达的影响,以及与MSC疗效间的关系.方法 采用随机数字表法和随机数余数分组法将BALB/c清洁级小鼠96只分为4组,即健康对照组、急性肝功能衰竭组、MSC治疗组和MSC预防组各24只.ALF组予以D-GalN 900 mg/kg+脂多糖10 μg/kg腹腔注射建立模型;MSC治疗组在900 mg/kg D-GalN+ 10 μg/kg脂多糖腹腔注射后2h,予以尾静脉注射MSC 1×106;MSC预防组在900mg/kgD-GalN+10 μg/kg脂多糖腹腔注射前予以尾静脉注射MSC 1×106;健康对照组予以0.9％氯化钠溶液1 mL腹腔注射.给药7h后每组处死小鼠12只,检测小鼠血清肝功能,ELISA法检测TNF水平,实时定量PCR检测肝组织miRNA-155、TNF mRNA.余下每组12只小鼠观察24 h生存率.组间均数比较用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析.结果 D GalN/脂多糖诱导7h后,MSC预防和MSC治疗组小鼠ALT水平均较ALF组降低,差异均有统计学意义(q值分别为13.20和4.58,均P＜0.01);MSC预防组和MSC治疗组AST水平均较ALF组降低,差异均有统计学意义(q值分别为18.90和9.83,均P＜0.01).与ALF组相比,MSC预防组和MSC治疗组血清TNF水平均有所降低,差异均有统计学意义(q值分别为14.70和3.95,均P＜0.01).健康对照组、ALF组、MSC治疗组和MSC预防组小鼠肝组织TNF mRNA表达水平分别为1.0±0.3、19.2±2.2、6.6±1.7和4.3±0.9,组间比较差异有统计学意义(F=72.24,P＜0.01).与ALF组相比,MSC预防组和MSC治疗组小鼠肝组织TNF mRNA表达水平均有下调,差异均有统计学意义(q值分别为31.40和21.72,均P＜0.01).与ALF组相比,MSC预防组和MSC治疗组小鼠肝组织miRNA-155水平均有下调,差异均有统计学意义(q值分别为19.40和9.58,均P＜0.01).ALF组小鼠肝组织miRNA 155上调和TNFmRNA诱导呈正相关(r＝0.734,P=0.007).MSC预防组和MSC治疗组miRNA-155和TNF mRNA的部分逆转亦呈正相关(r值分别为0.687和0.590,P值分别为0.014和0.044).给药后24 h,健康对照组、ALF组、MSC治疗组和MSC预防组各死亡0/12、10/12、6/12和3/12只,组间比较差异有统计学意义(x2＝19.078,P＜0.01).结论 在MSC干预小鼠ALF发病过程中,可以部分逆转上调的肝组织miRNA-155和TNF,且存在协同性,提示MSC治疗ALF可能通过对肝组织miRNA-155和TNF的调控发生作用。