【摘要】目的：探讨新冠肺炎（COVID-19）患者血清25-（OH）VitD3的表达水平的临床意义。方法：研究纳入自2020年1月至2020年4月入住我院感染病区确诊新冠肺炎患者24例，20例来自我院体检中心健康体检患者为对照组。收集纳入患者及对照组临床基线资料，血清25-（OH）VitD3、降钙素原（PCT）、血常规等常用炎症指标，分析25-（OH）-VitD3在COVID-19患者中表达的意义及其与患者年龄、性别、病情严重程度、病情转归等是否具有相关性。结果：与健康对照相比，新冠肺炎患者血清25-（OH）-VitD3水平较健康对照组偏低，尤其危重患者血清25-羟基VitD3水平显著下降。相关性分析提示COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平与患者炎性指标、年龄及病情严重程度可能具有相关性。结论： 新冠肺炎患者血清25-（OH）VitD3浓度水平较健康人群降低，尤其老年患者VitD3水平可能为新冠肺炎发病的高危因素，且其水平的显著降低可能预示严重的病情及炎症水平。
【关键词】COVID-19;25-（OH）VitD3;炎性标志物
基金项目：南充市应用技术研究与开发专项项目（项目编号20YFZJ0133）
前言
人体内维生素D主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化及食物获取而来。维生素D无生物活性，它需要在肝及肾的羟化酶的催化下生成活性更高的1，25-（OH）2-VitD3。25-二羟维生素D3是维生素D在体内的主要活性产物形式，其水平可以反映人体维生素D的储存状态，并与维生素D缺乏的临床症状相关。维生素D活性代谢物除为钙磷骨代谢的调节激素，亦具有免疫调节及参与炎症反应作用，可多方位调控机体免疫，包括树突细胞分化，淋巴细胞分化及细胞因子的调节。维生素D治疗可能成为自身免疫性疾病的新疗法，其对多种自身免疫性疾病的改善已在多个动物实验得到验证。1，25（OH）2VitD3参与CD4细胞炎性因子的调节及巨噬细胞观念而影响炎症过程。循环中高水平VitD可减轻包括呼吸道传染病在内的传染病的作用。Khare 等观察骨化三醇治疗前后对甲型流感（H1N1）感染的影响，这些发现为人群补充维生D以减少流感的严重性提供了证据支持。
在抑制病毒方面，VitD可抑制多种包膜病毒（如疱疹、带状疱疹、EB病毒、丙型肝炎病毒、埃博拉病毒等。COVID-19作为冠状病毒属，也属于包膜病毒的一种。新冠肺炎病情程度与结局直接与机体的免疫状态尤其细胞免疫相关。VitD在免疫调节、细胞因子产生及抗病毒过程中均发挥重要的作用，其在COVID-19肺炎中的作用目前国内外鲜有报道，25-（OH）-VitD3在新型冠状病毒肺炎中的表达情况及其与炎症指标的关系亦少有报道。由此，我们设计了这一课题，旨在明确25-（OH）-VitD3在新冠肺炎患者的临床意义，为进一步疾病的防控治疗提供临床数据支持。
1.资料与方法
1.1一般资料
依据新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第一至五版）标准纳入自2020年1月至2020年4月我院感染病区及下级医院转入确诊COVID-19肺炎病例作为研究组，并选取同期我院体检中心健康成人20例为对照组。排除标准：甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、恶性肿瘤;使用影响骨代谢及VitD代谢的药物患者。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有研究对象均签署知情同意书。
1.2方法
所有確诊24例患者入院时抽取血样本离心后采用ELISA等方法测定血清25-（OH）-VitD3、PCT、血常规等指标。同期采集我院职工体检健康志愿者血样为对照组完成25-（OH）-VitD3及血常规检测。提取患者临床基线资料数据，监测其病情变化，病毒转阴时间，影像吸收情况，所有病例按新冠肺炎随访时间全程完成在院及出院后影像、病毒及血指标复查与随访，随访期至出院后半年。
1.3统计学处理
所有资料均采用 SPSS20.0 统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验，采用Pearson相关分析血清25-（OH）-VitD3水平与患者临床及检验指标的相关性;以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1病例组一般资料
自2020年1月至2020年4月于四川省南充市中心医院共确诊COVID-19肺炎病例17例，县级医院转入确诊病例7，其中无症状3例，普通型18例，重症2例，危重症（机械通气）1例。所有患者流行病学史均来自疫区或与疫区人员有接触史;其中4个家庭发病;所有患者依据纳入时的新冠肺炎诊疗方案均曾接受10-15天抗病毒治疗方案;其中6例合并细菌感染者有使用抗生素治疗史（5例喹诺酮，1例危重症使用亚胺培南西司他丁）。所有病例均治愈出院。其中平均住院时间23.375天，影像学吸收、咽拭子及大便病毒转阴时间详见病例基线表（表1），其中2例儿童病患大便病毒转阴时间长达2月以上，最长1例达80天。选取同期我院体检中心健康成人健康志愿者20例为对照组。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
（2）从病例组血清25-（OH）-VitD3结果我们观察到危重及重症患者的25-（OH）-VitD3水平显著降低，尤其1例机械通气危重症中青年患者血清25-（OH）-VitD3低至<3ng/ml（P<0.05，表2），提示25-（OH）-VitD3水平可能预示COVID-19患者的严重程度，但我院危重病例队列仅3例病患，需更多样本数据支持。
2.3 COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平与临床常用炎性指标的相关性分析
采用Pearson相关分析进一步分析患者血清25-（OH）-VitD3水平与临床常