目的 观察长期核苷(酸)类似物(NUC)治疗未达到慢性乙型肝炎防治指南(2010年)停药标准的HBeAg阳性CHB患者加用聚乙二醇干扰素(peg-INF)-α-2a联合治疗的疗效,并探讨HBeAg/HBsAg消失的预测因素.方法 回顾性分析83例接受NUC治疗≥1年未实现病毒学或血清学应答的HBeAg阳性CHB患者,加用(peg-INF)-α-2a联合治疗48周,记录治疗12周和24周时HBV血清学标志物等指标值,停药后随访24周.以加用peg-INF的时间点定义为基线,探讨基线HBsAg水平和治疗过程中HBsAg下降程度对HBeAg/HBsAg消失的预测价值.受试者工作特征(ROC)曲线用于确定基线HBsAg水平对联合治疗后HBsAg消失的预测价值,Cox回归模型用于分析与联合治疗后HBeAg/HBsAg消失相关的因素;计算每个变量的风险比(HR),并纳入单因素和多因素分析.结果 peg-INF-α-2a停药24周后,50例患者HBeAg消失,占60.2％;27例HBeAg血清学转换,占32.5％;23例HBsAg消失,占27.7％;12例HBsAg血清学转换,占14.5％.基线HBsAg＜1 000 IU/mL的11例患者均HBeAg消失,与基线HBsAg 1 000～3 000 IU/mL(共12例,8例HBeAg消失;HR=0.215,95％CI:0.078～0.591; P=0.003)和＞3 000 IU/mL(共60例,31例HBeAg消失;HR=0.251,95％CI:0.120～0.526;P=0.000)的患者比较,更易实现HBeAg消失.结论 对于长期NUC治疗未取得病毒学或血清学应答的患者,加用peg INF-α-2a时的血清HBsAg水平对HBeAg和HBsAg消失具有预测价值.基线HBsAg＜1 000 IU/mL者,联合治疗后可获得高HBeAg和HBsAg阴转率;而HBsAg＞1 000 IU/mL(包括HBsAg＞3 000 IU/mL)者,联合治疗12周时的HBsAg较基线下降水平可预测HBeAg/HBsAg的阴转。