探讨趋化因子CCL5在食管癌组织中的表达及意义。
方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测食管癌组织和癌旁组织中CCL5、CD8和CD8+ T细胞杀伤功能相关细胞因子穿孔素(perforin)和颗粒酶B (granzyme B)的表达水平。采用流式细胞术检测食管癌患者外周血单核细胞(PBMC)和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)中CD8+ T细胞和CCR5+CD8+ T细胞比例。采用Transwell实验检测CCL5对T细胞运动的影响。
结果食管癌组织中CCL5和perforin mRNA的表达水平分别为0.348 2±0.300 1和0.181 9±0.118 6,癌旁组织中CCL5和perforin mRNA的表达水平分别为0.279 6±0.138 0和0.118 0±0.109 8,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。食管癌组织中CD8和granzyme B mRNA的表达水平分别为0.464 9±0.300 8和0.648 7±0.516 0,癌旁组织中CD8和granzyme B mRNA的表达水平分别为0.279 0±0.173 4和 0.469 7±0.259 1,差异有统计学意义(均P<0.05)。食管癌患者中CCL5与CD8、perforin和granzyme B表达呈正相关(PCD8=0.272,P=0.034;Pperforin=0.305,P=0.026;Pgranzyme B=0.108,P=0.012)。流式细胞术结果显示,TIL和PBMC中CD8+ T细胞比例分别为(45.86±16.09)%和(34.05±15.07)%,差异有统计学意义(P=0.022);TIL和PBMC中CCR5+CD8+ T细胞比例分别为(48.12±26.75)%和(19.53±13.67)%,差异有统计学意义(P<0.001)。Transwell实验结果显示,CCL5显着增强T细胞趋化运动。CCL5表达与患者性别、年龄和淋巴结转移无关,但CCL5在早期食管癌组织中的相对表达水平为0.319 9±0.161 7,在晚期食管癌组织中的相对表达水平为0.232 8±0.121 0,差异有统计学意义(P=0.008)。早期食管癌患者TIL中CD8+ T细胞和CCR5+CD8+ T细胞比例分别为(48.86±15.87)%和(56.23±26.23)%,而在晚期食管癌患者TIL中CD8+ T细胞和CCR5+ CD8+ T细胞比例分别为(33.25±16.49)%和(33.53±21.03)%,差异均有统计学意义(PCD8=0.007,PCCR5=0.010)。
结论CD8+ T细胞能够在CCL5的诱导下向肿瘤部位运动,并影响患者疾病进展,CCL5可作为食管癌治疗的新靶点。