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【摘要】 人类微小病毒B19是儿科常见的出疹性疾病传染性红斑的病因。除了这一轻型自限性感染外,B19病毒还可使慢性溶血病病人发生再障危象及急性多关节病。在免疫缺损病人中可造成持续性感染。如果妊娠期受B19病毒感染,可致流产、死胎和胎儿水肿症的发生。此外它还与多种造血系统异常表现如中性粒细胞减少症、血小板减少症有关。
【关键词】 微小病毒;再生障碍性贫血;儿科疾病
一、B19病毒的发现及其特征
Cossart于1975年在对血库中的血清进行乙型肝炎筛查时发现了一些假阳性结果,在电镜下有典型微小病毒外观的颗粒,于是依据供血者的编号命名为b19病毒[1],因大多数带有这种病毒的供血者是健康的,故原先人们认为微小病毒感染是无症状的,直到1981年,在镰状细胞贫血和再生障碍性贫血的儿童中发现了这种病毒。2年后伦敦北部郊区暴发流行EI,通过血清学检测LgM抗体发现儿童常见的红疹与b19病毒有关。之后又分别发现b19病毒与胎儿疾病及关节疾病有关。
人细小病毒B19是常见的病毒之一,病毒颗粒直径为23nm,无囊膜包裹,病毒基因组是由3500碱基组成的单链DNA,该病毒属细小病毒科,是红细胞病毒属的成员[2]。有两种壳蛋白:VP1(83kD)和VP2(58kD),VP2占优势,VP1位于壳体外部,易与抗体结合。其对热稳定,56℃30分钟仍可存活。人细小病毒B19对人红系细胞有特别嗜性,此病毒可在新鲜人类骨髓细胞、外周血细胞、胎儿肝细胞、红白血病细胞、脐血细胞内生长。
二、B19病毒与有关儿童疾病
(一)传染性红斑
传染性红斑又称"第5病"、"打耳光症候群",是继麻疹、风疹、猩红热Dukes'病之后又一种以红疹为体征的儿童疾病[3]。传染性红斑是B19病毒感染引起的最常见的疾病,多发生于4-11岁的幼儿。常在小学和幼儿园引起爆发流行。典型的传染性红斑分为三期,第一期为前驱期,大约持续4-20天。患儿常有轻微类似感冒的症状,如低热、咽痛、头痛、胃肠部不适等。此时病人处于病毒血症期,具较强的传染性。病毒血症持续3-7天进入第二期,患者出现典型的双颊部玫瑰色红疹,红疹以鼻梁为界局限于颧骨部,不侵犯口鼻,就象被人打了一记耳光,称为"掴脸症"。1-4天后两臂、躯干、大腿、臀部开始出现粉红色花边状或网状微凸的斑丘疹,并伴有瘙痒即进入第三期。红疹的出现往往伴随着抗体的产生,此时患者已无传染性。
(二)关节病
关节炎和关节痛是B19病毒感染的常见临床表现,在儿童发病率约8%。Hosszn发现1例8岁女孩,出现了一过性腕、踝、关节炎,但缺乏EI表现。1993年,Nocton曾报道了22例患儿关节病与B19病毒感染有关,其中20例为关节炎,2例为关节痛,11个孩子有肿胀等体征。关节症状多在数周内自行恢复,偶而也可持续数月或数年。
(三)胎儿水肿(FH)
b19病毒宫内感染引起非免疫性胎儿水肿,它使自然流产的危险性增加,特别是在怀孕1~3个月。由于感染了胎儿前红细胞,造成嚴重贫血,而导致9%的胎儿死亡,但很少有先天性畸形。推测:①严重贫血使体内液体聚集致充血性心力衰竭、全身水肿;②为代偿贫血,肝脏造血活跃,从而减少了蛋白质的合成,引起低蛋白血症,表现为水肿;③溶血后含铁血黄素沉着,导致肝纤维化、肝功能减低,产生腹水、静脉曲张。胎儿水肿可通过超声波测出,通过宫内输注红细胞进行治疗。
(四)暂时性再生障碍危象
在大多数情况下,B19是暂时性再生障碍危象的病原。这种危险在慢性溶血性疾病患者中突然发生。几乎所有的溶血性疾病,包括镰状细胞性疾病、红细胞酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血、发作性夜间血红蛋白尿症和自身免疫性溶血,都可受B19感染的影响。B19诱发的再生障碍危象还可发生于急性失血的病人。病人呈现虚弱、嗜睡、苍白及严重贫血。这一综合征之前常有持续数天的非特异性症状。病人有显著网织红细胞减少,持续7~10天。其骨髓中已无红细胞系前体细胞,尽管粒细胞系统正常。暂时性再生障碍危象可引起危及生命的贫血,并且需要紧急输血治疗。
(五)人微小病毒B19感染的诊断
1.B19病毒颗粒的检测
在B19病毒感染的病毒血症期,通过电镜可直接观察到血清中的病毒颗粒。多数病毒颗粒呈空心状,形成一个环状外观。电镜能检测106/ml以上的病毒颗粒,虽可以直接看到病毒,特异性高,有确诊价值,但敏感性较低,价格昂贵,耗时较长,操作复杂,不能作为临床常规诊断手段。
2.组织形态学方法
光镜下,B19病毒感染细胞后,典型的病理改变是成白红细胞反应,伴含铁血黄素沉积及在感染成红细胞中查到核内包涵体,核内包涵体大小不一,HE染色呈嗜酸性者多见。大多数包涵体中心着色较浅,周边可见染色环状着边现象,状似灯笼,又称"灯笼细胞",这种"灯笼细胞"在胎盘、胎儿所有组织都可以看到,但最常见于肝、脾和骨髓。
3.血清学检测
B19抗体的检测有赖于B19抗原的获得。1983年Cohen 用单克隆抗体诊断B19病毒感染,用B19-IgM抗体捕获放射免疫实验,其抗原来自于严重病毒血症期的供血者血清中分离的病毒抗原,但病毒血症发生率非常低,大约为1/1000,另外,因B19病毒极端的组织亲和性(红细胞),至今对B19病毒尚无实用的体外组织培养系统,即缺乏大量的生产B19抗原的理想方法。因而即使在欧美发达国家,血清学实验也不普及。
参考文献
[1] Cossart Y E,Fieid A M,Cant B,et al.Parvovirus-like particles in human sera. Lancet,1975,1:72-73.
[2] Pringle C R.Virus taxonomy update.Taxonomic decisions ratified at the plenary meeting of the ICTV at the 9th internationl Congress of Virology held in Glasgow on the 10thof August 1993.Arch Virol,1993,133:491-495.
[3] Pattison J R,Jones S E,Hodgson J,et al.Parvovirus infections and hypoplastic crisis in sickle cell anemia.Lancet,1981,1:664-665.
【关键词】 微小病毒;再生障碍性贫血;儿科疾病
一、B19病毒的发现及其特征
Cossart于1975年在对血库中的血清进行乙型肝炎筛查时发现了一些假阳性结果,在电镜下有典型微小病毒外观的颗粒,于是依据供血者的编号命名为b19病毒[1],因大多数带有这种病毒的供血者是健康的,故原先人们认为微小病毒感染是无症状的,直到1981年,在镰状细胞贫血和再生障碍性贫血的儿童中发现了这种病毒。2年后伦敦北部郊区暴发流行EI,通过血清学检测LgM抗体发现儿童常见的红疹与b19病毒有关。之后又分别发现b19病毒与胎儿疾病及关节疾病有关。
人细小病毒B19是常见的病毒之一,病毒颗粒直径为23nm,无囊膜包裹,病毒基因组是由3500碱基组成的单链DNA,该病毒属细小病毒科,是红细胞病毒属的成员[2]。有两种壳蛋白:VP1(83kD)和VP2(58kD),VP2占优势,VP1位于壳体外部,易与抗体结合。其对热稳定,56℃30分钟仍可存活。人细小病毒B19对人红系细胞有特别嗜性,此病毒可在新鲜人类骨髓细胞、外周血细胞、胎儿肝细胞、红白血病细胞、脐血细胞内生长。
二、B19病毒与有关儿童疾病
(一)传染性红斑
传染性红斑又称"第5病"、"打耳光症候群",是继麻疹、风疹、猩红热Dukes'病之后又一种以红疹为体征的儿童疾病[3]。传染性红斑是B19病毒感染引起的最常见的疾病,多发生于4-11岁的幼儿。常在小学和幼儿园引起爆发流行。典型的传染性红斑分为三期,第一期为前驱期,大约持续4-20天。患儿常有轻微类似感冒的症状,如低热、咽痛、头痛、胃肠部不适等。此时病人处于病毒血症期,具较强的传染性。病毒血症持续3-7天进入第二期,患者出现典型的双颊部玫瑰色红疹,红疹以鼻梁为界局限于颧骨部,不侵犯口鼻,就象被人打了一记耳光,称为"掴脸症"。1-4天后两臂、躯干、大腿、臀部开始出现粉红色花边状或网状微凸的斑丘疹,并伴有瘙痒即进入第三期。红疹的出现往往伴随着抗体的产生,此时患者已无传染性。
(二)关节病
关节炎和关节痛是B19病毒感染的常见临床表现,在儿童发病率约8%。Hosszn发现1例8岁女孩,出现了一过性腕、踝、关节炎,但缺乏EI表现。1993年,Nocton曾报道了22例患儿关节病与B19病毒感染有关,其中20例为关节炎,2例为关节痛,11个孩子有肿胀等体征。关节症状多在数周内自行恢复,偶而也可持续数月或数年。
(三)胎儿水肿(FH)
b19病毒宫内感染引起非免疫性胎儿水肿,它使自然流产的危险性增加,特别是在怀孕1~3个月。由于感染了胎儿前红细胞,造成嚴重贫血,而导致9%的胎儿死亡,但很少有先天性畸形。推测:①严重贫血使体内液体聚集致充血性心力衰竭、全身水肿;②为代偿贫血,肝脏造血活跃,从而减少了蛋白质的合成,引起低蛋白血症,表现为水肿;③溶血后含铁血黄素沉着,导致肝纤维化、肝功能减低,产生腹水、静脉曲张。胎儿水肿可通过超声波测出,通过宫内输注红细胞进行治疗。
(四)暂时性再生障碍危象
在大多数情况下,B19是暂时性再生障碍危象的病原。这种危险在慢性溶血性疾病患者中突然发生。几乎所有的溶血性疾病,包括镰状细胞性疾病、红细胞酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血、发作性夜间血红蛋白尿症和自身免疫性溶血,都可受B19感染的影响。B19诱发的再生障碍危象还可发生于急性失血的病人。病人呈现虚弱、嗜睡、苍白及严重贫血。这一综合征之前常有持续数天的非特异性症状。病人有显著网织红细胞减少,持续7~10天。其骨髓中已无红细胞系前体细胞,尽管粒细胞系统正常。暂时性再生障碍危象可引起危及生命的贫血,并且需要紧急输血治疗。
(五)人微小病毒B19感染的诊断
1.B19病毒颗粒的检测
在B19病毒感染的病毒血症期,通过电镜可直接观察到血清中的病毒颗粒。多数病毒颗粒呈空心状,形成一个环状外观。电镜能检测106/ml以上的病毒颗粒,虽可以直接看到病毒,特异性高,有确诊价值,但敏感性较低,价格昂贵,耗时较长,操作复杂,不能作为临床常规诊断手段。
2.组织形态学方法
光镜下,B19病毒感染细胞后,典型的病理改变是成白红细胞反应,伴含铁血黄素沉积及在感染成红细胞中查到核内包涵体,核内包涵体大小不一,HE染色呈嗜酸性者多见。大多数包涵体中心着色较浅,周边可见染色环状着边现象,状似灯笼,又称"灯笼细胞",这种"灯笼细胞"在胎盘、胎儿所有组织都可以看到,但最常见于肝、脾和骨髓。
3.血清学检测
B19抗体的检测有赖于B19抗原的获得。1983年Cohen 用单克隆抗体诊断B19病毒感染,用B19-IgM抗体捕获放射免疫实验,其抗原来自于严重病毒血症期的供血者血清中分离的病毒抗原,但病毒血症发生率非常低,大约为1/1000,另外,因B19病毒极端的组织亲和性(红细胞),至今对B19病毒尚无实用的体外组织培养系统,即缺乏大量的生产B19抗原的理想方法。因而即使在欧美发达国家,血清学实验也不普及。
参考文献
[1] Cossart Y E,Fieid A M,Cant B,et al.Parvovirus-like particles in human sera. Lancet,1975,1:72-73.
[2] Pringle C R.Virus taxonomy update.Taxonomic decisions ratified at the plenary meeting of the ICTV at the 9th internationl Congress of Virology held in Glasgow on the 10thof August 1993.Arch Virol,1993,133:491-495.
[3] Pattison J R,Jones S E,Hodgson J,et al.Parvovirus infections and hypoplastic crisis in sickle cell anemia.Lancet,1981,1:664-665.