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关键词：类风湿关节炎；姜酚胶丸；中医疗法
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.10.023
中图分类号：R259.932.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）10-0060-02
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床最常见的风湿免疫病之一，其发病率和致残率高，起病1年内致残率高达20%，10年内可达到60%[1]，是导致残疾的主要疾病之一[2]。姜酚胶丸主要成分由生姜中提取，包括辣姜素和姜酚。有文献报道，姜酚对炎性介质前列腺素和白三烯的生成有双重抑制作用，能阻断关节组织的炎症反应[3]。为进一步明确其临床疗效，笔者应用姜酚胶丸对RA患者进行了临床观察，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
72例观察病例为2009年10月-2011年9月本院风湿免疫科门诊和住院患者，应用随机数字表将其按1∶1随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组男11例，女25例；年龄18～70岁，平均（54.57±11.24）岁；病程最长32年，最短8个月，平均（3.71±3.18）年；关节功能分级参照1987年美国风湿病学会制定的标准[4]：Ⅰ级12例，Ⅱ级11例，Ⅲ级8例，Ⅳ级5例。对照组男9例，女27例；年龄18～69岁，平均（53.76±10.81）岁；病程最长35年，最短7个月，平均（3.92±4.73）年；关节功能分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级11例，Ⅲ级7例，Ⅳ级5例。经统计学处理，2组年龄、性别、病情、关节功能等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入病例标准
①年龄18～70岁，性别不限；②符合美国风湿病协会1987年颁布的RA分类标准[4]；③未伴有其他影响治疗和检测指标的疾病；④自愿接受检查治疗者；⑤由患者或其家属（监护人）签署知情同意书者。
1.3 排除病例标准
①除规定用药外，长期服用治疗本病的西药或其他药物未停服者；②合并有心、脑、肝、肾功能不全和造血系统等严重疾病者；③年龄在18岁以下或70岁以上者；④妊娠或哺乳期
1.4 剔除病例标准
①不符合纳入标准而被纳入者；②未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。
1.5 脱落病例标准
筛选合格进入试验的患者，均有权随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成临床试验全程观察，均为脱落病例。脱落病例处理：当患者脱落后，尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落，经随访最后判断与试验药物是否有关。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组：姜酚胶丸（贵州百灵制药股份公司生产，批号20100308142128663），每次1丸（17 mg），每日3次，口服；对照组：雷公藤多苷片（湖南协力药业有限公司生产，批号20101101），每次20 mg，每日3次，口服。2组均以2个月为1个疗程。治疗期间禁服抗风湿药，若患者关节疼痛剧烈不能耐受者，加用美洛昔康片7.5 mg，每日1次，口服。
2.2 观察项目
①主要症状、体征整体改善情况：包括关节痛水平、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、关节功能分级；②X线摄片：双手关节正位片，由放射科医师盲法阅片；③实验室检查：类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR），C-反应蛋白（CRP）；④安全性检测：血、尿、大便常规，肝、肾功能，胸片，心电图等。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]标准拟定。临床控制：主要症状、体征整体改善率≥75%，ESR、CRP正常或明显改善或接近正常；显效：主要症状、体征整体改善率≥50%，ESR、CRP有改善；有效：主要症状、体征整体改善率≥30%，ESR、CRP有改善或无改善；无效：主要症状、体征整体改善率<30%，ESR、CRP无改善。
2.4 统计学方法
采用SPSS15.0软件分析，计量资料以—x±s表示，采用t检验，等级资料采用Ridit分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 病例脱落情况
治疗组完成治疗34例，1例患者服药3 d、1例服药5 d后关节疼痛剧烈而停药，加用抗风湿药；2例患者由于服药时间均不足1周，未纳入疗效统计。对照组完成治疗33例，2例患者用药2 d后感无效自行停药，1例失访，未纳入统计。
3.2 2组加用美洛昔康片情况
治疗组34例患者加用美洛昔康片治疗者27例，最短用药时间7 d，最长用药时间60 d，平均用药时间（37.67±16.55）d；对照组33例患者加用美洛昔康片治疗者31例，最短用药时间5 d，最长用药时间60 d，平均用药时间（39.04±17.73）d。2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3.3 2组临床疗效比较
治疗组34例患者中临床控制3例，显效10例，有效16例，无效5例，总有效率为91.18%；对照组33例，临床控制1例，显效11例，有效14例，无效7例，总有效率为85.29%。2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3.4 2组临床症状、体征改善情况比较
治疗后症状均有改善（P<0.05或P<0.01），除关节压痛指数治疗组优于对照组外，其余各项指标2组差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
3.5 2组治疗前后实验室指标检测结果（见表2）
3.6 不良反应发生情况
治疗过程中，治疗组34例患者中出现不良反应5例（14.70%），均为胃肠反应，表现为胃部灼热感，不影响用药。对照组33例患者出现不良反应6例（18.19%），表现为胃胀者2例、胃痛者1例、胃部灼热感1例、便秘2例，对症处理后坚持用药完成治疗。 4 讨论
RA是一种以慢性、多发性、对称性关节肿痛为主要表现的常见全身性自身免疫疾病。目前现代医学治疗以减轻疼痛、控制病情进展为主要目的，临床用药物多为非甾体类抗炎药、激素、免疫抑制剂等，但因服药时间长，毒副作用多，患者往往难以坚持用药。近年来，中医药治疗RA的临床研究取得了一定的进展，并获得较好的临床疗效，尤其是一些作用机制较明确的雷公藤多苷、白芍总苷等中药活性成分在RA中的应用，极大提高了临床用药的针对性，显示了良好的前景。
姜酚（gingerol）是从中药生姜中的提取的主要辣味物质，包括6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、12-姜酚等10余种成分，这些成分分子结构类似，都有β-羟基酮结构，姜酚是生姜的主要生物活性成分。姜酚中又以6-姜酚含量最高，其生物活性也最强，因此，6-姜酚常作为评价生姜及其药物品质的客观指标[6]。现代研究表明，姜酚具有胃黏膜细胞保护和抗溃疡、保肝利胆、扩张血管、促进血液循环及增加心肌细胞肌浆内质网摄取而加强心肌收缩力、抗肿瘤细胞等作用[3]。我们根据其抗炎作用机制，将姜酚胶丸用于RA的治疗，结果显示其能够明显改善RA患者关节疼痛、关节压痛指数、关节功能、关节肿胀及僵晨时间，并能够降低ESR、CRP、RF等实验室指标。在毒副作用方面，部分患者服用姜酚胶丸后出现有胃部灼热感，可能是与姜酚的辛热有关，无需停药。尤其值得关注的是，现代药理研究认为姜酚有胃黏膜保护和抗溃疡作用[3]，而RA患者由于常期服用非甾体抗炎药和抗风湿病药，导致胃黏膜损伤，甚至出现消化道出血，而姜酚胶丸的抗类风湿和胃黏膜保护双重作用使得其具有更好的临床应用前景。
参考文献：
[1] 菲尔斯坦.凯利风湿病学[M].粟占国，译.8版.北京：北京大学医学出版社，2011：1089.
[2] Saralynn Allaire， Frederick Wolfe， Jingbo Niu， et al. Contemporary prevalence and incidence of work disability associated with rheumatoid arthritis in the US[J]. Arthritis Rheumatism，2008，59（4）：474-480.
[3] 黄雪松，宴日安，吴建中.姜酚的生物活性述评[J].暨南大学学报：自然科学版，2005，26（3）：434-439.
[4] Arnett FC， Eworthy SM， Bloch DA， et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，1988，31：315-319.
[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：115-119.
[6] 宣伟东，卞俊，王朝武，等.生姜中6-姜酚的提取方法比较及质量控制研究[J].解放军药学学报，2008，24（4）：329-331.
（收稿日期：2012-05-10，编辑：蔡德英）
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.10.023
中图分类号：R259.932.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）10-0060-02
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床最常见的风湿免疫病之一，其发病率和致残率高，起病1年内致残率高达20%，10年内可达到60%[1]，是导致残疾的主要疾病之一[2]。姜酚胶丸主要成分由生姜中提取，包括辣姜素和姜酚。有文献报道，姜酚对炎性介质前列腺素和白三烯的生成有双重抑制作用，能阻断关节组织的炎症反应[3]。为进一步明确其临床疗效，笔者应用姜酚胶丸对RA患者进行了临床观察，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
72例观察病例为2009年10月-2011年9月本院风湿免疫科门诊和住院患者，应用随机数字表将其按1∶1随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组男11例，女25例；年龄18～70岁，平均（54.57±11.24）岁；病程最长32年，最短8个月，平均（3.71±3.18）年；关节功能分级参照1987年美国风湿病学会制定的标准[4]：Ⅰ级12例，Ⅱ级11例，Ⅲ级8例，Ⅳ级5例。对照组男9例，女27例；年龄18～69岁，平均（53.76±10.81）岁；病程最长35年，最短7个月，平均（3.92±4.73）年；关节功能分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级11例，Ⅲ级7例，Ⅳ级5例。经统计学处理，2组年龄、性别、病情、关节功能等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入病例标准
①年龄18～70岁，性别不限；②符合美国风湿病协会1987年颁布的RA分类标准[4]；③未伴有其他影响治疗和检测指标的疾病；④自愿接受检查治疗者；⑤由患者或其家属（监护人）签署知情同意书者。
1.3 排除病例标准
①除规定用药外，长期服用治疗本病的西药或其他药物未停服者；②合并有心、脑、肝、肾功能不全和造血系统等严重疾病者；③年龄在18岁以下或70岁以上者；④妊娠或哺乳期
1.4 剔除病例标准
①不符合纳入标准而被纳入者；②未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。
1.5 脱落病例标准
筛选合格进入试验的患者，均有权随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成临床试验全程观察，均为脱落病例。脱落病例处理：当患者脱落后，尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落，经随访最后判断与试验药物是否有关。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组：姜酚胶丸（贵州百灵制药股份公司生产，批号20100308142128663），每次1丸（17 mg），每日3次，口服；对照组：雷公藤多苷片（湖南协力药业有限公司生产，批号20101101），每次20 mg，每日3次，口服。2组均以2个月为1个疗程。治疗期间禁服抗风湿药，若患者关节疼痛剧烈不能耐受者，加用美洛昔康片7.5 mg，每日1次，口服。
2.2 观察项目
①主要症状、体征整体改善情况：包括关节痛水平、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、关节功能分级；②X线摄片：双手关节正位片，由放射科医师盲法阅片；③实验室检查：类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR），C-反应蛋白（CRP）；④安全性检测：血、尿、大便常规，肝、肾功能，胸片，心电图等。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]标准拟定。临床控制：主要症状、体征整体改善率≥75%，ESR、CRP正常或明显改善或接近正常；显效：主要症状、体征整体改善率≥50%，ESR、CRP有改善；有效：主要症状、体征整体改善率≥30%，ESR、CRP有改善或无改善；无效：主要症状、体征整体改善率<30%，ESR、CRP无改善。
2.4 统计学方法
采用SPSS15.0软件分析，计量资料以—x±s表示，采用t检验，等级资料采用Ridit分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 病例脱落情况
治疗组完成治疗34例，1例患者服药3 d、1例服药5 d后关节疼痛剧烈而停药，加用抗风湿药；2例患者由于服药时间均不足1周，未纳入疗效统计。对照组完成治疗33例，2例患者用药2 d后感无效自行停药，1例失访，未纳入统计。
3.2 2组加用美洛昔康片情况
治疗组34例患者加用美洛昔康片治疗者27例，最短用药时间7 d，最长用药时间60 d，平均用药时间（37.67±16.55）d；对照组33例患者加用美洛昔康片治疗者31例，最短用药时间5 d，最长用药时间60 d，平均用药时间（39.04±17.73）d。2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3.3 2组临床疗效比较
治疗组34例患者中临床控制3例，显效10例，有效16例，无效5例，总有效率为91.18%；对照组33例，临床控制1例，显效11例，有效14例，无效7例，总有效率为85.29%。2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3.4 2组临床症状、体征改善情况比较
治疗后症状均有改善（P<0.05或P<0.01），除关节压痛指数治疗组优于对照组外，其余各项指标2组差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
3.5 2组治疗前后实验室指标检测结果（见表2）
3.6 不良反应发生情况
治疗过程中，治疗组34例患者中出现不良反应5例（14.70%），均为胃肠反应，表现为胃部灼热感，不影响用药。对照组33例患者出现不良反应6例（18.19%），表现为胃胀者2例、胃痛者1例、胃部灼热感1例、便秘2例，对症处理后坚持用药完成治疗。 4 讨论
RA是一种以慢性、多发性、对称性关节肿痛为主要表现的常见全身性自身免疫疾病。目前现代医学治疗以减轻疼痛、控制病情进展为主要目的，临床用药物多为非甾体类抗炎药、激素、免疫抑制剂等，但因服药时间长，毒副作用多，患者往往难以坚持用药。近年来，中医药治疗RA的临床研究取得了一定的进展，并获得较好的临床疗效，尤其是一些作用机制较明确的雷公藤多苷、白芍总苷等中药活性成分在RA中的应用，极大提高了临床用药的针对性，显示了良好的前景。
姜酚（gingerol）是从中药生姜中的提取的主要辣味物质，包括6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、12-姜酚等10余种成分，这些成分分子结构类似，都有β-羟基酮结构，姜酚是生姜的主要生物活性成分。姜酚中又以6-姜酚含量最高，其生物活性也最强，因此，6-姜酚常作为评价生姜及其药物品质的客观指标[6]。现代研究表明，姜酚具有胃黏膜细胞保护和抗溃疡、保肝利胆、扩张血管、促进血液循环及增加心肌细胞肌浆内质网摄取而加强心肌收缩力、抗肿瘤细胞等作用[3]。我们根据其抗炎作用机制，将姜酚胶丸用于RA的治疗，结果显示其能够明显改善RA患者关节疼痛、关节压痛指数、关节功能、关节肿胀及僵晨时间，并能够降低ESR、CRP、RF等实验室指标。在毒副作用方面，部分患者服用姜酚胶丸后出现有胃部灼热感，可能是与姜酚的辛热有关，无需停药。尤其值得关注的是，现代药理研究认为姜酚有胃黏膜保护和抗溃疡作用[3]，而RA患者由于常期服用非甾体抗炎药和抗风湿病药，导致胃黏膜损伤，甚至出现消化道出血，而姜酚胶丸的抗类风湿和胃黏膜保护双重作用使得其具有更好的临床应用前景。
参考文献：
[1] 菲尔斯坦.凯利风湿病学[M].粟占国，译.8版.北京：北京大学医学出版社，2011：1089.
[2] Saralynn Allaire， Frederick Wolfe， Jingbo Niu， et al. Contemporary prevalence and incidence of work disability associated with rheumatoid arthritis in the US[J]. Arthritis Rheumatism，2008，59（4）：474-480.
[3] 黄雪松，宴日安，吴建中.姜酚的生物活性述评[J].暨南大学学报：自然科学版，2005，26（3）：434-439.
[4] Arnett FC， Eworthy SM， Bloch DA， et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，1988，31：315-319.
[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：115-119.
[6] 宣伟东，卞俊，王朝武，等.生姜中6-姜酚的提取方法比较及质量控制研究[J].解放军药学学报，2008，24（4）：329-331.
（收稿日期：2012-05-10，编辑：蔡德英）