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【摘要】 目的：了解2010-2012年菏泽市手足口病（Hand-foot-mouth disease，HFMD）流行的时间、区域和人群分布以及病原构成。方法：利用中国疾病预防控制信息管理系统汇总全市2010-2012年HFMD病例，对其流行病学特征进行分析。结果：2010-2012年菏泽市报告手足口病例分别为10 132例、8148例和3596例，重症数662例、379例、83例，实验室诊断数410例、369例和172例，发病率为116.7806/10万，98.3144/10万和42.7854/10万，无死亡病例。牡丹区、定陶县和曹县报告HFMD病例数较多，三县区合计报告9490例，占到全市的43.37%。报告病例年龄最小1个月，最大52岁，其中0～4岁者20 126例，占92.01%。HFMD病例中，以农村散居儿童为主，占全部病例数的96.51%。各类标本中共有967份检出病毒类型，其中肠道病毒71型（EV71）、柯萨奇病毒A16型（CoxA 16）、其他肠道病毒检测构成比分别为61.43%、22.96%、15.62%。结论：2010-2012年菏泽市手足口病流行强度趋于减弱，不同县区流行强度不同季节分布存在差异，4岁以下儿童是发病主要人群，EV71和柯萨奇病毒A16型为主要病原。
【关键词】 手足口病； 重症； 肠道病毒71型； 柯萨奇病毒A型； 分析
手足口病（Hand-foot-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起的传染病，柯萨奇病毒A16型（Cox 16）和肠道病毒71型（EV71）是最为常见的致病原，主要经口、近距离飞沫感染、通过接触不洁物品等传播。该病以发热和手、足、口部皮疹为临床特征，多发于儿童，绝大多数病例可在一周内痊愈，少数重症病例可并发脑炎、心肌炎，病情进展迅速，病死率高。2007年以来，全国范围内曾出现HFMD规模较大的爆发疫情，疫情形势严峻，全国2009年报告HFMD病例为116万人，2010年报告HFMD病例为177万人，2011年报告HFMD病例为162万人，每年HFMD病例死亡人数在350～900人之间[1]。为加强全国HFMD防控工作，国家卫生部将该病列入丙类传染病进行管理。菏泽市2008年以前只有零星的HFMD病例报告，但2009年起发生了HFMD流行[2-4]。为总结近年HFMD防控工作的经验，阐明其流行病学特征及病原体特点，提高防控水平，对菏泽市2010-2012年发生的HFMD病例相关资料作一分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 来自中国疾病预防控制信息系统中菏泽市辖区资料。HFMD病例诊断标准由市级传染病医院、各县区HFMD定点医院根据国家卫生部有关HFMD诊疗指南执行。HFMD个案调查及聚集性病例现场调查处置等由各县区疾病预防控制中心（CDC）专业人员完成。
1.2 标本检测 对于聚集性病例、暴发性病例，选择典型症状的病例3～5例采集咽拭子标本或大便样本，对于散发性病例，每月采集的病例标本要在5份以上。标本冷藏保存，并送市级CDC实验室。EV71、Cox A16核酸检测采用实时荧光PCR方法，仪器为ABI StepOne Plus实时荧光定量PCR仪，采用德国QIAGEN公司RNEAeasy Minikit试剂盒提取肠道病毒核酸，上海之江生物科技有限公司肠道病毒（EV）通用型，EV71、Cox A16荧光测定试剂盒配制核酸反应扩增体系，试剂均在有效期内使用。
2 结果
2.1 3年间疫情变化情况 2010-2012年度，菏泽市分别报告HFMD 10 132例、8148例、3596例，发病率分别为116.7803/10万、98.3144/10万、42.7854/10万，逐年下降，各县区报告发病率详见表1。
2.2 时间分布 2010年-2012年间，全市就有HFMD病例报告，但1月份和2月份相对较少， 3月上旬全市报告病例开始增多，2010-2011年度，4月份达到疫情最高，2012年疫情的顶峰值在5月份，随后疫情出现整体下降，详见表2和图1。
2.3 地区分布 2010年-2012年，牡丹区、定陶县和曹县报告HFMD病例数较多，三县区合计报告9490例，占到全市的43.37%；但从发病率来看，东明县最高，其次是鄄城县和牡丹区，郓城县报告病例数和发病率均为全市最低，见表3。
3 讨论
3.1 菏泽市HFMD流行强度 从世界范围来看，由肠道病毒引发的HFMD大流行已屡见不鲜，已经成为全球性的公共卫生问题。自20世纪50年代到60年代，随着在HFMD病例的标本中成功分离EV71、Cox A16，人们对HFMD认识的渐渐加深，EV71、Cox A16已成为HFMD的主要流行株，并在欧洲、美洲、亚洲等多个地区相继发生大流行，但在不同国家和地区，报告的HFMD流行强度相差较大，如由EV71引发的HFMD为例，20世纪70年代中期保加利亚、1997年马来西亚、1998年我国台湾地区病死率分别为5.87%（44/750）、1.10%（29/2628）、0.06%（78/129 106），2008年安徽省阜阳市发生的HFMD大流行，引起了社会的广泛关注，当年全国HFMD报告发病率为37.01/10万，病死率为0.03%[5-6]，全国2009年报告HFMD病例为116万人，2010年报告HFMD 病例为177万人，2011年报告HFMD 病例为162万人，每年HFMD 病例死亡人数在350～900人之间[1，7]。山东省2008年35.20/10万，无死亡[5]，2011年山东省共报告手足口病病例95 843例，发病率为100.05/10万。其中重症2194例；死亡9例[8]。菏泽市2009年则报告病例19061例，死亡20例，病死率为0.10%[2-3]，但2010年以来，菏泽市HFMD发病率在116.7806/10万～42.7854/10万，但没有死亡病例报告，菏泽市HFMD病例的发病率、病死率处于较低的水平。 3.2 菏泽市HFMD流行的病毒株 人肠道病毒主要有脊髓灰质类病毒、Cox A、Cox B等60余个血清型，但引起手足口病的病毒最常见为Cox A16及EV71型。菏泽市经过2009年的HFMD流行后，HFMD病原学开始发生变化，2010年-2012年，EV71、Cox A16、其他肠道病毒检测构成比分别为61.43%、22.96%、15.62%，EV71的百分构成较大，但2012年EV71所占的比例已明显下降，今后仍要重点加强实验室检测，以了解HFMD致病原的动态变化。
3.3 菏泽市HFMD的时间、年龄、职业分布特点 全市2010-2011年度，HFMD按月分布的特点非常相似，4月份达到疫情最高，2012年疫情的顶峰值在5月份。小于4岁的HFMD病例共计20 126例，占92.01%，以散居儿童为主，与已有的报告相一致[5，7-8]。儿童普遍易感与该类人群免疫状况相关。根据健康人群EV71血清流行病学调查，新生儿出生后1～23月龄的婴幼儿EV71抗体阳性率仅为0.8%，2岁以后血清阳性率逐渐提高，15岁以上人群抗体阳性率都保持在50%以上[9]。菏泽市4岁以下患儿发病情况与上述血清流行病学调查结果相符合。
3.4 全市2010-2012年HFMD控制的措施评价 目前在HFMD防治工作中存在的问题主要有疫苗研制困难、没有特效药物、患病群体年龄组小、传播途径复杂、防控意识差等[1]。但从预防控制的角度，仍要从传染病流行的三个环节方面针对传染源、传播途径和易感人群采取措施。菏泽市在2009年HFMD控制的措施的上，工作重点主要有加强疫情监测报告，组织专业人员科学研判疫情发展趋势，密切关注重点地区、重点场所和重点人群疫情[2]；对全市基层医务人员开展了防治知识培训，提高防治能力，提高基层手足口病病例的发现率和重症病例的及时转诊率；加强健康宣传力度，开展爱国卫生运动，改善群众生活环境等，通过努力取得了HFMD流行强度趋于下降，重症病例的百分构成减少，没有死亡病例报告的控制效果。
参考文献
[1]孙唯，祝小平，曹慧.我国手足口病防治研究现状[J].寄生虫病与感染性疾病，2012，8（3）：61-63.
[2]侯仰秀，王秋红，马敬仓，等.菏泽市2009年手足口病流行病学分析[J].中外医学研究，2010，8（18）：135-136.
[3]马敬仓.菏泽市2009年部分手足口病死亡病例流行病学分析[J].中国医药与临床研究，2009，15（7）：15-17.
[4]钱娜，陈宗波，刘清华，等.菏泽地区2009年肠道病毒71型与其他肠道病毒所致手足口病临床差异研究[J].现代生物医学进展，2009，9（24）：4725-4728.
[5]王连森，毕振强，房玉英，等.2008年山东省手足口病流行病学分析[J].山东医药，2009，49（19）：45-47.
[6]冯云，张方宏.肠道病毒71型及其相关疾病研究进展[J].中华传染病学杂志，2008，26（7）：396.
[7]常昭瑞，张静，孙军玲，等.2008-2009年手足口病报告病例流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志，2011，32（7）：676-680.
[8]尹爱红，曹杰，王昆，等.2011年山东省手足口病流行病学分析[J].预防医学论坛，2012，19（6）：34-36.
[9]周世力，李琳，何雅青.深圳市肠道病毒71型血清流行病学初步调查[J].热带医学杂志，2007，7（1）：66-67.
（收稿日期：2013-06-13） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 手足口病； 重症； 肠道病毒71型； 柯萨奇病毒A型； 分析
手足口病（Hand-foot-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起的传染病，柯萨奇病毒A16型（Cox 16）和肠道病毒71型（EV71）是最为常见的致病原，主要经口、近距离飞沫感染、通过接触不洁物品等传播。该病以发热和手、足、口部皮疹为临床特征，多发于儿童，绝大多数病例可在一周内痊愈，少数重症病例可并发脑炎、心肌炎，病情进展迅速，病死率高。2007年以来，全国范围内曾出现HFMD规模较大的爆发疫情，疫情形势严峻，全国2009年报告HFMD病例为116万人，2010年报告HFMD病例为177万人，2011年报告HFMD病例为162万人，每年HFMD病例死亡人数在350～900人之间[1]。为加强全国HFMD防控工作，国家卫生部将该病列入丙类传染病进行管理。菏泽市2008年以前只有零星的HFMD病例报告，但2009年起发生了HFMD流行[2-4]。为总结近年HFMD防控工作的经验，阐明其流行病学特征及病原体特点，提高防控水平，对菏泽市2010-2012年发生的HFMD病例相关资料作一分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 来自中国疾病预防控制信息系统中菏泽市辖区资料。HFMD病例诊断标准由市级传染病医院、各县区HFMD定点医院根据国家卫生部有关HFMD诊疗指南执行。HFMD个案调查及聚集性病例现场调查处置等由各县区疾病预防控制中心（CDC）专业人员完成。
1.2 标本检测 对于聚集性病例、暴发性病例，选择典型症状的病例3～5例采集咽拭子标本或大便样本，对于散发性病例，每月采集的病例标本要在5份以上。标本冷藏保存，并送市级CDC实验室。EV71、Cox A16核酸检测采用实时荧光PCR方法，仪器为ABI StepOne Plus实时荧光定量PCR仪，采用德国QIAGEN公司RNEAeasy Minikit试剂盒提取肠道病毒核酸，上海之江生物科技有限公司肠道病毒（EV）通用型，EV71、Cox A16荧光测定试剂盒配制核酸反应扩增体系，试剂均在有效期内使用。
2 结果
2.1 3年间疫情变化情况 2010-2012年度，菏泽市分别报告HFMD 10 132例、8148例、3596例，发病率分别为116.7803/10万、98.3144/10万、42.7854/10万，逐年下降，各县区报告发病率详见表1。
2.2 时间分布 2010年-2012年间，全市就有HFMD病例报告，但1月份和2月份相对较少， 3月上旬全市报告病例开始增多，2010-2011年度，4月份达到疫情最高，2012年疫情的顶峰值在5月份，随后疫情出现整体下降，详见表2和图1。
2.3 地区分布 2010年-2012年，牡丹区、定陶县和曹县报告HFMD病例数较多，三县区合计报告9490例，占到全市的43.37%；但从发病率来看，东明县最高，其次是鄄城县和牡丹区，郓城县报告病例数和发病率均为全市最低，见表3。
3 讨论
3.1 菏泽市HFMD流行强度 从世界范围来看，由肠道病毒引发的HFMD大流行已屡见不鲜，已经成为全球性的公共卫生问题。自20世纪50年代到60年代，随着在HFMD病例的标本中成功分离EV71、Cox A16，人们对HFMD认识的渐渐加深，EV71、Cox A16已成为HFMD的主要流行株，并在欧洲、美洲、亚洲等多个地区相继发生大流行，但在不同国家和地区，报告的HFMD流行强度相差较大，如由EV71引发的HFMD为例，20世纪70年代中期保加利亚、1997年马来西亚、1998年我国台湾地区病死率分别为5.87%（44/750）、1.10%（29/2628）、0.06%（78/129 106），2008年安徽省阜阳市发生的HFMD大流行，引起了社会的广泛关注，当年全国HFMD报告发病率为37.01/10万，病死率为0.03%[5-6]，全国2009年报告HFMD病例为116万人，2010年报告HFMD 病例为177万人，2011年报告HFMD 病例为162万人，每年HFMD 病例死亡人数在350～900人之间[1，7]。山东省2008年35.20/10万，无死亡[5]，2011年山东省共报告手足口病病例95 843例，发病率为100.05/10万。其中重症2194例；死亡9例[8]。菏泽市2009年则报告病例19061例，死亡20例，病死率为0.10%[2-3]，但2010年以来，菏泽市HFMD发病率在116.7806/10万～42.7854/10万，但没有死亡病例报告，菏泽市HFMD病例的发病率、病死率处于较低的水平。 3.2 菏泽市HFMD流行的病毒株 人肠道病毒主要有脊髓灰质类病毒、Cox A、Cox B等60余个血清型，但引起手足口病的病毒最常见为Cox A16及EV71型。菏泽市经过2009年的HFMD流行后，HFMD病原学开始发生变化，2010年-2012年，EV71、Cox A16、其他肠道病毒检测构成比分别为61.43%、22.96%、15.62%，EV71的百分构成较大，但2012年EV71所占的比例已明显下降，今后仍要重点加强实验室检测，以了解HFMD致病原的动态变化。
3.3 菏泽市HFMD的时间、年龄、职业分布特点 全市2010-2011年度，HFMD按月分布的特点非常相似，4月份达到疫情最高，2012年疫情的顶峰值在5月份。小于4岁的HFMD病例共计20 126例，占92.01%，以散居儿童为主，与已有的报告相一致[5，7-8]。儿童普遍易感与该类人群免疫状况相关。根据健康人群EV71血清流行病学调查，新生儿出生后1～23月龄的婴幼儿EV71抗体阳性率仅为0.8%，2岁以后血清阳性率逐渐提高，15岁以上人群抗体阳性率都保持在50%以上[9]。菏泽市4岁以下患儿发病情况与上述血清流行病学调查结果相符合。
3.4 全市2010-2012年HFMD控制的措施评价 目前在HFMD防治工作中存在的问题主要有疫苗研制困难、没有特效药物、患病群体年龄组小、传播途径复杂、防控意识差等[1]。但从预防控制的角度，仍要从传染病流行的三个环节方面针对传染源、传播途径和易感人群采取措施。菏泽市在2009年HFMD控制的措施的上，工作重点主要有加强疫情监测报告，组织专业人员科学研判疫情发展趋势，密切关注重点地区、重点场所和重点人群疫情[2]；对全市基层医务人员开展了防治知识培训，提高防治能力，提高基层手足口病病例的发现率和重症病例的及时转诊率；加强健康宣传力度，开展爱国卫生运动，改善群众生活环境等，通过努力取得了HFMD流行强度趋于下降，重症病例的百分构成减少，没有死亡病例报告的控制效果。
参考文献
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[4]钱娜，陈宗波，刘清华，等.菏泽地区2009年肠道病毒71型与其他肠道病毒所致手足口病临床差异研究[J].现代生物医学进展，2009，9（24）：4725-4728.
[5]王连森，毕振强，房玉英，等.2008年山东省手足口病流行病学分析[J].山东医药，2009，49（19）：45-47.
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[8]尹爱红，曹杰，王昆，等.2011年山东省手足口病流行病学分析[J].预防医学论坛，2012，19（6）：34-36.
[9]周世力，李琳，何雅青.深圳市肠道病毒71型血清流行病学初步调查[J].热带医学杂志，2007，7（1）：66-67.
（收稿日期：2013-06-13） （本文编辑：欧丽）