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摘要：当前，有机硅化学的发展越来越快，使得硅烷化试剂的运用范围得到扩展。在定向合成有机化合物的过程中运用硅烷化试剂，具有一定的立体选择性（stereclselectivity）和区域专一性（ergiospecificity），一般情况下，在反应过程中不会影响光学活性。其次，硅烷化试剂还可以有效保护某些功能基的。现阶段，此类试剂不管在药物制备或反应机理的研究等方面，均发挥着极为重要的作用。对此，本文主要对硅烷化试剂在药物合成上的应用进行了探讨，以供参考。
关键词：硅烷化试剂;药物合成;三甲基氯硅烷
引言
对于硅烷化试剂而言，指的是一种有机硅化合物，其含有硅烷基（R2R′Si-），应用于替代有机化合物官能团中的活泼氢，如氨基、羧基、羟基，衍生于新化合物，亦或是需要进行保护的基因。进行有机合成的过程中，一般来说，需要对羟基以及氨基上的活泼氢进行保护，只是展开其它基团的化学反应，借助硅烷保护剂将有机化合物中的活泼氢替代，能够获取到具备高化学稳定性特点的中间物，同时分子中其他基因存在的反应性也不会发生变化。完成反应后，即使采用催化水解，亦或是醇解的方式，也不会对分子中其他部分造成影响，进而将硅烷基脱去，促使被保护的活泼氢恢复，由此将某些特定的化合物顺利合成。硅烷保护和保护反应的转化率很高，以及定量反应，进而在有机物合成方面，尤其是药物合成中得到了广泛运用。
一、硅烷化试剂的概述
硅烷化试剂（SBA）也就是我们常说的硅烷保护剂[1]。在有机合成以及分析中，保护有机物中涉及到的活性基团。硅烷化试剂最开始在分析领域中运用，借助甲硅烷基将有机化合物中存在的活泼氢原子替代，有效降低甲硅烷基沸点，同时使其衍生物物性发生变化等。可以借助气体色谱法展开分析。然后在有机合成中进行运用，诸如制药工业方面，各类硅烷化试剂的运用十分普遍，有利于反应产物收率的提高。硅烷化试剂的类型多种多样，主要囊括了：第一，三甲基甲硅烷基单官能SBA，如HMDS（六甲基二硅氮烷）、TMCS（三甲基氯硅烷）等;第二，位阻型单官能SBA，如TBDMCS（叔丁基二甲基氯硅烷）等;第三，位阻型双官能SBA，如Di-t-butyldichlorosilane（二叔丁基二氯硅烷）等;第四，其它保护剂，如甲基二苯基羟乙基硅烷等。
二、硅烷化试剂在药物合成上的应用
（一）三甲基氯硅烷在药物合成中的应用
现阶段，在有机合成中经常运用甲基氯硅烷这种保护剂，其适用于涉及活泼氢的基团，能够形成硅烷化产物，并且可利用水进行分离，但在急性介质中不够稳定。通过6-APA对氨苄西林进行合成的过程中，用三甲基氯硅烷对羧酸上的活泼氢进行保护，并脱去硅烷基的合成过程，如图1所示[2]。
（二）叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCL）在药物合成中的应用
TBDMSCL是一种阻型硅烷化试剂，其中间体硅醚空间具有较大的体积，并且在弱酸、弱碱介质中，具备极强稳定性。叔丁基二甲基氯硅烷的保护反应主要表现于四氢呋喃等相关溶液中，借助咪唑作催化剂，可以获取到高产率硅醚，反应结束之后，氟化正丁基胺（Bu4NF）可以顺利的将羟基保护基脱出。在对前列腺素类化合物进行合成的时候，使用叔丁基二甲基氯硅烷对保护羟基，然后采取二异丁基铝还原羰基，避免影响硅醚的生成，具体合成如图2所示[3]。
在对辛伐他汀进行合成的过程中，通过叔丁基二甲基氯硅烷对硅烷基、保护羟基进行脱去，相应的过程如图3所示。
（三）叔丁基二苯基氯硅烷（TBPSCl）在药物合成中的应用
现阶段，叔丁基二苯基氯硅烷（TBPSCl）是一种具有最大空间位阻的高效硅烷保护剂，其可以将稳定性较强的被保护中间体形成[4]。利用TBPSCl制作的硅醚衍生物对较强的还原剂和80%乙酸稳定，并且还存在耐水解以及抗氧化的特点，但成本高，在某些合成一些复杂化合物的时候，只有利用其才可以将此目的达到。合成能够选择抑制某些抗生素细胞毒性的化合物[（+）-Detoxinine]，通过叔丁基二苯基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷对羟基进行良好的保护，具体合成如图4所示。
结语
总而言之，作为一种保护剂，烷化试剂可以在适宜的条件和温度下引入，同时脱除十分方便。借助应用有机硅保护剂，可以让一些搬来难以反应的顺利展开，促进一些反应收率提升，增强部分反应的立体选择性，将诸多合成中的问题有效解决了。现阶段，有机硅保护剂在有机化合物合成中实现了较好的运用，特别是在一些抗生素、抗病毒类以及抗癌药物等药物的合成中。当前，硅烷化试剂研制品类型越来越丰富，在此形势下，推动药物合成技术的良好发展。
参考文献
[1]刘自兵.药物合成后处理分析及应用[J].云南化工，2020，47（04）：14-15.
[2]宋庆国.双硅烷化试剂混合法制备反相/离子交换混合模式色谱固定相及应用[D].西北大學，2019.
[3]邱召来，贾博，付安坤，王芹芳.药物合成后处理分析与探究[J].化工管理，2019（13）：68.
[4]陈佳音，姜茹，贾艳艳，贾玉晶，唐秀玲，文爱东.含双酰胺键的新型极性色谱硅烷化试剂的设计合成[J].化学试剂，2015，37（03）：205-208.
关键词：硅烷化试剂;药物合成;三甲基氯硅烷
引言
对于硅烷化试剂而言，指的是一种有机硅化合物，其含有硅烷基（R2R′Si-），应用于替代有机化合物官能团中的活泼氢，如氨基、羧基、羟基，衍生于新化合物，亦或是需要进行保护的基因。进行有机合成的过程中，一般来说，需要对羟基以及氨基上的活泼氢进行保护，只是展开其它基团的化学反应，借助硅烷保护剂将有机化合物中的活泼氢替代，能够获取到具备高化学稳定性特点的中间物，同时分子中其他基因存在的反应性也不会发生变化。完成反应后，即使采用催化水解，亦或是醇解的方式，也不会对分子中其他部分造成影响，进而将硅烷基脱去，促使被保护的活泼氢恢复，由此将某些特定的化合物顺利合成。硅烷保护和保护反应的转化率很高，以及定量反应，进而在有机物合成方面，尤其是药物合成中得到了广泛运用。
一、硅烷化试剂的概述
硅烷化试剂（SBA）也就是我们常说的硅烷保护剂[1]。在有机合成以及分析中，保护有机物中涉及到的活性基团。硅烷化试剂最开始在分析领域中运用，借助甲硅烷基将有机化合物中存在的活泼氢原子替代，有效降低甲硅烷基沸点，同时使其衍生物物性发生变化等。可以借助气体色谱法展开分析。然后在有机合成中进行运用，诸如制药工业方面，各类硅烷化试剂的运用十分普遍，有利于反应产物收率的提高。硅烷化试剂的类型多种多样，主要囊括了：第一，三甲基甲硅烷基单官能SBA，如HMDS（六甲基二硅氮烷）、TMCS（三甲基氯硅烷）等;第二，位阻型单官能SBA，如TBDMCS（叔丁基二甲基氯硅烷）等;第三，位阻型双官能SBA，如Di-t-butyldichlorosilane（二叔丁基二氯硅烷）等;第四，其它保护剂，如甲基二苯基羟乙基硅烷等。
二、硅烷化试剂在药物合成上的应用
（一）三甲基氯硅烷在药物合成中的应用
现阶段，在有机合成中经常运用甲基氯硅烷这种保护剂，其适用于涉及活泼氢的基团，能够形成硅烷化产物，并且可利用水进行分离，但在急性介质中不够稳定。通过6-APA对氨苄西林进行合成的过程中，用三甲基氯硅烷对羧酸上的活泼氢进行保护，并脱去硅烷基的合成过程，如图1所示[2]。
（二）叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCL）在药物合成中的应用
TBDMSCL是一种阻型硅烷化试剂，其中间体硅醚空间具有较大的体积，并且在弱酸、弱碱介质中，具备极强稳定性。叔丁基二甲基氯硅烷的保护反应主要表现于四氢呋喃等相关溶液中，借助咪唑作催化剂，可以获取到高产率硅醚，反应结束之后，氟化正丁基胺（Bu4NF）可以顺利的将羟基保护基脱出。在对前列腺素类化合物进行合成的时候，使用叔丁基二甲基氯硅烷对保护羟基，然后采取二异丁基铝还原羰基，避免影响硅醚的生成，具体合成如图2所示[3]。
在对辛伐他汀进行合成的过程中，通过叔丁基二甲基氯硅烷对硅烷基、保护羟基进行脱去，相应的过程如图3所示。
（三）叔丁基二苯基氯硅烷（TBPSCl）在药物合成中的应用
现阶段，叔丁基二苯基氯硅烷（TBPSCl）是一种具有最大空间位阻的高效硅烷保护剂，其可以将稳定性较强的被保护中间体形成[4]。利用TBPSCl制作的硅醚衍生物对较强的还原剂和80%乙酸稳定，并且还存在耐水解以及抗氧化的特点，但成本高，在某些合成一些复杂化合物的时候，只有利用其才可以将此目的达到。合成能够选择抑制某些抗生素细胞毒性的化合物[（+）-Detoxinine]，通过叔丁基二苯基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷对羟基进行良好的保护，具体合成如图4所示。
结语
总而言之，作为一种保护剂，烷化试剂可以在适宜的条件和温度下引入，同时脱除十分方便。借助应用有机硅保护剂，可以让一些搬来难以反应的顺利展开，促进一些反应收率提升，增强部分反应的立体选择性，将诸多合成中的问题有效解决了。现阶段，有机硅保护剂在有机化合物合成中实现了较好的运用，特别是在一些抗生素、抗病毒类以及抗癌药物等药物的合成中。当前，硅烷化试剂研制品类型越来越丰富，在此形势下，推动药物合成技术的良好发展。
参考文献
[1]刘自兵.药物合成后处理分析及应用[J].云南化工，2020，47（04）：14-15.
[2]宋庆国.双硅烷化试剂混合法制备反相/离子交换混合模式色谱固定相及应用[D].西北大學，2019.
[3]邱召来，贾博，付安坤，王芹芳.药物合成后处理分析与探究[J].化工管理，2019（13）：68.
[4]陈佳音，姜茹，贾艳艳，贾玉晶，唐秀玲，文爱东.含双酰胺键的新型极性色谱硅烷化试剂的设计合成[J].化学试剂，2015，37（03）：205-208.