【摘 要】
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目的 探讨PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂对小鼠心肌梗死（心梗）后心肌局部血管新生的影响和可能机制。方法 2021年7月于广东药科大学动物实验中心将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组（Control组）、假手术组（Sham组）、安慰剂心肌梗死组（PB Ischemia组）、PCSK9抑制剂心肌梗死组（Pep2-8 Ischemia组），给予结扎冠状动脉血管构建急性心梗模型，假手术组只
【基金项目】
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广东省医学科学技术研究基金项目资助（A2020210）～～；
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目的 探讨PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂对小鼠心肌梗死（心梗）后心肌局部血管新生的影响和可能机制。方法 2021年7月于广东药科大学动物实验中心将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组（Control组）、假手术组（Sham组）、安慰剂心肌梗死组（PB Ischemia组）、PCSK9抑制剂心肌梗死组（Pep2-8 Ischemia组），给予结扎冠状动脉血管构建急性心梗模型，假手术组只穿针不结扎。手术组术前7 d每天注射PCSK9抑制剂（Pep2-8）或生理盐水。术后7 d对各组小鼠进行心脏彩超、HE、免疫组化染色，评估PCSK9抑制剂对心梗后小鼠心肌血管新生、炎性反应以及心脏功能的影响。并用Western Blot检测小鼠心肌CD31、PCSK9以及TGF-β蛋白含量。结果 Western Blot检测各组心肌PCSK9表达量，安慰剂心肌梗死组小鼠心肌局部PCSK9表达明显增加（P＜0.05）。PCSK9抑制剂（Pep2-8）明显降低心肌梗死后PCSK9的表达（P＜0.05）。各组小鼠心脏彩超检查结果表明，PCSK9抑制剂明显改善心肌梗死后小鼠心脏功能，表现为左心室射血分数（LVEF）升高[（21.91±6.8）%比（37.95±2.01）%,P＜0.05]，左心室短轴缩短率（LVFS）增加[（12.32±4.98）%比（18.23±3.93）%,P＜0.05]；左心室收缩末期直径明显减低[（4.45±0.98）mm比（3.12±0.25）mm,P＜0.05]，左心室舒张末期直径明显减低[（4.56±0.54）ms比（3.42±0.13）mm,P＜0.05]。HE、免疫组化染色表明，PCSK9抑制剂减少梗死后心肌炎性细胞的浸润（P＜0.05），促进心肌局部CD31+血管新生标记物表达的增加（P＜0.05）。Western Blot进一步表明，PCSK9抑制剂促进梗死后心肌CD31蛋白的表达（P＜0.05）和上调TGF-β信号通路的表达（P＜0.05）。结论 PCSK9抑制剂改善心梗后小鼠心脏功能及炎症反应并通过TGF-β信号通路促进梗死后小鼠心肌血管新生。
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