论文部分内容阅读
【摘 要】 目的：探讨肝硬化失代偿期病人持续，长期抗病毒的重要性。方法：以HBV DNA阳性，失代偿期肝硬化病人为研究对象。分成未抗病毒治疗，间断抗病毒治疗和长期抗病毒治疗三组对比研究。结果：肝硬化失代偿期长期抗病毒治疗相比未抗病毒治疗，肝功能得到改善，效果明显，二者存在显著统计学差异TBIL（p<0.05）；间断抗病毒治疗相比未抗病毒治疗无统计学差异TBIL（P>0.05）。肝硬化失代偿期抗病毒治疗五年非肝移植生存率61%，明显高于未抗病毒治疗五年非肝移植生存率20%。结论：对于肝硬化失代偿期患者，只要能检测出HBV DNA，无论检测量高低，即需要抗病毒治疗〔3〕而且要持续，长期抗病毒治疗。
【关键词】 失代偿期肝硬化 HBV DNA阳性 持续 长期
一、引言
乙肝肝硬化（hepatitis B Cirrhosis HBC）是慢性乙型肝炎，肝纤维化发展的最终结局之一。失代偿期，临床上用不用抗病毒治疗尚有争议。笔者经过多年临床观察，当失代偿期病人HBV DNA阳性时，就应积极给予抗HBV治疗。除外肝肾功能衰竭者。为了验证抗病毒治疗的效果，本文通过来我院就诊的98例失代偿期病人肝功能部分指标，进行对比分析研究后，为期五年进行随访。
二、 临床资料
2.1 一般资料
以2009年4月-2010年6月本院接诊的98例失代偿期乙肝肝硬化患者作为研究对象进行为期五年的随访，统计五年非肝移植生存率。
诊断符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中提出的失代偿期乙肝肝硬化诊断标准[2]男性52例，女性46例，年龄32岁-63岁，未抗病毒30例，长期抗病毒42例，间断抗病毒26例。排除标准：肝肾功能衰竭患者。
2.2 临床表现、症状和体征
98例均有腹胀、纳差、乏力。其中消化道出血14例，肝性脑病5例，肝肾综合症4例，腹腔感染5例，肺部感染2例，胸腔积液5例，胆石症3例，糖尿病3例，肠炎5例。
2.3 实验室检查及辅助检查
血常规检查部分有不同程度的贫血，大部分患者血小板减少48例（49%），甚至危急低值11例（11%）；大部分患者白细胞降低47例（48%），危急低值10例（10%），三系均降低18例（18%）。全组患者均有肝功能异常，以总胆红素（TBIL）升高者为最多43例（44%），血清白蛋白（ALB）降低者次之41例（42%）。全组凝血酶原时间（PT）延长，纤维蛋白原时间（FgB）缩短，凝血酶原活动度PTA（%）36.31±10.72。全组行B超检查均显示肝脏缩小，脾脏肿大，门静脉增宽，腹水，胆囊炎17例（17%），胆石症3例（3%）。
2.4 方法
2.4.1 研究方法
全组患者初诊52例，复诊46例，根据病史及入院前治疗情况，选择生存期较长的患者，随机分成未抗病毒治疗，间断抗病毒治疗和长期抗病毒治疗三组，对肝功能相关数据进行统计学研究。见表1
表1 三种治疗情况下肝功能相关数据比较
注：抗病毒与未抗病毒比较P<0.05*间断抗病毒与未抗病毒比较P>0.05*
TBIL总胆红素 ALB血清白蛋白 CHE胆碱酯酶
2.4.2 治疗方法
根据我国《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，抗病毒治疗组均按内科常规保肝、利尿、退黄对症治疗，同时以抗病毒治疗，恩替卡韦0.5mg，每日一次，3-6个月为一个疗程。治疗12个月后对患者开始进行随访，统计五年非肝移植生存率。见表2。
表2 三种治疗情况下五年非肝移植生存率统计
3 结果
表1结果显示肝硬化失代偿期长期抗病毒治疗，TBIL水平明显下降，CHE、ALB有不同程度升高，相比未抗病毒治疗肝功能改善明显，疗效显著，二者存在显著统计学差异TBIL（P<0.05）；间断抗病毒治疗与未抗病毒治疗无统计学差异TBIL（P>0.05），有可比性。HBV DNA滴度在三种治疗情况下变化不大。
表二结果显示肝硬化失代偿期长期抗病毒治疗五年非肝移植生存率61%，明显高于未抗病毒治疗20%。
4 结论
乙肝病毒（HBV）持续存在和不断复制，是肝硬化不断进展及其重要的因素。肝硬化一旦进入失代偿期，病情复杂，并发症多，常因门静脉高压合并消化道出血，肝肾综合症等而导致死亡。因此，提高五年生存期成为肝硬化失代偿期治疗目标。鉴于失代偿期HBV DNA含量一般都不高，加之抗病毒治疗易引起耐药变异，抗病毒与否，抗病毒过程中检测不到HBV DNA停不停止抗病毒，临床上尚未定论。笔者从三中不同治疗情况中对比分析总结，抗不抗病毒，持续抗与间断抗病毒，HBV DNA滴度变化确实不大，可是肝功能改善情况相差甚远，长期持续抗病毒五年生存率提高明显。说明即便滴度不高的HBV病毒，如果不加以抑制，仍能对肝造成很大的损害。检测不到HBV DNA，不一定就无病毒复制，只是病毒复制受到抑制。临床上在对病人作出认真尽量准确评估的基础上，应积极应用变异率小的核苷（酸）类药物，如恩替卡韦抗病毒治疗。在抗病毒过程应严密监测耐药，一旦产生耐药，就考虑联合用药，不能因为HBV DNA含量过低，或检测不到就停止抗病毒，也不能因为抗病毒过程产生耐药变异，就轻易中断抗病毒，这样病毒复制将又趋向活跃，肝细胞受损再度严重，产生和未抗病毒一样的结局。只有持续长期抗病毒，才能持久抑制病毒复制，延缓失代偿期进程，从长远看才能提高五年非肝移植生存率。这是笔者多年观察研究的结果，临床上可以推广应用。
参考文献
[1]，王文杰，林毅胜，张志珊等.乙型肝炎病毒基因型与感染临床表型的相关研究[J]中华医院感染学杂志，2013，23[3]：503-505.
[2]病毒性肝炎防治方案.肝脏，2000[4]：257-263.
[3]中华医学肝病学分会，感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版[J]中华肝病学杂志2005，13[12]：881-891.
【关键词】 失代偿期肝硬化 HBV DNA阳性 持续 长期
一、引言
乙肝肝硬化（hepatitis B Cirrhosis HBC）是慢性乙型肝炎，肝纤维化发展的最终结局之一。失代偿期，临床上用不用抗病毒治疗尚有争议。笔者经过多年临床观察，当失代偿期病人HBV DNA阳性时，就应积极给予抗HBV治疗。除外肝肾功能衰竭者。为了验证抗病毒治疗的效果，本文通过来我院就诊的98例失代偿期病人肝功能部分指标，进行对比分析研究后，为期五年进行随访。
二、 临床资料
2.1 一般资料
以2009年4月-2010年6月本院接诊的98例失代偿期乙肝肝硬化患者作为研究对象进行为期五年的随访，统计五年非肝移植生存率。
诊断符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中提出的失代偿期乙肝肝硬化诊断标准[2]男性52例，女性46例，年龄32岁-63岁，未抗病毒30例，长期抗病毒42例，间断抗病毒26例。排除标准：肝肾功能衰竭患者。
2.2 临床表现、症状和体征
98例均有腹胀、纳差、乏力。其中消化道出血14例，肝性脑病5例，肝肾综合症4例，腹腔感染5例，肺部感染2例，胸腔积液5例，胆石症3例，糖尿病3例，肠炎5例。
2.3 实验室检查及辅助检查
血常规检查部分有不同程度的贫血，大部分患者血小板减少48例（49%），甚至危急低值11例（11%）；大部分患者白细胞降低47例（48%），危急低值10例（10%），三系均降低18例（18%）。全组患者均有肝功能异常，以总胆红素（TBIL）升高者为最多43例（44%），血清白蛋白（ALB）降低者次之41例（42%）。全组凝血酶原时间（PT）延长，纤维蛋白原时间（FgB）缩短，凝血酶原活动度PTA（%）36.31±10.72。全组行B超检查均显示肝脏缩小，脾脏肿大，门静脉增宽，腹水，胆囊炎17例（17%），胆石症3例（3%）。
2.4 方法
2.4.1 研究方法
全组患者初诊52例，复诊46例，根据病史及入院前治疗情况，选择生存期较长的患者，随机分成未抗病毒治疗，间断抗病毒治疗和长期抗病毒治疗三组，对肝功能相关数据进行统计学研究。见表1
表1 三种治疗情况下肝功能相关数据比较
注：抗病毒与未抗病毒比较P<0.05*间断抗病毒与未抗病毒比较P>0.05*
TBIL总胆红素 ALB血清白蛋白 CHE胆碱酯酶
2.4.2 治疗方法
根据我国《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，抗病毒治疗组均按内科常规保肝、利尿、退黄对症治疗，同时以抗病毒治疗，恩替卡韦0.5mg，每日一次，3-6个月为一个疗程。治疗12个月后对患者开始进行随访，统计五年非肝移植生存率。见表2。
表2 三种治疗情况下五年非肝移植生存率统计
3 结果
表1结果显示肝硬化失代偿期长期抗病毒治疗，TBIL水平明显下降，CHE、ALB有不同程度升高，相比未抗病毒治疗肝功能改善明显，疗效显著，二者存在显著统计学差异TBIL（P<0.05）；间断抗病毒治疗与未抗病毒治疗无统计学差异TBIL（P>0.05），有可比性。HBV DNA滴度在三种治疗情况下变化不大。
表二结果显示肝硬化失代偿期长期抗病毒治疗五年非肝移植生存率61%，明显高于未抗病毒治疗20%。
4 结论
乙肝病毒（HBV）持续存在和不断复制，是肝硬化不断进展及其重要的因素。肝硬化一旦进入失代偿期，病情复杂，并发症多，常因门静脉高压合并消化道出血，肝肾综合症等而导致死亡。因此，提高五年生存期成为肝硬化失代偿期治疗目标。鉴于失代偿期HBV DNA含量一般都不高，加之抗病毒治疗易引起耐药变异，抗病毒与否，抗病毒过程中检测不到HBV DNA停不停止抗病毒，临床上尚未定论。笔者从三中不同治疗情况中对比分析总结，抗不抗病毒，持续抗与间断抗病毒，HBV DNA滴度变化确实不大，可是肝功能改善情况相差甚远，长期持续抗病毒五年生存率提高明显。说明即便滴度不高的HBV病毒，如果不加以抑制，仍能对肝造成很大的损害。检测不到HBV DNA，不一定就无病毒复制，只是病毒复制受到抑制。临床上在对病人作出认真尽量准确评估的基础上，应积极应用变异率小的核苷（酸）类药物，如恩替卡韦抗病毒治疗。在抗病毒过程应严密监测耐药，一旦产生耐药，就考虑联合用药，不能因为HBV DNA含量过低，或检测不到就停止抗病毒，也不能因为抗病毒过程产生耐药变异，就轻易中断抗病毒，这样病毒复制将又趋向活跃，肝细胞受损再度严重，产生和未抗病毒一样的结局。只有持续长期抗病毒，才能持久抑制病毒复制，延缓失代偿期进程，从长远看才能提高五年非肝移植生存率。这是笔者多年观察研究的结果，临床上可以推广应用。
参考文献
[1]，王文杰，林毅胜，张志珊等.乙型肝炎病毒基因型与感染临床表型的相关研究[J]中华医院感染学杂志，2013，23[3]：503-505.
[2]病毒性肝炎防治方案.肝脏，2000[4]：257-263.
[3]中华医学肝病学分会，感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版[J]中华肝病学杂志2005，13[12]：881-891.