探讨基质金属蛋白酶(MMPs)抗体芯片用于胃癌(GC)诊断的临床应用价值。
方法连续收集2016年11月至2017年3月于我院确诊的12例胃癌(GC)患者和10例胃良性病变(NGD)患者的血清标本组成训练集。应用MMP抗体芯片对上述患者血清中10种分泌型MMPs的浓度同时进行检测。比较其在GC和NGD组间浓度的差异及其用于胃癌诊断的效能。筛选出两组间浓度差异最大的MMP亚型进入下一步研究。继续收集2017年4月至2017年7月于我院确诊的40例GC和38例NGD患者的血清标本组成验证集。应用悬液微珠芯片对上述患者血清中组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)的浓度进行检测。比较其在GC和NGD组间浓度的差异及其用于胃癌诊断的效能。
结果训练集中(1)呈高表达(>10 000 pg/ml)的MMP亚型包括:MMP-1、MMP-3、MMP-9和TIMP-1;中表达(1 000~10 000 pg/ml):MMP-8、TIMP-2和TIMP-4;低表达(<1 000 pg/ml):MMP-2、MMP-10和MMP-13。(2)与NGD组相比,除MMP-2、MMP-3和MMP-13外,其余MMP亚型在GC组中的浓度均呈升高趋势。但是仅有TIMP-4差异显著(P<0.05)。(3)MMP家族各亚型用于GC诊断的曲线下面积在0.500~0.858之间,联合诊断的AUC为0.925(95%CI:0.782~1.000)。其中以TIMP-4最高,为0.858(95%CI:0.692~1.000)。当选取2 438.3 pg/ml为最佳临界值时,TIMP-4用于GC诊断的敏感度、特异性和约登指数分别为83.3%、80.0%和0.633。验证集中TIMP-4在GC组和NGD组中的浓度分别为(1 148.0±691.5)pg/ml和(834.3±397.2)pg/ml,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-4用于GC诊断的曲线下面积为0.628(95%CI:0.498~0.758)。
结论血清MMP表达谱的检测有望成为胃癌辅助诊断和筛查的新方法,其中TIMP-4对胃癌的诊断有一定的参考价值,其诊断能力有待于进一步验证。