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【中图分类号】R73【文献标识码】B【文章编号】1632-5281(2016)4
[摘要]目的:分析胰腺内分泌肿瘤( PET)外科诊治现状及进展。方法:通过患者的临床症状、查阅大量相关医学资料后进行总结。结果:当前临床诊断PET主要为定性与定位诊断,多以手术治疗为主,辅以药物治疗。结论:正确诊断是治疗的前提,在临床推广当前主要诊治方法的同时,加大科研力度,开展特异性与个体化靶向治疗,改善和控制患者临床症状,延长患者的生存时间。
[关键词]胰腺内分泌肿瘤;临床表现;诊治现状;进展
胰腺内分泌肿瘤(PET)属于罕见肿瘤,其主要源于胰腺内分泌部。据调查,该肿瘤年发病率为1/10万【1】。PET与胰腺癌存在诸多相似之处,例如临床表现以及影像学表现等,但是前者预后更好。对PAE生物特性予以了解并对其性质予以正确区分可有效确定治疗方案。
1. PET的诊断方法
1.1定性诊断
1.1.1 胰岛素瘤 定性诊断多用于功能性PET中,在临床中有诸多实例将PET误诊为其他系统疾病。当前定性诊断内分泌肿瘤时主
要依据其临床典型表现以及特定激素水平的上升。在对胰岛素瘤开展定性诊断时主要参照Whipple三联征,即:患者空腹状态下存在低血糖现象,患者发作时其血量在2.8mmol/L以下,而给予血糖支持或者进食后症状便会缓解。除此之外,综合考虑空腹状态下C肽在0.2nmol/L及其以上、IRI/G(血清胰岛素与血糖比值)在0.3 nmol/L以上以及血中胰岛素值上升(空腹状态下其水平在25mU/L以上)等,亦可明确诊断多数胰岛素瘤患者。
1.1.2 胃泌素瘤 此类患者其临床表现多为ZES(卓艾综合症),即胰岛非β细胞瘤、顽固性消化性溃疡、高胃酸分泌以及腹泻等。诊断时可通过胃酸分析、血糖胃泌素测定以及胃酸激发试验等。国外学者认为若患者没有接受过胃切除手术且其胃PH值在2.5以下、血清胃泌素水平在1OOOng/L以上則无需开展其他生化检测便可确诊为胃泌素瘤。
1.1.3胰高血糖素瘤与VIP瘤(胰腺血管活性肠肽瘤) 该病患者临床主要表现对称坏死性或游走性红斑,同时还会表现为口炎、糖尿病、消化性溃疡、神经症状以及静脉血栓等。诊断该病只需检测血胰高血糖素,若有必要可开展胰泌素激发试验。VIP瘤临床表现则主要为低钾血症(难以纠正)、酸中毒、周期性顽固性水样腹泻以及胃酸不足等,其特异性指标为血清VIP浓度,若在禁食情况下患者血清VIP水平在200ng以/L以上则可确诊。
1.1.4 无功能性PET 此类患者多于体检时发现,其临床表现主要为上腹隐痛、腹胀不适等消化道压迫症状或者无痛性包块等,检测相关激素水平后发现处于正常范围或者轻微上升.确诊主要依赖术后病理。在诊断PET时有通用肿瘤标志物,即PP(胰多肽)与CgA(嗜铬粒蛋白A),其敏感性与特异性分别为62.9%与98.4%,对MEN-1予以诊断时则为59%与100%。而联合检测二者可将PET诊断敏感性提升。
1.2 定位诊断
当前定位诊断首选多排螺旋CT。对三维重建技术予以利用后可将肿瘤与其周边胆管、血管以及胰管的关系予以清晰显示,有利于选取手术方式。国外学者经研究后报道采用多排螺旋CT诊断胰岛素瘤其灵敏度为85%至100%,我国学者经实验后报道其阳性率也已经在80%以上。近年来发展比较迅速的还有胰腺血流灌注显像技术,部分医院已将它作为主要常规手段,其诊断特异度、敏感度以及准确率为1OO%、94.4%以及95.1%。EUS则为近年来出现的新型技术,国外学者经研究后发现其阳性率约为90%,且对于无法使用CT或者腹部超声检查的PET使用EUS其检出率仍然高达80%,因此可补益于上述检查。但EUS不适用于病变位置位于胰尾的疾病,其敏感度较低。
2. PET的治疗方法
2.1 手术治疗
当前治愈PET的唯一疗法为手术疗法,而在确定手术方式时需考虑肿瘤位置、性质、大小、数量以及与胰管的关系等因素。若肿瘤为单发、直径在2cm以下且为良性,则多采用腹腔镜下单纯摘除术或者开腹摘除术。若肿瘤发主于胰颈部且体积较大,行单纯摘除在一定程度上会对胰管产生损伤诱发严重胰瘘.故推荐使用胰腺节段切除术。对于胰体尾部肿瘤患者则推荐使用胰体尾切除术或者腹腔镜肿瘤摘除术,术中需结合具体状况考虑脾脏是否保留。一般而言,胰岛素瘤10%为恶性,其他无功能性或者功能性PET则有70%左右的为恶性,且约有33%的患者于就诊时发现存在肝转移现象。针对此类病人,此时均应行手术切除。
2.2 药物治疗
若PET患者处于进展期且已经难以开展手术则可考虑给予药物治疗。若PET患者出现肝转移但是分化良好则可给予5-FU、阿霉素以及链脲霉素等联合化疗,其缓解有效率约为35%至69%。干扰素、生长抑素类似物可明显抑制肿瘤生长,其他药物例如表柔比星、替莫唑胺、氮烯唑胺以及卡培他滨等亦可有效杀伤PET细胞,但尚未得到临床证实,仍处于试验阶段。腹腔镜下热凝固治疗、栓塞治疗、介入动脉化疗以及超声引导下冷冻治疗均可用于对肝转移灶的治疗,可缩小患者病灶,缓解症状。若PET患者采用化疗方案后失败则仍可采用分子靶向药物,例如苏尼替尼以及维莫司等,仍具有杀伤作用,但当前尚未考虑将分子靶向药物作为治疗PET的一线药物。
2.3 其他治疗方法
若胰岛素瘤患者已经无法采用手术治疗,则可对其血糖、饮食予以控制,并进行药物干预。氯甲苯噻嗪可对胰腺β细胞予以直接作用进而对胰岛素分泌予以有效控制,控制低血糖的发展,然而并发症较多。若患者为顽固性低血糖,则可使用氢化泼尼松等糖皮质激素。若胰岛素瘤患者其生长抑素受体-2为阳性表达,则可给予兰乐肽或者奥曲肽等生长抑素类似物。
3.结语
我国当前手术疗法与影像学技术已不断进步,但是仍然存在对PET的误诊或者漏诊现象。强化对PET的诊断和治疗,普及PET有关知识成为临床工作者的重要任务。当前临床在逐渐深入研究PET生物学行为,治疗理念也在持续更新,未来仍需加大研究力度,开展特异性与个体化靶向治疗,改善和控制患者临床症状,延长患者的生存时间。
参考文献:
[1]刘尚龙,张太平,赵玉沛等.胰腺内分泌肿瘤外科诊治现状及进展[J].中国普外基础与临床杂志,2012,19(10):1059-1062
[摘要]目的:分析胰腺内分泌肿瘤( PET)外科诊治现状及进展。方法:通过患者的临床症状、查阅大量相关医学资料后进行总结。结果:当前临床诊断PET主要为定性与定位诊断,多以手术治疗为主,辅以药物治疗。结论:正确诊断是治疗的前提,在临床推广当前主要诊治方法的同时,加大科研力度,开展特异性与个体化靶向治疗,改善和控制患者临床症状,延长患者的生存时间。
[关键词]胰腺内分泌肿瘤;临床表现;诊治现状;进展
胰腺内分泌肿瘤(PET)属于罕见肿瘤,其主要源于胰腺内分泌部。据调查,该肿瘤年发病率为1/10万【1】。PET与胰腺癌存在诸多相似之处,例如临床表现以及影像学表现等,但是前者预后更好。对PAE生物特性予以了解并对其性质予以正确区分可有效确定治疗方案。
1. PET的诊断方法
1.1定性诊断
1.1.1 胰岛素瘤 定性诊断多用于功能性PET中,在临床中有诸多实例将PET误诊为其他系统疾病。当前定性诊断内分泌肿瘤时主
要依据其临床典型表现以及特定激素水平的上升。在对胰岛素瘤开展定性诊断时主要参照Whipple三联征,即:患者空腹状态下存在低血糖现象,患者发作时其血量在2.8mmol/L以下,而给予血糖支持或者进食后症状便会缓解。除此之外,综合考虑空腹状态下C肽在0.2nmol/L及其以上、IRI/G(血清胰岛素与血糖比值)在0.3 nmol/L以上以及血中胰岛素值上升(空腹状态下其水平在25mU/L以上)等,亦可明确诊断多数胰岛素瘤患者。
1.1.2 胃泌素瘤 此类患者其临床表现多为ZES(卓艾综合症),即胰岛非β细胞瘤、顽固性消化性溃疡、高胃酸分泌以及腹泻等。诊断时可通过胃酸分析、血糖胃泌素测定以及胃酸激发试验等。国外学者认为若患者没有接受过胃切除手术且其胃PH值在2.5以下、血清胃泌素水平在1OOOng/L以上則无需开展其他生化检测便可确诊为胃泌素瘤。
1.1.3胰高血糖素瘤与VIP瘤(胰腺血管活性肠肽瘤) 该病患者临床主要表现对称坏死性或游走性红斑,同时还会表现为口炎、糖尿病、消化性溃疡、神经症状以及静脉血栓等。诊断该病只需检测血胰高血糖素,若有必要可开展胰泌素激发试验。VIP瘤临床表现则主要为低钾血症(难以纠正)、酸中毒、周期性顽固性水样腹泻以及胃酸不足等,其特异性指标为血清VIP浓度,若在禁食情况下患者血清VIP水平在200ng以/L以上则可确诊。
1.1.4 无功能性PET 此类患者多于体检时发现,其临床表现主要为上腹隐痛、腹胀不适等消化道压迫症状或者无痛性包块等,检测相关激素水平后发现处于正常范围或者轻微上升.确诊主要依赖术后病理。在诊断PET时有通用肿瘤标志物,即PP(胰多肽)与CgA(嗜铬粒蛋白A),其敏感性与特异性分别为62.9%与98.4%,对MEN-1予以诊断时则为59%与100%。而联合检测二者可将PET诊断敏感性提升。
1.2 定位诊断
当前定位诊断首选多排螺旋CT。对三维重建技术予以利用后可将肿瘤与其周边胆管、血管以及胰管的关系予以清晰显示,有利于选取手术方式。国外学者经研究后报道采用多排螺旋CT诊断胰岛素瘤其灵敏度为85%至100%,我国学者经实验后报道其阳性率也已经在80%以上。近年来发展比较迅速的还有胰腺血流灌注显像技术,部分医院已将它作为主要常规手段,其诊断特异度、敏感度以及准确率为1OO%、94.4%以及95.1%。EUS则为近年来出现的新型技术,国外学者经研究后发现其阳性率约为90%,且对于无法使用CT或者腹部超声检查的PET使用EUS其检出率仍然高达80%,因此可补益于上述检查。但EUS不适用于病变位置位于胰尾的疾病,其敏感度较低。
2. PET的治疗方法
2.1 手术治疗
当前治愈PET的唯一疗法为手术疗法,而在确定手术方式时需考虑肿瘤位置、性质、大小、数量以及与胰管的关系等因素。若肿瘤为单发、直径在2cm以下且为良性,则多采用腹腔镜下单纯摘除术或者开腹摘除术。若肿瘤发主于胰颈部且体积较大,行单纯摘除在一定程度上会对胰管产生损伤诱发严重胰瘘.故推荐使用胰腺节段切除术。对于胰体尾部肿瘤患者则推荐使用胰体尾切除术或者腹腔镜肿瘤摘除术,术中需结合具体状况考虑脾脏是否保留。一般而言,胰岛素瘤10%为恶性,其他无功能性或者功能性PET则有70%左右的为恶性,且约有33%的患者于就诊时发现存在肝转移现象。针对此类病人,此时均应行手术切除。
2.2 药物治疗
若PET患者处于进展期且已经难以开展手术则可考虑给予药物治疗。若PET患者出现肝转移但是分化良好则可给予5-FU、阿霉素以及链脲霉素等联合化疗,其缓解有效率约为35%至69%。干扰素、生长抑素类似物可明显抑制肿瘤生长,其他药物例如表柔比星、替莫唑胺、氮烯唑胺以及卡培他滨等亦可有效杀伤PET细胞,但尚未得到临床证实,仍处于试验阶段。腹腔镜下热凝固治疗、栓塞治疗、介入动脉化疗以及超声引导下冷冻治疗均可用于对肝转移灶的治疗,可缩小患者病灶,缓解症状。若PET患者采用化疗方案后失败则仍可采用分子靶向药物,例如苏尼替尼以及维莫司等,仍具有杀伤作用,但当前尚未考虑将分子靶向药物作为治疗PET的一线药物。
2.3 其他治疗方法
若胰岛素瘤患者已经无法采用手术治疗,则可对其血糖、饮食予以控制,并进行药物干预。氯甲苯噻嗪可对胰腺β细胞予以直接作用进而对胰岛素分泌予以有效控制,控制低血糖的发展,然而并发症较多。若患者为顽固性低血糖,则可使用氢化泼尼松等糖皮质激素。若胰岛素瘤患者其生长抑素受体-2为阳性表达,则可给予兰乐肽或者奥曲肽等生长抑素类似物。
3.结语
我国当前手术疗法与影像学技术已不断进步,但是仍然存在对PET的误诊或者漏诊现象。强化对PET的诊断和治疗,普及PET有关知识成为临床工作者的重要任务。当前临床在逐渐深入研究PET生物学行为,治疗理念也在持续更新,未来仍需加大研究力度,开展特异性与个体化靶向治疗,改善和控制患者临床症状,延长患者的生存时间。
参考文献:
[1]刘尚龙,张太平,赵玉沛等.胰腺内分泌肿瘤外科诊治现状及进展[J].中国普外基础与临床杂志,2012,19(10):1059-1062