探讨活化T细胞核因子c1(NFATc1)在慢性肾衰竭大鼠血管钙化中的作用。
方法将19只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组6只(甲基纤维素灌胃)、慢性肾衰竭组6只(5/6肾切除＋甲基纤维素灌胃)、慢性肾衰竭血管钙化组7只(5/6肾切除＋甲基纤维素灌胃＋骨化三醇灌胃)。采用von Kossa染色方法和邻甲酚酞络合酮比色法测定检测大鼠主动脉钙化情况；免疫组织化学方法检测大鼠主动脉NFATc1蛋白表达情况。体外原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)，用β-甘油磷酸(β-GP)诱导钙化。将细胞随机分为3组：正常对照组、钙化组(10 mmol/L β-GP)和环孢素A(CsA)干预组[高磷培养基基础上添加CsA(调整浓度为1 μg/ml)]。采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况；酶联免疫吸附法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性；RT-PCR和Western印迹法检测NFATc1、Runt相关转录因子2(Runx2)的表达。
结果体内实验结果显示，与假手术组和慢性肾衰竭组相比，慢性肾衰竭血管钙化组的大鼠主动脉NFATc1免疫组化评分较高(7.20±0.46比1.52±0.77、2.04±1.31，均P<0.05)。体外实验结果显示，高磷环境成功诱导了VSMCs钙化发生；RT-PCR和Western印迹结果显示钙化组VSMCs的NFATc1和Runx2表达高于正常对照组(均P<0.05)；CsA干预后VSMCs钙盐沉积减少[(60.86±7.95)比(107.20±11.07) mg/g，P<0.05]，Runx2表达(mRNA和蛋白水平)及ALP活性亦降低[(48.63±3.02)比(98.75±3.46) U/g，P<0.05]。
结论NFATc1在慢性肾衰竭大鼠血管钙化发生中可能起促进作用，其作用机制可能与促进VSMCs成骨样表型转化有关。