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【中图分类号】R467.32【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）2
摘要 糖尿病是危害我国国人健康的一类病症，不仅能够引起各种慢性并发症，甚至还会威胁到人们的生命。胰岛素是治疗糖尿病的一类重要药物。在本文中，将就医用重组人胰岛素及类似物的生产和研究进行一定的分析。
关键词：医用重组人胰岛素；类似物；生产和研究；
1 引言
糖尿病是一种由于多种原因引起的靶细胞胰岛素敏感性降低以及胰岛素分泌不足而引起的一种综合症状，目前在世界范围内已经是发病率较高到的一类病症。而在我国，每年也有120万人新患上该种疾病。对于糖尿病患者来说，其不仅会因为糖尿病出现较多的并发症如眼部疾患、高血脂、心脏病以及高血压等，甚至还会因为这部分并发症的影响导致生命出现危险。如何对糖尿病进行治疗，则成为了现今医学界的重要课题。其中，胰岛素是目前对糖尿病进行治疗的一类有效药物，随着近年来世界范围内基因重组技术的发展，使得人胰岛素类似物的重组也受到了更多的关注。
2 人胰岛素的制备
对于目前的人胰岛素制备方式来说，主要有以下几种：
2.1 酶促修饰法
无色杆菌蛋白酶可特异性催化胰岛素B链羧基末端的氨基酸在进行置换反应时，则能够将其处于30位的丙氨酸转变苏氨酸。而在无色杆菌蛋白酶的作用之下，则能够先将丙氨酸以水解的方式进行消除，并生成丙氨酸胰岛素。在相同酶的作用下，则能够使其同苏氨酸产生连接，之后对其中的丁醇进行消除之后则可以得到人胰岛素。
2.2 AB链合成法
通过化学方式的应用对人胰岛素A、B链基因进行合成，并将其插入到半乳糖苷酶基因中。之后，则可以将重组质例导入到大肠杆菌之中，并在所产生发酵的蛋白质中生成融合蛋白。在对这部分蛋白进行收集之后，在离心、破碎等流程之后则可以得到粗包涵体，并在对其进行溶解之后通过磺基化处理最后纯化可得。
2.3 反转录酶法
首先，从猪的胰脏铣刨中对mRNA混合物进行提取，并在逆转录、复制之后生成双联DNA。之后，则可以通过限制配的使用对其进行片段处理、并在同DNA保持连接之后将其转化到大肠杆菌细胞中，在发酵、纯化之后进行水解，最终再通过水解产物的纯化可以获得胰岛素。
3 重组人胰岛素类似物研究
通过重组DNA技术以及酶促转化法的应用，能够对重组人胰岛素进行生产，其所具有的结构同人胰岛素具有着相同的特征。而为了避免患者因为长时间使用人胰岛素而出现低血糖现象，则可以使用重组人胰岛素类似物，对于该物质来说，其同人自身产生的胰岛素类似，仅仅在A链21位上的氨基酸产生了一定的变化，且在B链的尾部也存在氨基酸的增加。通过重组人胰岛素类似物的应用，能够较好的对人体胰岛素分泌曲线进行模拟，更能够满足人体需求。通过对该类药物的合理应用，则能够对血糖进行合理、有效的控制，进而使患者的用药安全性得到了保障。
截止目前，已经研究的类似药物有A链的天冬酰胺置换为谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸等等；B连末端增加精氨酸；B链尾部增加两个精氨酸等等，可以说具有着较多种类型。同时，还存在着氨基酸对重组人胰岛素进行改变的情况。
4 甘精胰岛素的生产及研究
甘精胰岛素是上述我们提到过的重组类似物的一种类型，其由人体胰岛素A链21位的天冬酰胺置换为甘氨酸，且在B链尾部增加了两个精氨酸获得。
对于人体产生的胰岛素来说，其能够有效的对人体的生理功能以及代谢功能进行实现。对于以往的低精蛋白锌胰岛素以及精蛋白锌胰岛素等来说，在人体的吸收方面往往存在着一定的不稳定现象，不能够对其提供接近生理状态、更为平稳的胰岛素水平，在实际应用方面非常的不理想。而对于理想类型的治疗方案来说，则需要其能够对人体生理状态下的胰岛素分泌进行最大程度的模拟，包括糖负荷的快速释放以及胰腺的基础量分泌等等。
对于该种胰岛素类型来说，其具有着作用缓慢、药物吸收稳定的特点，且在实际应用中并不会出现非常明显的峰值，能够对正常生理性胰岛素的分泌情况进行较好的模拟。在临床实践中，所使用的甘精胰岛素为一种澄清、无色的溶液，在注入到患者体内之后，则会形成微细沉积物，能够缓慢、持续的释放甘精胰岛素，并以此能够在患者体内形成一个平稳、长效。无峰值血药水平的效果，一般情况下能够保持24h。
同时，当其同胰岛素的受体结合之后，则能够体现出同人胰岛素施肥类似的动力学特征。对此，我们则可以认识到其同胰岛素具有着基本相同的作用，即主要通过促进骨骼肌和脂肪等周围末梢组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖产生而降低血糖。能较好的抑制脂肪细胞内脂解、抑制蛋白質水解和促进蛋白质合成。
5 结束语
总的来说，重组人胰岛素类似物在近年来已经得到了足够的重视以及较大的发展，目前，已经具有多达几十种类似物，这部分类似物的存在，对于世界范围内的胰岛素治疗都提供了非常重要的作用。而在今后的研究过程中，也需要科研人员的不断努力、探索，以此为糖尿病的治疗提供更多的途径与可能。
参考文献：
[1]舒德忠，彭其胜，郑小敏，郑维国.重组人胰岛素在不同输液及不同材质输液容器中的含量变化[J].药学服务与研究.2011（05）：78-82.
[2]李发贵，吴兆芳，迟庆霞，乔秀丽，王书军.重组人胰岛素治疗2型糖尿病免疫原性研究[J].中华临床医师杂志（电子版）.2013（20）：55-59.
[3]李德高.国产混合重组人胰岛素30/70注射液联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效观察[J].临床合理用药杂志.2013（31）：102-105.
摘要 糖尿病是危害我国国人健康的一类病症，不仅能够引起各种慢性并发症，甚至还会威胁到人们的生命。胰岛素是治疗糖尿病的一类重要药物。在本文中，将就医用重组人胰岛素及类似物的生产和研究进行一定的分析。
关键词：医用重组人胰岛素；类似物；生产和研究；
1 引言
糖尿病是一种由于多种原因引起的靶细胞胰岛素敏感性降低以及胰岛素分泌不足而引起的一种综合症状，目前在世界范围内已经是发病率较高到的一类病症。而在我国，每年也有120万人新患上该种疾病。对于糖尿病患者来说，其不仅会因为糖尿病出现较多的并发症如眼部疾患、高血脂、心脏病以及高血压等，甚至还会因为这部分并发症的影响导致生命出现危险。如何对糖尿病进行治疗，则成为了现今医学界的重要课题。其中，胰岛素是目前对糖尿病进行治疗的一类有效药物，随着近年来世界范围内基因重组技术的发展，使得人胰岛素类似物的重组也受到了更多的关注。
2 人胰岛素的制备
对于目前的人胰岛素制备方式来说，主要有以下几种：
2.1 酶促修饰法
无色杆菌蛋白酶可特异性催化胰岛素B链羧基末端的氨基酸在进行置换反应时，则能够将其处于30位的丙氨酸转变苏氨酸。而在无色杆菌蛋白酶的作用之下，则能够先将丙氨酸以水解的方式进行消除，并生成丙氨酸胰岛素。在相同酶的作用下，则能够使其同苏氨酸产生连接，之后对其中的丁醇进行消除之后则可以得到人胰岛素。
2.2 AB链合成法
通过化学方式的应用对人胰岛素A、B链基因进行合成，并将其插入到半乳糖苷酶基因中。之后，则可以将重组质例导入到大肠杆菌之中，并在所产生发酵的蛋白质中生成融合蛋白。在对这部分蛋白进行收集之后，在离心、破碎等流程之后则可以得到粗包涵体，并在对其进行溶解之后通过磺基化处理最后纯化可得。
2.3 反转录酶法
首先，从猪的胰脏铣刨中对mRNA混合物进行提取，并在逆转录、复制之后生成双联DNA。之后，则可以通过限制配的使用对其进行片段处理、并在同DNA保持连接之后将其转化到大肠杆菌细胞中，在发酵、纯化之后进行水解，最终再通过水解产物的纯化可以获得胰岛素。
3 重组人胰岛素类似物研究
通过重组DNA技术以及酶促转化法的应用，能够对重组人胰岛素进行生产，其所具有的结构同人胰岛素具有着相同的特征。而为了避免患者因为长时间使用人胰岛素而出现低血糖现象，则可以使用重组人胰岛素类似物，对于该物质来说，其同人自身产生的胰岛素类似，仅仅在A链21位上的氨基酸产生了一定的变化，且在B链的尾部也存在氨基酸的增加。通过重组人胰岛素类似物的应用，能够较好的对人体胰岛素分泌曲线进行模拟，更能够满足人体需求。通过对该类药物的合理应用，则能够对血糖进行合理、有效的控制，进而使患者的用药安全性得到了保障。
截止目前，已经研究的类似药物有A链的天冬酰胺置换为谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸等等；B连末端增加精氨酸；B链尾部增加两个精氨酸等等，可以说具有着较多种类型。同时，还存在着氨基酸对重组人胰岛素进行改变的情况。
4 甘精胰岛素的生产及研究
甘精胰岛素是上述我们提到过的重组类似物的一种类型，其由人体胰岛素A链21位的天冬酰胺置换为甘氨酸，且在B链尾部增加了两个精氨酸获得。
对于人体产生的胰岛素来说，其能够有效的对人体的生理功能以及代谢功能进行实现。对于以往的低精蛋白锌胰岛素以及精蛋白锌胰岛素等来说，在人体的吸收方面往往存在着一定的不稳定现象，不能够对其提供接近生理状态、更为平稳的胰岛素水平，在实际应用方面非常的不理想。而对于理想类型的治疗方案来说，则需要其能够对人体生理状态下的胰岛素分泌进行最大程度的模拟，包括糖负荷的快速释放以及胰腺的基础量分泌等等。
对于该种胰岛素类型来说，其具有着作用缓慢、药物吸收稳定的特点，且在实际应用中并不会出现非常明显的峰值，能够对正常生理性胰岛素的分泌情况进行较好的模拟。在临床实践中，所使用的甘精胰岛素为一种澄清、无色的溶液，在注入到患者体内之后，则会形成微细沉积物，能够缓慢、持续的释放甘精胰岛素，并以此能够在患者体内形成一个平稳、长效。无峰值血药水平的效果，一般情况下能够保持24h。
同时，当其同胰岛素的受体结合之后，则能够体现出同人胰岛素施肥类似的动力学特征。对此，我们则可以认识到其同胰岛素具有着基本相同的作用，即主要通过促进骨骼肌和脂肪等周围末梢组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖产生而降低血糖。能较好的抑制脂肪细胞内脂解、抑制蛋白質水解和促进蛋白质合成。
5 结束语
总的来说，重组人胰岛素类似物在近年来已经得到了足够的重视以及较大的发展，目前，已经具有多达几十种类似物，这部分类似物的存在，对于世界范围内的胰岛素治疗都提供了非常重要的作用。而在今后的研究过程中，也需要科研人员的不断努力、探索，以此为糖尿病的治疗提供更多的途径与可能。
参考文献：
[1]舒德忠，彭其胜，郑小敏，郑维国.重组人胰岛素在不同输液及不同材质输液容器中的含量变化[J].药学服务与研究.2011（05）：78-82.
[2]李发贵，吴兆芳，迟庆霞，乔秀丽，王书军.重组人胰岛素治疗2型糖尿病免疫原性研究[J].中华临床医师杂志（电子版）.2013（20）：55-59.
[3]李德高.国产混合重组人胰岛素30/70注射液联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效观察[J].临床合理用药杂志.2013（31）：102-105.