儿童生长激素缺乏与胰岛素样生长因子-1\胰岛素样生长因子结合蛋白-3关系初探

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  【摘要】目的:探讨生长因子与儿童生长激素缺乏的关系。方法:对80例身材矮小儿童进行了生长激素激发试验和血清生长因子测定,并与正常健康儿童对照分析。结果:GH完全缺乏组儿童生长因子低于正常对照组儿童(P<0.01),GH部分缺乏组儿童生长因子低于正常对照组儿童(P<0.01)。結论:胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3缺乏影响儿童身高;血清生长因子缺乏与GH缺乏程度有关。生长因子有助于儿童生长激素缺乏的诊断。
  【关键词】胰岛素样生长因子-1;胰岛素样生长因子结合蛋白-3;儿童
  
  生长激素(GH)是以脉冲方式分泌的,并且有昼夜变化的规律,单次测定血清中生长激素水平对生长激素缺乏症(GHD)的诊断无意义,这就使得实验室诊断GHD极其繁杂。血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3为GHD诊断提供更为简便、可靠的方法。
  1资料与方法
  1.1观察对象
  观察组:共80例,均因身材矮小在我院内分泌病区住院检查的儿童,男40人,女40人,年龄3~12岁,参照1995年我国正常儿童身高标准,身高均在同龄同性别正常健康儿童第十百分位以下,骨龄落后2年以上,甲状腺功能正常。对照组:共30例,男15例,女15例,年龄3~12岁,均为身高正常,无心、肝、肾、甲状腺等疾病的健康儿童。
  1.2方法
  1.2.1药物激发试验用左旋多巴按10mg/kg体重剂量刺激,分别在用药的0、30、60、90、120分钟各抽取静脉血一次分离血清检测GH,用药前加测胰岛素样生长因子-1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-BP3)。
  1.2.2检测仪器SIEMENS公司Immulite 1 000型全自动化学发光分析仪及原装配套试剂。
  1.2.3统计方法数据应用SPSS 10.0统计软件,计量资料结果应用双侧t检验。
  2结果
  以GH激发试验中GH峰值作为判定标准[1],将矮小儿童分为GH完全缺乏、部分缺乏两组进行分析。激发试验中GH峰值均<5 ng/ml为GH完全缺乏;任何一次GH峰值为5~10 ng/ml为GH部分缺乏;任何一次GH峰值>10 ng/ml为GH不缺乏。GH完全缺乏组和部分缺乏组儿童与正常对照组儿童生长因子比较有显著性差异(P<0.01)。GH完全缺乏组儿童生长因子低于正常对照组儿童(P<0.01),GH部分缺乏组儿童IG1低于正常对照组儿童(P<0.01),BP3与正常对照组儿童比较无显著性差异(P>0.05)。
  表GH完全缺乏组、部分缺乏组与正常对照组儿童比较
  组别 例 数 IGF1(ng/ml) IGF-BP3(mg/L)
  GH完全缺乏组 58 64.8±22.3* 2.55±1.6*
  GH部分缺乏组 22 110.5±23.8* 3.06±1.5
  正常对照组 30 145.2±19.6 3.15±1.1
  注:*与正常对照组儿童比较有显著性差异(P<0.01)
  3 结论
  儿童的生长发育受GH调节,小儿生长速度与GH脉冲分泌峰值有关,GH峰值反映GH的分泌状况,单次GH脉冲分泌对生长的作用机制目前尚不明确。GH对生长的作用是通过生长因子介导的,不论是GH分泌不足,还是血清生长因子浓度降低,均影响小儿生长,导致小儿生长迟缓[2]。
  IGF-1和IGFBP-3的水平对儿童生长发育的促进作用越来越受到重视[3]。国外研究证明GH对骨骼发育的促进作用是通过IGF-1介导的。IGF-1和IGFBP-3均依赖于GH,在GH的刺激下启动合成。因此,当GH缺乏时, IGF-1和IGFBP-3水平也是下降的,IGF-1和IGFBP-3水平高低可以反应体内GH的自主分泌。
  本次报道表明,IGF-1、IGFBP-3水平与GH缺乏程度有密切关系,GH完全缺乏和GH部分缺乏的身材矮小儿童IGF-1、IGFBP-3水平均显著低于正常儿童和GH不缺乏儿童。表明检测IGF-1、IGFBP-3水平有助于GH缺乏的诊断。
  由于GH分泌是呈脉冲性释放,血中半衰期短,对身材矮小儿童随机抽取血标本测单次GH无诊断价值。24 h GH监测可判断GH合成分泌是否正常,但需每间隔10~20 min采血一次,用于临床诊断十分困难。临床上常用药物和运动试验来判断GH缺乏与否,可在数小时内完成。运动激发试验虽简便,但受运动量的大小影响,运动量不足时,所测的GH水平并不能真实地反映患儿体内GH的分泌状况。确诊GH缺乏通常要做至少两种以上药物激发试验,试验过程需每隔15~30 min抽取静脉血检测GH 1次,共约5~6次。患儿若不合作或年纪太小均会给多次抽血带来困难。通过以上研究,检测血清IGF-1、IGF-BP-3浓度,可以在某些特定时候替代GH激发试验来诊断GHD。
  
  
  参考文献
  [1] 曾畿生,王德芬.现代儿科内泌学———基础与临床.上海:上海科学技术文献出版社,2001. 4.
  [2] 王琳琳,倪桂臣,朱逞,等•生长发育迟缓与胰岛素样生长因子的关系•中国实用儿科杂志, 1999, 14: 89-91•
  [3] 赵小媛,刘丽,蔡燕娜,等•身材矮小儿童血清胰岛素样生长因子-I与生长激素关系的探讨•实用医学杂志, 2002, 18: 1100-1101
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