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【摘要】 人类微小病毒B19是儿科常见的出疹性疾病传染性红斑的病因。除了这一轻型自限性感染外，B19病毒还可使慢性溶血病病人发生再障危象及急性多关节病。在免疫缺损病人中可造成持续性感染。如果妊娠期受B19病毒感染，可致流产、死胎和胎儿水肿症的发生。此外它还与多种造血系统异常表现如中性粒细胞减少症、血小板减少症有关。
【关键词】 微小病毒；再生障碍性贫血；儿科疾病
一、B19病毒的发现及其特征
Cossart于1975年在对血库中的血清进行乙型肝炎筛查时发现了一些假阳性结果，在电镜下有典型微小病毒外观的颗粒，于是依据供血者的编号命名为b19病毒[1]，因大多数带有这种病毒的供血者是健康的，故原先人们认为微小病毒感染是无症状的，直到1981年，在镰状细胞贫血和再生障碍性贫血的儿童中发现了这种病毒。2年后伦敦北部郊区暴发流行EI，通过血清学检测LgM抗体发现儿童常见的红疹与b19病毒有关。之后又分别发现b19病毒与胎儿疾病及关节疾病有关。
人细小病毒B19是常见的病毒之一，病毒颗粒直径为23nm，无囊膜包裹，病毒基因组是由3500碱基组成的单链DNA，该病毒属细小病毒科，是红细胞病毒属的成员[2]。有两种壳蛋白：VP1（83kD）和VP2（58kD），VP2占优势，VP1位于壳体外部，易与抗体结合。其对热稳定，56℃30分钟仍可存活。人细小病毒B19对人红系细胞有特别嗜性，此病毒可在新鲜人类骨髓细胞、外周血细胞、胎儿肝细胞、红白血病细胞、脐血细胞内生长。
二、B19病毒与有关儿童疾病
（一）传染性红斑
传染性红斑又称"第5病"、"打耳光症候群"，是继麻疹、风疹、猩红热Dukes'病之后又一种以红疹为体征的儿童疾病[3]。传染性红斑是B19病毒感染引起的最常见的疾病，多发生于4-11岁的幼儿。常在小学和幼儿园引起爆发流行。典型的传染性红斑分为三期，第一期为前驱期，大约持续4-20天。患儿常有轻微类似感冒的症状，如低热、咽痛、头痛、胃肠部不适等。此时病人处于病毒血症期，具较强的传染性。病毒血症持续3-7天进入第二期，患者出现典型的双颊部玫瑰色红疹，红疹以鼻梁为界局限于颧骨部，不侵犯口鼻，就象被人打了一记耳光，称为"掴脸症"。1-4天后两臂、躯干、大腿、臀部开始出现粉红色花边状或网状微凸的斑丘疹，并伴有瘙痒即进入第三期。红疹的出现往往伴随着抗体的产生，此时患者已无传染性。
（二）关节病
关节炎和关节痛是B19病毒感染的常见临床表现，在儿童发病率约8%。Hosszn发现1例8岁女孩，出现了一过性腕、踝、关节炎，但缺乏EI表现。1993年，Nocton曾报道了22例患儿关节病与B19病毒感染有关，其中20例为关节炎，2例为关节痛，11个孩子有肿胀等体征。关节症状多在数周内自行恢复，偶而也可持续数月或数年。
（三）胎儿水肿（FH）
b19病毒宫内感染引起非免疫性胎儿水肿，它使自然流产的危险性增加，特别是在怀孕1～3个月。由于感染了胎儿前红细胞，造成嚴重贫血，而导致9%的胎儿死亡，但很少有先天性畸形。推测：①严重贫血使体内液体聚集致充血性心力衰竭、全身水肿；②为代偿贫血，肝脏造血活跃，从而减少了蛋白质的合成，引起低蛋白血症，表现为水肿；③溶血后含铁血黄素沉着，导致肝纤维化、肝功能减低，产生腹水、静脉曲张。胎儿水肿可通过超声波测出，通过宫内输注红细胞进行治疗。
（四）暂时性再生障碍危象
在大多数情况下，B19是暂时性再生障碍危象的病原。这种危险在慢性溶血性疾病患者中突然发生。几乎所有的溶血性疾病，包括镰状细胞性疾病、红细胞酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血、发作性夜间血红蛋白尿症和自身免疫性溶血，都可受B19感染的影响。B19诱发的再生障碍危象还可发生于急性失血的病人。病人呈现虚弱、嗜睡、苍白及严重贫血。这一综合征之前常有持续数天的非特异性症状。病人有显著网织红细胞减少，持续7～10天。其骨髓中已无红细胞系前体细胞，尽管粒细胞系统正常。暂时性再生障碍危象可引起危及生命的贫血，并且需要紧急输血治疗。
（五）人微小病毒B19感染的诊断
1.B19病毒颗粒的检测
在B19病毒感染的病毒血症期，通过电镜可直接观察到血清中的病毒颗粒。多数病毒颗粒呈空心状，形成一个环状外观。电镜能检测106/ml以上的病毒颗粒，虽可以直接看到病毒，特异性高，有确诊价值，但敏感性较低，价格昂贵，耗时较长，操作复杂，不能作为临床常规诊断手段。
2.组织形态学方法
光镜下，B19病毒感染细胞后，典型的病理改变是成白红细胞反应，伴含铁血黄素沉积及在感染成红细胞中查到核内包涵体，核内包涵体大小不一，HE染色呈嗜酸性者多见。大多数包涵体中心着色较浅，周边可见染色环状着边现象，状似灯笼，又称"灯笼细胞"，这种"灯笼细胞"在胎盘、胎儿所有组织都可以看到，但最常见于肝、脾和骨髓。
3.血清学检测
B19抗体的检测有赖于B19抗原的获得。1983年Cohen 用单克隆抗体诊断B19病毒感染，用B19-IgM抗体捕获放射免疫实验，其抗原来自于严重病毒血症期的供血者血清中分离的病毒抗原，但病毒血症发生率非常低，大约为1/1000，另外，因B19病毒极端的组织亲和性（红细胞），至今对B19病毒尚无实用的体外组织培养系统，即缺乏大量的生产B19抗原的理想方法。因而即使在欧美发达国家，血清学实验也不普及。
参考文献
[1] Cossart Y E，Fieid A M，Cant B，et al.Parvovirus-like particles in human sera. Lancet，1975，1：72-73.
[2] Pringle C R.Virus taxonomy update.Taxonomic decisions ratified at the plenary meeting of the ICTV at the 9th internationl Congress of Virology held in Glasgow on the 10thof August 1993.Arch Virol，1993，133：491-495.
[3] Pattison J R，Jones S E，Hodgson J，et al.Parvovirus infections and hypoplastic crisis in sickle cell anemia.Lancet，1981，1：664-665.
【关键词】 微小病毒；再生障碍性贫血；儿科疾病
一、B19病毒的发现及其特征
Cossart于1975年在对血库中的血清进行乙型肝炎筛查时发现了一些假阳性结果，在电镜下有典型微小病毒外观的颗粒，于是依据供血者的编号命名为b19病毒[1]，因大多数带有这种病毒的供血者是健康的，故原先人们认为微小病毒感染是无症状的，直到1981年，在镰状细胞贫血和再生障碍性贫血的儿童中发现了这种病毒。2年后伦敦北部郊区暴发流行EI，通过血清学检测LgM抗体发现儿童常见的红疹与b19病毒有关。之后又分别发现b19病毒与胎儿疾病及关节疾病有关。
人细小病毒B19是常见的病毒之一，病毒颗粒直径为23nm，无囊膜包裹，病毒基因组是由3500碱基组成的单链DNA，该病毒属细小病毒科，是红细胞病毒属的成员[2]。有两种壳蛋白：VP1（83kD）和VP2（58kD），VP2占优势，VP1位于壳体外部，易与抗体结合。其对热稳定，56℃30分钟仍可存活。人细小病毒B19对人红系细胞有特别嗜性，此病毒可在新鲜人类骨髓细胞、外周血细胞、胎儿肝细胞、红白血病细胞、脐血细胞内生长。
二、B19病毒与有关儿童疾病
（一）传染性红斑
传染性红斑又称"第5病"、"打耳光症候群"，是继麻疹、风疹、猩红热Dukes'病之后又一种以红疹为体征的儿童疾病[3]。传染性红斑是B19病毒感染引起的最常见的疾病，多发生于4-11岁的幼儿。常在小学和幼儿园引起爆发流行。典型的传染性红斑分为三期，第一期为前驱期，大约持续4-20天。患儿常有轻微类似感冒的症状，如低热、咽痛、头痛、胃肠部不适等。此时病人处于病毒血症期，具较强的传染性。病毒血症持续3-7天进入第二期，患者出现典型的双颊部玫瑰色红疹，红疹以鼻梁为界局限于颧骨部，不侵犯口鼻，就象被人打了一记耳光，称为"掴脸症"。1-4天后两臂、躯干、大腿、臀部开始出现粉红色花边状或网状微凸的斑丘疹，并伴有瘙痒即进入第三期。红疹的出现往往伴随着抗体的产生，此时患者已无传染性。
（二）关节病
关节炎和关节痛是B19病毒感染的常见临床表现，在儿童发病率约8%。Hosszn发现1例8岁女孩，出现了一过性腕、踝、关节炎，但缺乏EI表现。1993年，Nocton曾报道了22例患儿关节病与B19病毒感染有关，其中20例为关节炎，2例为关节痛，11个孩子有肿胀等体征。关节症状多在数周内自行恢复，偶而也可持续数月或数年。
（三）胎儿水肿（FH）
b19病毒宫内感染引起非免疫性胎儿水肿，它使自然流产的危险性增加，特别是在怀孕1～3个月。由于感染了胎儿前红细胞，造成嚴重贫血，而导致9%的胎儿死亡，但很少有先天性畸形。推测：①严重贫血使体内液体聚集致充血性心力衰竭、全身水肿；②为代偿贫血，肝脏造血活跃，从而减少了蛋白质的合成，引起低蛋白血症，表现为水肿；③溶血后含铁血黄素沉着，导致肝纤维化、肝功能减低，产生腹水、静脉曲张。胎儿水肿可通过超声波测出，通过宫内输注红细胞进行治疗。
（四）暂时性再生障碍危象
在大多数情况下，B19是暂时性再生障碍危象的病原。这种危险在慢性溶血性疾病患者中突然发生。几乎所有的溶血性疾病，包括镰状细胞性疾病、红细胞酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血、发作性夜间血红蛋白尿症和自身免疫性溶血，都可受B19感染的影响。B19诱发的再生障碍危象还可发生于急性失血的病人。病人呈现虚弱、嗜睡、苍白及严重贫血。这一综合征之前常有持续数天的非特异性症状。病人有显著网织红细胞减少，持续7～10天。其骨髓中已无红细胞系前体细胞，尽管粒细胞系统正常。暂时性再生障碍危象可引起危及生命的贫血，并且需要紧急输血治疗。
（五）人微小病毒B19感染的诊断
1.B19病毒颗粒的检测
在B19病毒感染的病毒血症期，通过电镜可直接观察到血清中的病毒颗粒。多数病毒颗粒呈空心状，形成一个环状外观。电镜能检测106/ml以上的病毒颗粒，虽可以直接看到病毒，特异性高，有确诊价值，但敏感性较低，价格昂贵，耗时较长，操作复杂，不能作为临床常规诊断手段。
2.组织形态学方法
光镜下，B19病毒感染细胞后，典型的病理改变是成白红细胞反应，伴含铁血黄素沉积及在感染成红细胞中查到核内包涵体，核内包涵体大小不一，HE染色呈嗜酸性者多见。大多数包涵体中心着色较浅，周边可见染色环状着边现象，状似灯笼，又称"灯笼细胞"，这种"灯笼细胞"在胎盘、胎儿所有组织都可以看到，但最常见于肝、脾和骨髓。
3.血清学检测
B19抗体的检测有赖于B19抗原的获得。1983年Cohen 用单克隆抗体诊断B19病毒感染，用B19-IgM抗体捕获放射免疫实验，其抗原来自于严重病毒血症期的供血者血清中分离的病毒抗原，但病毒血症发生率非常低，大约为1/1000，另外，因B19病毒极端的组织亲和性（红细胞），至今对B19病毒尚无实用的体外组织培养系统，即缺乏大量的生产B19抗原的理想方法。因而即使在欧美发达国家，血清学实验也不普及。
参考文献
[1] Cossart Y E，Fieid A M，Cant B，et al.Parvovirus-like particles in human sera. Lancet，1975，1：72-73.
[2] Pringle C R.Virus taxonomy update.Taxonomic decisions ratified at the plenary meeting of the ICTV at the 9th internationl Congress of Virology held in Glasgow on the 10thof August 1993.Arch Virol，1993，133：491-495.
[3] Pattison J R，Jones S E，Hodgson J，et al.Parvovirus infections and hypoplastic crisis in sickle cell anemia.Lancet，1981，1：664-665.