邻苯二甲酸二乙基己基酯暴露对新生大鼠肺形态结构的影响

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目的

探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露对新生鼠肺形态发育的影响。

方法

无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级Sprague-Dawley新生大鼠105只,出生体重5.0~8.0 g,共2批。第1批60只大鼠作为对照组,生后第1天起,每日腹腔注射玉米油0.2 ml。第2批45只大鼠作为暴露组,随机分为低、中和高3种剂量亚组,每组15只,生后第1~13天,每日腹腔注射溶有DEHP的玉米油0.2 ml,对应的DEHP剂量分别为10、100和750 mg/(kg·d)。对照组分别于生后1、4、7和14 d,暴露组于生后第14天,随机取仔鼠6只,称重后腹腔注射戊巴比妥钠35 mg/kg,取右肺中叶近胸膜处肺组织,固定包埋。光镜下观察肺组织病理改变。采用数字图像分析技术分析肺间质比例,测定肺骨架长度并计算肺骨架长度比值。采用单因素方差分析、LSD和Dunnet T3法进行统计学分析。

结果

对照组大鼠肺间质比例生后第1、4、7和14天逐渐下降,分别为(31.97±5.03)%、(30.05±3.57)%、(25.33±1.83)%和(22.01±2.19)%。其中生后第4天分别与第7天和第14天比较,以及第7天与第14天比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。生后第14天时,中、高剂量亚组肺间质比例[分别为(24.11±2.78)%和(26.53±3.42)%]均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。对照组肺骨架长度比值生后第1、4、7和14天逐渐增大,分别为0.047 8±0.003 7、0.050 0±0.002 9、0.071 2±0.003 0和0.084 4±0.004 3。生后第4天分别与第7天和第14天比较,以及7和14 d比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。生后14 d时,低剂量亚组肺骨架长度比值与中、高剂量亚组比较,差异有统计学意义(分别为0.082 9±0.001 8、0.077 2±0.002 0和0.071 3±0.003 7,P<0.05或P<0.01)。

结论

中、高剂量DEHP暴露后,新生大鼠肺间质和肺泡发育受到抑制,暴露量越大,抑制作用越明显。

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